Vitamin B12

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 29 september 2022; kontroller kräver 3 redigeringar .

cyanokobalamin
Allmän
Chem. formel	С 63 H 88 CoN 14 O 14 P
Fysikaliska egenskaper
stat	hård, röd
Molar massa	1355,38 g/ mol
Termiska egenskaper
Temperatur
•  smältning	> 300°C
•  kokande	> 300 °C °C
•  blinkar	N/A °C
Klassificering
Reg. CAS-nummer	68-19-9
PubChem	16212801
LEDER	NC(=O)C[C@@]8(C)[C@H](CCC(N)=O)C=2/N=C8/C(/C)=C1/[C@@H] (CCC(N)=O)[C@](C)(CC(N)=O)[C@@](C)(N1[Co+]C#N)[C@@H]7/N= C(C(\C)=C3/N=C(/C=2)C(C)(C)[C@@H]3CCC(N)=O)[C@](C)(CCC(= O)NCC(C)OP([O-])(=O)O[C@H]6[C@@H](CO)O[C@H](n5cnc4cc(C)c(C)cc45 )[C@H]6O)[C@H]7CC(N)=O
Säkerhet
NFPA 704	ett ett 0
Data baseras på standardförhållanden (25 °C, 100 kPa) om inget annat anges.
Mediafiler på Wikimedia Commons

Vitaminer B 12 är en grupp biologiskt aktiva substanser som kallas kobalaminer och relaterade till korrinoider som innehåller en kobolt ( III ) atom i strukturen och är kelaterade föreningar [1] [2] .

I den vetenskapliga litteraturen betyder vitamin B 12 vanligtvis cyanokobalamin, som fritt omvandlas till en av koenzymformerna i människokroppen [3] . I form av cyanokobalamin kommer huvudmängden av vitamin B 12 in i människokroppen , medan det inte är en synonym för B 12 , flera andra föreningar har också B 12 -vitaminaktivitet [4] . Vitamin B 12 kallas även Castles yttre faktor [5] .

I naturen är producenterna av detta vitamin bakterier och archaea , men det syntetiseras inte i växter [6] .

Upptäcktshistorik

För första gången upptäcktes inverkan på utvecklingen av anemi av brist på ett ämne av forskaren William Murphy i ett experiment på hundar som var artificiellt inducerad anemi. Experimenthundar, som fick stora mängder lever som mat , botades från anemi. Därefter satte forskarna George Whipple och George Minot sig själva i uppgift att isolera från levern den faktor som är direkt ansvarig för denna helande egenskap. De lyckades, den nya anti-anemifaktorn fick namnet vitamin B 12 , och alla tre forskarna tilldelades Nobelpriset i medicin 1934 [7] .

Den molekylära kemiska strukturen av cyanokobalamin fastställdes av Dorothy Crowfoot-Hodgkin 1956 enligt röntgendiffraktionsanalys [8] .

Kemisk struktur

Kobalaminer inkluderar [1] [9] :

• egentlig cyanokobalamin ( Co-α-[α-(5,6-dimetyl-bensimidazolyl)]-(Co-β-cyano)kobamid; CN-Cbl; C 63 H 89 O 14 N 14 PCo) i vilken CN binder till kobolt - grupp, den mest stabila föreningen, syntetiserad eller bildad genom artificiell isolering från levande organismer, förekommer inte under naturliga förhållanden;
• hydroxokobalamin (eller oxikobalamin , eller vitamin B12a : Co-a-[a-(5,6-dimetyl-bensimidazolyl)]-(Co-β- hydroxo )kobamid ; OH -Cbl; C62H90O15N13PCo ) där CN- ersätts med en OH - grupp, omvandlas den naturliga aktiva formen av vitamin B 12 som finns i djurorganismer reversibelt i en sur miljö till aquacobalamin [10] ;
• aquacobalamin (eller vitamin B 12b : Co-a-[a-(5,6-dimetyl-bensimidazolyl)]-(Co-β- aqua ) kobamid ; aq -Cbl ; C62H91O15N13PCo ) produceras av mikroorganismer, omvandlas reversibelt till hydroxokobalamin i en alkalisk miljö;
• nitrokobalamin (eller vitamin B12c ) där CN- är ersatt med en ONO- grupp ;
• koenzymformer av vitamin B 12 : metylkobalamin och kobamamid [11] ;
• diquacobinamid [12] .

