Endorfiner

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 28 augusti 2021; kontroller kräver 6 redigeringar .

Endorfiner ( endorfiner ( andra grekiska ἐνδογενής 'födda inuti') + morfiner (på uppdrag av den antika grekiska guden Morpheus ( annan grekisk Μορφεύς 'bildar [drömmar]')) - en grupp av polypeptider som kemiska föreningar har liknande verkningssätt. opiater (morfinliknande föreningar), som produceras naturligt i hjärnans nervceller och har förmågan att minska smärta , liknande opiater , och påverka det känslomässiga tillståndet.

Endorfiner bildas av ett ämne som produceras av hypofysen - beta-lipotropin; man tror att de kontrollerar aktiviteten hos de endokrina körtlarna i människokroppen [1] [2] .

Grundläggande begrepp

Naturliga opioidpeptider ( endogena opiatreceptorligander ) isolerades för första gången 1975 från hjärnan hos däggdjur. Dessa var de så kallade enkefalinerna — leucin-enkefalin H 2 N - Tyr - Gly - Gly - Phe - Leu - COOH (molekylvikt 556) och metionin-enkefalin H 2 N-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-COOH (molekylmassa 574), som är peptider som endast skiljer sig åt i den terminala C-resten. Andra opioidpeptider har också isolerats från hypofys- och hypotalamusvävnadsextrakt från däggdjur, gemensamt kända som endorfiner. Alla av dem innehåller vanligtvis en enkefalinrest i den N-terminala regionen av molekylen. Alla endogena opioidpeptider syntetiseras i kroppen som stora prekursorproteiner, från vilka de frisätts genom proteolys . Tre olika opioidpeptidprekursorproteiner är kända: proenkefalin, proopiomelanokortin och prodynorfin. Enkefalins rumsliga struktur liknar morfin . Enkefaliner och endorfiner har en smärtstillande effekt (när de injiceras direkt i hjärnan), minskar den motoriska aktiviteten i mag-tarmkanalen och påverkar det känslomässiga tillståndet. Verkan av opioidpeptider försvinner några sekunder efter administreringen  av morfinantagonisten naloxon .

Samtidigt med implementeringen av den fullständiga kemiska syntesen av naturliga opioidpeptider, studeras deras olika syntetiska analoger intensivt. Särskild uppmärksamhet ägnas åt syntesen av analoger av opioidpeptider med ökad resistens mot verkan av proteolytiska enzymer. Vissa syntetiska opioidpeptidanaloger uppvisar morfinliknande aktivitet när de administreras perifert.

Mekanismer för opiatberoende inkluderar kompetitiv bindning av läkemedel till endorfinreceptorer.

Strukturformel för endorfin med 31 aminosyror: NH2 - Tyr - Gly -Gly- Phe - Met - Thr - Ser - Glu - Lys -Ser- Gln -Thr- Pro - Leu - Val -Thr-Leu-Phe-Lys- Asn - Ala -Ile-Ile-Lys-Asn-Ala- His - Lys -Lys-Gly-Gln- COOH

Endorfiner förekommer ofta "i samband" med frisättningen av adrenalin . Vid långa träningspass frigörs adrenalin i kroppen, muskelsmärta ökar och som ett resultat börjar endorfiner produceras, vilket minskar smärta, ökar reaktionen och snabbheten på kroppens anpassning till stress.

Funktioner

Produktionen av endorfiner ökar som svar på stress - som en skyddsreaktion, för att säkerställa ett fysiologiskt utträde ur stress, det vill säga utan en nedbrytning av anpassningen och utan bildandet av post-stresssjukdomar och sjukdomar [3] . 1988 formulerades för första gången en hypotes som senare bekräftades om kroppens så kallade stressbegränsande system, som aktiveras när yttre och inre stressfaktorer aktiveras. Det viktigaste stressbegränsande systemet är opioidsystemet [4] . En ökning av produktionen av endorfiner leder också till en minskning av smärta.

Det har visat sig att endorfiner frigörs i laboratoriedjur som utsätts för periodiska elektriska stötar i en metallbur, immobilisering eller kallstress. Dessutom tror man att endorfiner produceras i människokroppen under stridsoperationer, sporttävlingar etc., vilket gör att du kan ignorera smärta i viss utsträckning och mobilisera reserver. Det faktum att vinnarnas sår läker snabbare än de besegrades sår var känt i antikens Rom.

Den populära uppfattningen att endorfiner är "lyckohormoner" eller "glädjehormoner" bygger på det faktum att införandet i kroppen av läkemedel som liknar endorfiner, i synnerhet morfin och andra opiater , leder till en stark eufori . Faktum är att eufori orsakas av en bieffekt på andra signalsubstanser, i synnerhet dopamin [5] . Dessutom finns det andra starka euforetika som inte är relaterade till endorfiner, såsom kokain och MDMA , som nästan alla är dopaminreceptoragonister .

Endorfiner produceras i hypofysen, vanligtvis som svar på smärta, och kan verka i både det centrala nervsystemet (CNS) och det perifera nervsystemet (PNS). I PNS är beta-endorfin det huvudsakliga endorfinet som produceras av hypofysen. Endorfiner stör överföringen av smärtsignaler genom att bindas till mu-receptorer i perifera nerver, vilket blockerar deras produktion av signalsubstansen P. Mekanismen i CNS är liknande, men fungerar genom att blockera en annan signalsubstans:  gamma-aminosmörsyra (GABA) . Blockering av GABA ökar i sin tur produktionen av dopamin, en signalsubstans som förknippas med njutning.