I naturen har kobalaminer med andra ligander hittats eller syntetiserats på konstgjord väg: sulfatekobalamin (SO 3 -), klorokobolamin (Cl-), bromokobolamin (Br-), tiocyanatokobalamin (SHC-), dicyanokobalamin [(RCo-CN)CN]-. Möjlig bildning av cyanokobalaminhexaperklorat. Vitamin B 12c bildas av vitamin B 12b under påverkan av salpetersyrlighet, också syntetiserat av Streptomyces griseus . Alla kobalaminderivat uppvisar den biologiska aktiviteten av vitamin B 12 . När de interagerar med CN - omvandlas derivat till cyanokobalamin. I en sur miljö från cyanokobalamin bildas ett biologiskt lågaktivt cyano-13-epikobalamin ( neovitamin B 12 ) där propionamidgruppen i "C"-ringen (med en metylgrupp) av corrin är rumsligt placerad på andra sidan . Med en-elektron-reduktion av cyanokobalaminmolekylen bildas vitamin B 12t , som är stabilt i kristallint tillstånd med en tvåvärd koboltatom, med två-elektron-reduktion erhålls vitamin B 12s , som är stabilt i vattenlösningar och, under påverkan av atmosfäriskt syre, förvandlas till vitamin B 12a / B 12b beroende på lösningens pH. För att erhålla märkta radioisotopmolekyler av cyanokobalamin tillsätts antingen den radioaktiva isotopen 60 Co under odlingen av mikroorganismer, eller så tillsätts blåvätesyra med isotopen 14 C till oxikobalamin [2] .

B 12 har den mest komplexa kemiska strukturen jämfört med andra vitaminer, vars grund är corrinringen . Corrin liknar på många sätt porfyriner (komplexa kemiska strukturer som utgör heme , klorofyll och cytokromer ), men skiljer sig från porfyriner genom att två femledade heterocykler i corrin är anslutna direkt till varandra, och inte genom en metylenbrygga . I mitten av corrinstrukturen finns en koboltjon som bildar fyra koordinationsbindningar med kväveatomer . En annan koordinationsbindning kopplar kobolt till dimetylbensimidazolnukleotiden . Den sista, sjätte koordinationsbindningen av kobolt förblir fri: det är genom denna bindning som cyanogruppen , hydroxylgruppen , metyl- eller 5'-deoxiadenosylresten tillsätts för att bilda fyra varianter av vitamin B 12 . Den kovalenta bindningen kol - kobolt i strukturen av cyanokobalamin är det enda exemplet på en kovalent bindning övergångsmetall- kol känt i naturen .

Få vitamin B 12

Innan man bemästrar syntesen av vitamin B12 kunde det extraheras från djurens lever. Först användes levern och sedan dess extrakt vid behandling av perniciös anemi [13] .

Kemisk syntes

Komplett kemisk syntes av cyanokobalamingenomfördes första gången 1972 som ett resultat av många års samarbete mellan två forskargrupper (varav den ena, ledd av Robert Woodward , arbetade vid Harvard , och den andra, ledd av Albert Eschenmoser , vid Swiss Federal Institute of Technology i Zürich ). Det första arbetet med syntesen av vitamin B 12 påbörjades i början av 60-talet av 1900-talet. Det tog mer än 10 år att utveckla den övergripande syntesstrategin och själva arbetet. Under planeringen av syntesen delades molekylen villkorligt upp i två huvudfragment, vars syntes utfördes av grupper ledda av Woodward och Eschenmoser. Den speciella komplexiteten i syntesen av biologiskt aktivt vitamin B12 berodde i synnerhet på närvaron av 9 kirala (optiskt aktiva) kolatomer i korrinringen . Totalt deltog cirka 100 forskare från cirka 20 länder i syntesarbetet under ett antal år, och själva det utvecklade syntesschemat inkluderade 95 steg [14] [15] . Den framgångsrika fullständiga syntesen av en förening med en sådan komplex struktur var en enastående prestation av syntetisk organisk kemi och visade i praktiken den grundläggande möjligheten för kemisk syntes av "vilken som helst" naturlig förening, oavsett komplexiteten i dess molekylära struktur.

Mikrobiologisk produktion

För att erhålla vitamin B 12 - preparat (främst cyanokobalamin) i industriell skala för medicinens och jordbrukets behov används mikrobiologisk produktion. Mikroorganismer och deras mutanta stammar används för produktion , såsom [9] [16] :

• för läkemedel - Propionibacterium shermanii (stam M-82 med en produktutbyte på upp till 58 mg/l), Propionibacterium freudenreichii , Pseudomonas denitrificans (stam MB 2436 med en produktutbyte på upp till 59 mg/l ). Djupodling används;
• för foderkoncentrat av vitamin B 12 - Methanococcus halophilus (med ett produktutbyte på 16-42 mg/l tillsätts även öljäst eller foderjäst till näringsmedier som en källa till vissa näringsämnen och skapar ett gynnsamt odlingsmedium för metan -bildande bakterier, såväl som för berikning med vitaminer B 2 , B 6 , PP). Fermenteringsmetoden används . Under produktionen bildas också relaterade ballastprodukter, såsom faktor A , faktor B (vitaminprekursor - kobinamid ), faktor III (5-hydroxibensylindazol), pseudovitamin B 12 och ett antal liknande.

Den industriella produktionen av vitamin B12 med hjälp av propionsyrabakterier inkluderar följande tekniska steg [17] :

• under året i armerad betongjäsning sker en kontinuerlig jäsning av stillage av ett komplex av bakterier;
• den resulterande metanmäsken tjocknar;
• den förtjockade massan torkas i en spraytork.

På grund av att vitamin B12 är instabilt under värmebehandling, särskilt i en alkalisk miljö, tillsätts klor till metanmäsken före avdunstning till det optimala pH-värdet 5,0–5,3, vilket gör mediet surt, natriumsulfit tillsätts även till det optimala innehållet på 0,07-0,1 % [17] .

Metabolism i kroppen

Absorption av B 12 i kroppen sker på två sätt - med hjälp av den inre faktorn Castle kan absorberas från tarmen 1-2 μg i flera timmar, det andra sättet - genom diffusion, medan cirka 1% av B 12 inte används i den första sätt absorberas .

I magen löser magsaft B 12 bundet till matproteiner . Tablettformer kan passera genom magen, men fritt B 12 (icke-proteinbunden mat) kräver inte magsaft för att absorberas. I magen produceras den inre faktorn av Castle (i vissa källor - "Castle"), vilket är nödvändigt för absorptionen av B 12 i tarmen [18] . R-protein (andra namn - haptocorrin och kobalophilin) ​​- salivens B 12 -bindande protein, men det börjar verka i magen efter att magsaften frisätter B 12 från proteinkomplexet, då binder detta protein till det i ordning att göra B 12 själv förstördes inte heller av magsaft [19] . B 12 kombineras sedan med intrinsic factor Castle, ett annat bindande protein som syntetiseras av parietalcellerna i magen, dess produktion stimuleras av histamin, gastrin, pentagastrin och direkt av mat. I tolvfingertarmen frisätter proteaser B 12 från komplexet med R-peptiden, sedan binder B 12 till intrinsic factor, och endast i denna inneboende bundna form känns den igen av receptorerna för uppslukande enterocyter i ileum. Intrinsic factor skyddar B 12 från att konsumeras av tarmbakterier [20] .

Skador på någon länk i denna kedja kan leda till malabsorption och B12 - brist . Vid perniciös anemi finns en brist på inneboende faktor på grund av autoimmun atrofisk gastrit, där kroppen producerar antikroppar mot parietalceller. Hos äldre, på grund av en minskning av surheten i magsaft, en minskning av funktionen av parietalceller, finns det en hög risk att utveckla B 12 -brist . Samtidigt utsöndras upp till 100 % av B 12 som följde med maten i avföringen, medan denna andel normalt inte är mer än 60 % .

Efter att B 12 /intrinsic factor-komplexet känns igen av speciella receptorer på ileala enterocyter, går det in i portalcirkulationen. Här kombineras det med transkobalamin II, som betjänar transporten genom plasman. Ärftliga defekter i produktionen av transkobalamin, såväl som dess receptorer, kan också orsaka B12- brist , såsom megaloblastisk anemi - och i vissa fall kan normala B12 - nivåer bestämmas i blodet . Längre från plasman fångas transkobalamin II / B 12 -komplexet av cellreceptorer, kommer in i cellen och sedan frigörs slutligen B 12 och transkobalamin går till lysosomer.

Den totala mängden B 12 som finns i människokroppen är 2-5 mg hos vuxna. Cirka 50 % lagras i levern. Ungefär 0,1 % per dag av denna mängd går förlorad genom utsöndring i tarmarna, främst i gallan, och det mesta (men inte allt) reabsorberas.

Vid mottagande av B 12 över bindningskapaciteten utsöndras överskottet i urinen.

På grund av den extremt effektiva enterohepatiska cirkulationen kan levern lagra en förråd av B 12 i 3-5 år. Därför är brist på detta vitamin sällsynt. Den hastighet med vilken B 12 -nivåerna förändras beror på hur mycket B 12 som kommer från kosten, hur mycket som utsöndras (utsöndras) och hur mycket som absorberas. Hos små barn kan B 12 -brist uppträda mycket snabbare.

Lustgas stör metabolismen av vitamin B 12 , så när lustgas används för anestesi (till exempel under tandoperationer) och gränsnivån av vitamin B 12 utvecklar polyneuropati orsakad av B 12 -brist [21] [22] . Också i riskzonen är personer som ständigt arbetar med lustgas, vid dålig ventilation av lokalerna [22] . Sådan brist kräver folat- och B12 - behandling .

Biokemiska funktioner

Den C-kovalenta bindningen av koenzym B 12 är involverad i två typer av enzymatiska reaktioner:

1. Atomöverföringsreaktioner där en väteatom överförs direkt från en grupp till en annan, med substitution vid en alkylgrupp, en alkoholsyreatom eller en aminogrupp.
2. Överför reaktioner av en metylgrupp (—CH 3 ) mellan två molekyler.

I människokroppen finns det bara två enzymer med koenzym B 12 [19] :

1. Metylmalonyl-CoA-mutas , ett enzym som använder adenosylkobalamin som en kofaktor , katalyserar omlagringen av atomer i kolskelettet med hjälp av reaktionen som nämns i punkt 1 ovan. Som ett resultat av reaktionen från L-metylmalonyl-CoA erhålls succinyl -CoA . Denna reaktion är en viktig länk i kedjan av reaktioner av biologisk oxidation av proteiner och fetter.
2. 5-metyltetrahydrofolathomocystein-metyltransferas , ett enzym från gruppen metyltransferaser som använder metylkobalamin som en kofaktor och, med hjälp av reaktionen som nämns i punkt 2 ovan , katalyserar omvandlingen av aminosyran homocystein till aminosyran metionin .