Medicinska applikationer

Behovet av att reglera och öka nivån av endorfiner i kroppen är en viktig medicinsk fråga. Vid många patologiska tillstånd och sjukdomar, särskilt de som uppstår med svåra smärtsyndrom och/eller mot bakgrund av depression, såväl som generellt okonstruktiva och dåligt mottagliga för standardbehandling, upplever patienter utarmning av det endorfinerga systemet, en minskning av basnivån av endorfiner (endorfinbrist) [6] .

Vid det här laget är både naturliga och artificiella sätt att öka nivån av endorfiner i kroppen kända. Att lyssna på musik du gillar (musikterapi), idrotta, nya positiva upplevelser, äta choklad, ha sex etc. leder till en naturlig ökning av nivån av endorfiner i blodet, vilket förbättrar humöret, förbättrar välbefinnande och psykofysiologisk status . Detta händer dock bara när de endorfinerga strukturerna fungerar normalt. Detta är inte tillräckligt för att korrigera kränkningar, hjälpa till med sjukdomar. Det är nödvändigt att antingen introducera själva endorfinerna och deras syntetiska analoger, eller att stimulera deras produktion på olika sätt.

I kliniska studier i världen vid olika tidpunkter föreslogs metoder för att korrigera nivån av endorfin. Experimentet visade till exempel en viss effektivitet av att introducera β-endorfin, isolerat från hypofysen hos djur, i hjärnkamrarna i form av mikroinjektioner. Detta resulterade i betydande analgesi [7] . På 70-talet. Under 1900-talet studerades direkt elektrisk stimulering med hjälp av mikroelektroder av hjärnstammens strukturer (ventrale kärnor i hypotalamus, periaqueductal grå materia, raphe nuclei) i detalj i USA i syfte att lindra smärta [8] . Senare fann man att dessa strukturer, som kallas antinociceptiva , är ansvariga för produktionen av endorfiner [9] .

Studier har också utförts på effekterna av att införa en syntetisk analog av enkefaliner ( dalargin ) i blodet. Endorfinerga mekanismer för akupunkturanalgesi har studerats och bevisats [10] .

Roslin-institutet skapades ett kiselmikrochip med möjlighet att använda det för smärtlindring – elektroniska implantat.

Behandlingsmetoden, som ursprungligen baserades på selektiv icke-invasiv aktivering av antinociceptiva strukturer, är TES-terapi , vars endorfinmekanism och kliniska effektivitet har bekräftats av ett flertal laboratorie- och kliniska studier [11] .

Se även

Anteckningar

  1. Endorfiner: trans. från engelska. / ed. E. Costa, M. Trabucchi. - M., 1981.
  2. Jakubke H.-D., Eshkait X. Aminosyror, peptider, proteiner: trans. med honom. - M., 1985. - S. 289-295.
  3. Problemet med fysiologiskt utträde från stress och opioidpeptider // Zaichik A. Sh., Churilov L. P. Fundamentals of General Pathology. Del 1. Grunderna i allmän patofysiologi. - St Petersburg: ELBI, 1999. - Ch. 18. - S. 530-534.
  4. Stressbegränsande kroppssystem // Meyerson F. 3., Pshennikova M. G. Anpassning till stressiga situationer och fysiska belastningar. - M .: Medicin, 1988. - Kap. 4. - S. 101-106.
  5. Hur opiater påverkar hjärnan (nedlänk) . Hämtad 7 november 2014. Arkiverad från originalet 11 oktober 2014. 
  6. Genazzani AR, Nappi G., Facchinetti F., Mazzella GL, Parrini D., Sinforiani E., Petraglia F., Savoldi F. Central deficiency of beta-endorfhin in alcohol addicts // J Clin Endocrinol Metab. - 1982. - Vol. 55, nr. 3. - s. 583-586.
  7. Kathleen M. Foley, Ione A. Kourides, Charles E. Inturrisi, Robert F. Kaiko, Charles G. Zaroulis, Jerome B. Posner,*Raymond W. Houde,* och Choh Hao Li β-Endorfin: Analgetiska och hormonella effekter i människor
  8. Reynolds DV Kirurgi i råtta under elektrisk analgesi inducerad av fokal hjärnstimulering // Vetenskap. - 1969. - Vol. 164. - S. 444-445.
  9. Fält HL, Heinricher MM Anatomy and physiology of a nociceptive modulatory system // Phil. Trans. R. Soc. B. - 1985. - Vol. 308. - s. 361-374.
  10. Pomeranter B. Förmedlar endorfiner akupunkturanalgesi? // Endorfiner: lör. / ed. E. Costa, M. Trabucchi. - Moskva: MIR, 1981. - S. 344-353.
  11. Transkraniell elektrisk stimulering. Experimentella kliniska studier. Sammanfattning av artiklar. Volym 1-3 / utg. MD prof. V. P. Lebedev. - St. Petersburg: Rysslands konst, 2005-2009.

Litteratur