Användningen av läkemedlet i medicin

Brist i kroppen av vitamin B 12 på grund av en minskning av dess intag, främst på grund av minskad utsöndring av intern faktor Castle , försämrad absorption av vitaminet från tarmens lumen i ett antal sjukdomar, med helminthic invasioner och dysbakterier, blind loop syndrom , mindre ofta på grund av matsmältningsbrist på grund av bristfällig näring eller brist på transkobalamin II leder till utveckling av B 12 -bristanemi [23] .

Cyanokobolamin för terapeutiska ändamål produceras av industrin i form av lösningar för parenteral administrering; för att förebygga dess brist ingår det i ett antal multivitaminpreparat .

Oxykobalamin, förutom samma indikationer som cyanokobalamin [24] , används också som motgift mot cyanidförgiftning och för en överdos av natriumnitroprussid , eftersom cyanidbasen är mer tropisk mot kobolt i oxykobalaminmolekylen, binder cyanidbasen till en ofarlig form - cyanokobalamin.

I Ryssland ordineras vitamin B 12 , liksom andra B-vitaminer, för alla neurologiska tillstånd, oavsett dess etiologi, vilket motsäger moderna vetenskapliga data. I synnerhet har behandlingen av stroke, demens och ryggsmärtor med vitaminer ingen vetenskaplig grund [25] .

Farmakokinetik

Kommunikation med plasmaproteiner - 90% . Den maximala koncentrationen efter subkutan och intramuskulär administrering är efter 1 timme . Halveringstiden är 500 dagar . Det utsöndras från levern med galla i tarmen och återupptas i blodet [26] .

Sjukdomar associerade med vitaminbrist

Med brist på vitamin B 12 utvecklar vissa neurologiska tillstånd och sjukdomar, till exempel anemi [25] , subakut kombinerad degeneration av ryggmärgen[27] , polyneuropati [25] .

Vitamin B12 absorberas huvudsakligen i nedre ileum . Absorptionen av vitaminet påverkas starkt av produktionen av intrinsic factor Castle i magen . Megaloblastisk anemi kan orsakas av otillräckligt intag av vitamin B 12 , otillräcklig produktion av intrinsic Castle-faktor ( perniciös anemi ), patologiska processer i terminal ileum med malabsorption eller konkurrens om vitamin B 12 av bandmaskar eller bakterier (till exempel i blinda ileum) loop syndrom ). Med en brist på vitamin B 12 mot bakgrund av en anemisk klinisk bild eller utan den, kan neurologiska störningar också uppstå, inklusive demyelinisering och irreversibel död av nervceller . Symtom på denna patologi är domningar eller stickningar i extremiteterna och ataxi .

År 2000 och 2002 publicerade American Psychiatric Association i sin American Journal of Psychiatry forskningsresultat som visar effekten av vitamin B12-brist på uppkomsten av klinisk depression hos äldre patienter. .

Vanligtvis behandlas vitamin B 12 -brist med intramuskulära injektioner av läkemedlet cyanokobalamin. Nyligen har tillräckligt med oralt näringstillskott visat sig vara tillräckligt effektivt för att kompensera för bristen. Människokroppens dagliga konsumtion av vitamin B 12 uppskattas till cirka 2-5 μg [28] . Om du ger ett vitamin i mängden 1000-2000 mcg per dag, kommer det att absorberas i ileums patologi och med en brist på slottets inre faktor . En speciell diagnostisk teknik har utvecklats för att upptäcka otillräckligheten hos Castles inre faktor, det så kallade Schilling-testet , men reagenset som krävs för dess implementering är fortfarande mycket dyrt och sällsynt.

Laboratoriekemisk diagnostik

Eftersom det inte finns något guldstandardtest för vitamin B12-brist , utförs flera olika laboratorietester för att bekräfta en misstänkt diagnos.

Serumvärdet av vitamin B 12 är ganska olämpligt eftersom det ändras sent och är dessutom relativt okänsligt och ospecifikt. [29]

Metylmalonsyra i urin eller blodplasma anses vara en funktionell markör för vitamin B 12 , som ökar när vitamin B 12 är utarmat . Ofta, för en mer exakt bedömning, tillsammans med metylmalonsyra, bestäms homocystein . [29]

Den tidigaste markören för vitamin B12-brist är en låg nivå av holotranskobalamin, som är ett komplex av vitamin B12 och dess transportprotein. [29]

Ansökningar inom veterinärmedicin

Anrikning av foder (inkluderande i kosten) av husdjur med vitamin B 12 ökar deras produktivitet med upp till 15 % [9] .

Källor till vitaminet

Innehåll i köttprodukter [30]

Produkt	mcg / 100 g
Nötkött (eller kalv) och lammlever ( kokt)	70,5—88,0
Lammnjurar (kokta )	78,9
Kalvnjurar (kokta)	36,9
Njurar (kokta)	24.9
Kyckling-, kalkon- eller fläsklever (kokt)	16.8—31.2
Kalkoninmat (kokta)	16,0
Gås- eller kycklingleverpastej	8.1–9.4
Nötfärs (kokt)	3.2—3.6
Olika nötköttsklipp (kokta)	1,7—3,3
Nötkött eller fläsksalami	1,2–2,8
Korv	0,5–2,6
Baconremsor (kokta)	1,2—1,6
Fläskpastej (kokt)	1,0–1,2
Skinka (kokt)	0,9
Olika fläskputsar (kokta)	0,6—1,2
Kyckling, kalkon eller anka (kokt)	0,2–0,4

Innehåll i fiskfoder [30]

Produkt	mcg / 100 g
musslor	24,0
ostron	17.6—34.8
Tvåskaliga blötdjur, exklusive ostron och musslor	19.4
Makrill (kokt)	18.0–19.0
Atlantisk sill (rökt)	18.6
Kaviar (rå)	12,0
Kungskrabba (kokt)	11.4
Blåfenad tonfisk (rå eller kokt)	10.9—12.4
Sardiner (konserverade i olja eller tomatsås)	9,0
Kaviar svart eller röd	8,0
Öring (kokt)	4.1–7.4
Sockeye lax (kokt)	5.8
Rosa lax (konserverad med ben)	4.9
Atlantlax , vild (kokt)	3.0
Tonfisk (gråaktig-rosa, konserverad i vatten)	2.9

Innehåll i mejeriprodukter [30]

Produkt	Innehåll
schweizisk emmentalerost	3,4 mcg/ 100 g
Ostar: fetaost , gouda , edam , gruyère , brie , cheddar , fontina , mozzarella , provolone	1,4-1,8 mcg/ 100 g
Skivad smält cheddarost	0,8 µg/ 100 g
Mjölk	0,4-0,5 mcg / 100 ml
Skummad mjölk	0,5 µg/ 100 ml
Kärnmjölk	0,4 µg/ 100 ml
Keso	0,44-0,6 mcg/ 100 ml
yoghurtdryck	0,5 µg/ 100 ml
Yoghurt med fruktlager i botten	0,285-0,342 mcg / 100 g
Grekisk yoghurt med fruktlager i botten	0,285 mcg / 100 g
grekisk yoghurt	0,017-0,342 mcg/ 100 g
chokladmjölk	0,036 mcg/ 100 ml
Yoghurt	0,028 mcg/ 100 g

Vitamin B 12 syntetiseras inte i människokroppen och kommer in i kroppen med livsmedel av animaliskt ursprung eller med tillskott. Växtfoder innehåller praktiskt taget inget vitamin B 12 . Vitaminet tas upp i nedre tunntarmen . Även om det produceras av bakterier i tjocktarmen efter tunntarmen, kan tjocktarmen inte absorbera det, och tunntarmen är praktiskt taget frånvarande [31] . Dessutom absorberas vitamin B 12 också av bakterier, därför, i sjukdomar som orsakar en kraftig ökning av antalet bakterier i tunntarmen , kan patienter utveckla B 12 -associerad anemi som ett resultat av rivalitet i absorptionen av vitaminet mellan bakterier som lever i tunntarmen och deras bärare [32] . Rester av vitamin B 12 som inte absorberas av bakterierna utsöndras i avföringen [33] .

Många växtätare kan inte heller syntetisera, och deras tarmar absorberar inte vitamin B 12 som produceras av bakterierna som lever där . Idisslare, inklusive nötkreatur, har dock en speciell del av magen, vommen , som är befolkad av symbiotiska bakterier som producerar vitamin B12 , vilket gör att det kan absorberas i tunntarmen [31] . Efter absorption i tarmarna kommer vitaminet in i blodet och ackumuleras sedan i levern och musklerna på djuret eller går över i mjölken hos mjölkboskap [34] . Andra växtätare, såsom kaniner, möss, råttor och vissa arter av primater , använder koprofagi för att få vitaminet [31] . Grisar och kycklingar är allätare, så vitaminet kommer till dem tillsammans med djurfoder, men dess innehåll i rått kött från dessa djur är lägre än i kött från idisslare [34] .

I vattenkroppar produceras vitamin B 12 av bakterier och arkéer , absorberas av växtplankton och släpps ut i djurplankton . I slutändan, längs näringskedjan , överförs vitaminet till rovfiskens kroppar och dess koncentration i köttet från stora fiskar är högre än i köttet från små. En stor mängd vitamin B 12 ackumuleras i levern och njurarna hos tonfisk och lax [35] . Samtidigt visar sig vitaminförlusterna i fiskfiléer med olika typer av kulinariska preparat vara ganska små - från 2,3 % till 14,8 % [36] .

Bra källor till vitamin B 12 för människor är nöt-, fläsk- och kycklinglever, kött och mjölk från idisslare, fisk och fermenterade mejeriprodukter som ost och yoghurt [34] . Men kulinarisk beredning av kött (med undantag för vakuumbehandling) förstör en betydande mängd av vitaminet [37] . Konsumtion av ägg ökar praktiskt taget inte innehållet av vitamin B 12 i blodet [34] (mindre än 9 % av vitaminet tas upp från ägg ) [38] . I allmänhet, hos friska människor, absorberas endast ungefär hälften av vitaminet som finns i maten från maten [39] medan med ett ökat intag av vitamin B 12 från maten minskar dess smältbarhet [38] .

De flesta växter kräver inte vitamin B 12 för ett normalt liv, och de syntetiserar det inte [40] . Frukt, grönsaker och spannmål innehåller praktiskt taget inget vitamin B 12 [30] . Endast en liten mängd, mindre än 0,1 μg per 100 g , påträffades i vissa växter: broccoli , sparris , japansk smörbult och mungbönor innehåller det , vilket kan bero på växternas förmåga att absorbera vitaminet från vissa organiska gödningsmedel [ 41] . Studier har alltså visat att jordgödsling med kogödsel ökar halten av B 12 i bladspenat med cirka 0,14 μg per 100 g [42] . En del av vitaminet finns i fermenterade livsmedel som tempeh och natto , men det kan inte hittas i själva sojabönorna, som dessa produkter är gjorda av [43] . En liten mängd B 12 kan också ackumuleras i växter som ett resultat av interaktion med bakterier [39] .

Vitamin B 12 hittades också i fruktkropparna hos högre svampar som inte kan syntetisera det, vilket också kan förklaras av interaktion med bakterier [40] . Vanligtvis innehåller matsvampar en liten mängd vitamin B 12 ( mindre än 0,1 mikrogram per 100 g för torkad svamp ), men vissa svampar är ett undantag. Så i torkad hornört och vanlig kantarell varierar innehållet av B 12 från 1,09 till 2,65 μg per 100 g , och i torkad shiitake innehåller det cirka 5,6 μg per 100 g . Samtidigt tror man att vitaminet, trots det betydande innehållet, även kommer in utifrån i shiitake, förmodligen som ett resultat av interaktion med bakterier som syntetiserar B 12 [44] .

I livsmedelsindustrin är vitamin B 12 ibland berikat i livsmedel som frukostflingor [45] , näringsjäst, sojamjölk och vegetariska köttersättningar [46] .

För veganer finns det rekommendationer att etablera ett regelbundet intag av kobalaminpreparat, eller att äta mat berikad med B 12 , eftersom vegetabiliska livsmedel antingen inte innehåller detta vitamin eller innehåller det i för små mängder och människokroppen inte kan syntetisera det. B 12 -brist hos veganer är förknippad med risk för att utveckla hjärtsjukdomar och graviditetskomplikationer [47] .

Konsumtionshastigheter

Det rekommenderade intaget i USA är 2,4 mikrogram per dag för en vuxen [48] och en övre gräns har ännu inte fastställts [30] . Kroppens konsumtion motsvarar dock 2-5 mcg per dag, vilket kan överstiga det fastställda dagliga intaget. En studie visade att 6 µg per dag var tillräckligt för att upprätthålla normala plasma B12 - nivåer [48] .

Åldersgrupp	Ålder	Dagligt värde av vitamin B12 , mcg (rekommendationer från Office of Dietary Supplements (ODS ) NIH )
bebisar	upp till 6 månader	0,4
bebisar	7-12 månader	0,5
Barn	1-3 år	0,9
Barn	4-8 år	1.2
Barn	9-13 år gammal	1.8
Män och kvinnor	14 år och äldre	2.4
Gravid kvinna	Vilken ålder som helst	2.6
ammande kvinnor	Vilken ålder som helst	2.8

Missbruk av vitamin B 12

Slutsatserna från resultaten av en statistisk analys ledd av Theodore M. Brasky tyder på att dagligt intag av B 12 som separat vitamin under 10 år vid förhöjda doser på >55 mikrogram per dag ökar risken för att utveckla lungcancer hos män med 30 -40 % . Det bör också noteras att en betydande andel av patienterna hade en lång historia av rökning. Hos kvinnor avslöjades inte detta mönster, även om resultaten av studien indikerar att kosten för de studerade kvinnorna innehöll fler vitaminer i grupp B. Liknande resultat hittades med användning av vitamin B 6 och B 9 i höga doser [50] .

Pseudovitamin B 12

Termen "pseudovitamin B 12 " hänvisar till ämnen som liknar detta vitamin som finns i vissa levande organismer, till exempel i cyanobakterier (tidigare kända som blågröna alger) av släktet Spirulina . Sådana vitaminliknande ämnen har inte vitaminaktivitet för människokroppen [51] [52] . Dessutom kan dessa ämnen utgöra en viss fara för vegetarianer som försöker kompensera för vitaminbrist med deras hjälp, eftersom det har visat sig in vitro -experiment att de blockerar metabolismen av mänskliga bröstkörtelceller [52] . Dessutom visar deras närvaro i blodet en normal koncentration av vitamin B 12 i analysen , även om dessa föreningar inte har vitaminaktivitet, vilket kan leda till en felaktig diagnos och, som ett resultat, till felaktig behandling av perniciös anemi.

Pseudovitaminer B 12 syntetiseras av bakterier under anaeroba förhållanden i tarmarna hos vissa djur, särskilt idisslare, i avloppsslam . De är inte vitaminer för djur, utan är tillväxtfaktorer för vissa bakterier, som vitamin B 12 själva . Strukturellt motsvarar de cyanokobalamin, men istället för 5,6-dimetylbensimidazolnukleosid innehåller de andra baser. Dessa inkluderar [2] :

• " pseudo-vitamin B12 " (eller pseudo-vitamin B12b , cyan-p-kobalamin , cyan-y-kobalamin ) - 7a-adenylkobamidcyanid;
• " B12 - faktor " - 7a- (2-metylmerkaptoadenyl)kobamidcyanid;
• " Faktor III " - a-(5-hydroxibensimidazolyl)kobamidcyanid;
• " Faktor A " (eller pseudovitamin B12d , pseudovitamin B12f , pseudovitamin B12m , cyan-ω-kobalamin )-7a-(2-metyladenyl)kobamidcyanid;
• " Faktor C " - 9p-guanosyl-5-pyrofosfokobinamiddicyanid;
• " Faktor G " - 7a-hypoxantylkobamidcyanid;
• " Faktor H " - 7a-(2-metylhypoxantyl)kobamidcyanid;
• a-bensimidazolylkobamidcyanid;
• a-(5-metylbensimidazolyl)kobamidcyanid;
• 7a-guanosylkobamidcyanid.

Pseudovitaminer som produceras av mikroorganismer samtidigt med vitaminer och som har liknande fysikaliska och kemiska egenskaper utgör en viss svårighet för rening av vitaminer i industriell produktion, i synnerhet kan elektroforetisk separation användas för dessa ändamål .

Se även

• Kobamamid
• B-vitaminer
• CLYBL
• Homocystein

Anteckningar

1. ↑ 1 2 Volkova S. A., Borovkov N. N. Fundamentals of clinical hematology // Nizhny Novgorod: Förlag för Nizhny Novgorod State Medical Academy, 2013. - 400 s. (S. 36-38). ISBN 978-5-7032-0882-3 .
2. ↑ 1 2 3 Berezovsky V. M. Vitaminernas kemi. / Ed. 2:a revisionen och ytterligare // M.: Livsmedelsindustri, 1973 - 632 s., ill. (P. 577-620). UDC 577,16.
3. ↑ Watanabe, 2007 , Inledning, s. 1266-1267.
4. ↑ Herbert V. Vitamin B-12: växtkällor, krav och analys  (fr.)  // The American Journal of Clinical Nutrition :tidskrift. - 1988. - Vol. 48 , nr 3Suppl . _ - s. 852-858 . — PMID 3046314 .
5. ↑ Alekseev G. A. Castle factors Arkivexemplar av 21 oktober 2020 på Wayback Machine // Big Medical Encyclopedia , 3:e upplagan. — M.: Sovjetiskt uppslagsverk. - T. 10.
6. ↑ Artiklar - Vitaminer - Vitamin B12 - Elektronisk medicin - Vitamin- och mineralförblandningar, Microcide och Phoenix från tillverkaren . elm.su. _ Hämtad 19 mars 2022. Arkiverad från originalet 29 juni 2020. (obestämd)
7. ↑ Minot, George Richards (1885-1950) , läkare och patolog  . Amerikansk nationalbiografi . Hämtad: 19 mars 2022.
8. ↑ Dorothy Mary Crowfoot Hodgkin, OM 12 maj 1910–29 juli 1994 på  JSTOR . jstor.org. Hämtad 10 december 2018. Arkiverad från originalet 11 december 2018.
9. ↑ 1 2 3 Utg. Stolyarova V. A. En ny uppslagsbok för en kemist och teknolog. Del 2: Råvaror och produkter från industrin av organiska och oorganiska ämnen // St. Petersburg: ANO NPO "Professional", 2005, 2007 - 1142 sid. (S. 1014-1019). ISBN 5-98371-028-1
10. ↑ Rzhechitskaya L. E., Gamayurova V. S. Food chemistry. Del 2: Vattenlösliga vitaminer / Rysslands utbildnings- och vetenskapsministerium , Kazan National Research Technological University // Kazan: KNRTU Publishing House, 2013 - 140 s. (128-131). ISBN 978-5-7882-1499-3 .
11. ↑ Dokuchaeva E. A. Vitamins // Allmän biokemi / ed. S. B. Bokutya. - Minsk: Finansministeriets informationscenter, 2017. - 52 sid. - ISBN 978-985-7142-97-2 .
12. ↑ Polina N. Kucherenko, Denis S. Salnikov, Thu Thuy Bui, Sergei V. Makarov . Interaktion mellan Aquacobalamin och Diaquacobinamide med Cyanamid / Ivanovo State University of Chemistry and Technology // Artikel i tidskriften Macroheterocycles, 2013, nr 6 (3). ISSN 1998-9539. s. 262-267, DOI: 10,6060/mhc120952m.
13. ↑ I. Chanarin. Historisk översikt: en historia av perniciös anemi  (engelska)  // British Journal of Haematology. - 2000. - November ( vol. 111 , utgåva 2 ). — S. 407–415 . — ISSN 0007-1048 . - doi : 10.1046/j.1365-2141.2000.02238.x . — PMID 11122079 . Arkiverad från originalet den 14 februari 2022.
14. ↑ R.B. Woodward. Komplett syntes av vitamin B12  (ryska)  // Uspekhi khimii: zhurnal. - 1974. - T. XLIII , nr 4 . - S. 727-743 . Arkiverad från originalet den 5 juli 2020.
15. ↑ Vladimir Korolev. Kemister fullsyntetiserade för första gången det mest kraftfulla "grodgiftet" . nplus1.ru. Hämtad 28 november 2019. Arkiverad från originalet 28 november 2019. (obestämd)
16. ↑ Ed. Grachevoi I. M. Bioteknikens teoretiska grunder. Biokemiska baser för syntes av biologiskt aktiva substanser // M.: Elevar, 2003 - 554 s., ill. (S. 292-293). ISBN 5-89311-004-8 .
17. ↑ 1 2 Filimonova V. V., Tarabrin V. V. Produktion av vitamin B12  // Ung vetenskapsman: internationell vetenskaplig tidskrift / red. I. G. Akhmetova. - 2017. - 30 april ( nr 17 (151) ). - S. 9 . — ISSN 2072-0297 . Arkiverad från originalet den 3 februari 2021. (ryska)
18. ↑ Rudakova I.P., Avakumov V.M. Cyanokobalamin // Big Medical Encyclopedia / ed. B.V. Petrovskij. - 3:e uppl. - Vol. 27. Arkiverad 5 augusti 2020 på Wayback Machine
19. ↑ 1 2 Konevalova N.Yu. Biokemi / red. N.Yu. Konevalova. - 4:e uppl. - Vitebsk: VSMU, 2017. - S. 363-366. — 690 sid. Arkiverad 19 mars 2022 på Wayback Machine
20. ↑ Khapalyuk A.V. VITAMIN B12: BIOLOGISK BETYDNING, PATOGENETISKA MEKANISMER OCH KLINISKA MANIFESTATIONER AV VITAMINBRIST . - Minsk: BSMU, 2019. Arkiverad 19 mars 2022 på Wayback Machine
21. ↑ I Chanarin. Kobalaminer och dikväveoxid: en recension.  // Journal of Clinical Pathology. — 1980-10. - T. 33 , nej. 10 . - S. 909-916 . — ISSN 0021-9746 .
22. ↑ 1 2 R. B. Layzer. Myeloneuropati efter långvarig exponering för lustgas  // The Lancet . — Elsevier , 1978-12-09. - T. 2 , nej. 8102 . - S. 1227-1230 . — ISSN 0140-6736 . Arkiverad från originalet den 14 april 2019.
23. ↑ Alekseev G. A. Perniciös anemi  / G. A. Alekseev, M. P. Khokhlova, N. G. Shumetsky // Big Medical Encyclopedia  : i 30 volymer  / kap. ed. B.V. Petrovsky . - 3:e uppl. - M  .: Soviet Encyclopedia , 1982. - T. 19: Perelman - Pneumopati. — 536 sid. : sjuk.
24. ↑ Rudakova I.P. Cyanocobalamin  / I.P. Rudakova, V.M. Avakumov // Big Medical Encyclopedia  : i 30 volymer  / kap. ed. B.V. Petrovsky . - 3:e uppl. - M  .: Soviet Encyclopedia , 1986. - T. 27: Chloracon - Health Economics. — 576 sid. : sjuk.
25. ↑ 1 2 3 Frost A. Vitaminer från grupp B. - V: Ryggsmärtor: myter och verklighet  : [ arch. 20 april 2020 ] / Anna Moroz // Medfront. - 2020. - 3 april.
26. ↑ CerefolinNAC® Caplets . intetlab.com . Hämtad 23 november 2019. Arkiverad från originalet 20 september 2018. (obestämd)
27. ↑ Azize Esra Gürsoy, Mehmet Kolukısa, Gülsen Babacan-Yıldız, Arif Çelebi. Subakut kombinerad degeneration av ryggmärgen på grund av olika etiologier och förbättring av MR-fynd  //  Fallrapporter inom neurologisk medicin. - 2013. - 03 27 ( vol. 2013 ). — ISSN 2090-6668 . - doi : 10.1155/2013/159649 . — PMID 23607009 . Arkiverad 12 november 2020.
28. ↑ Watanabe, 2007 , Krav på vitamin B12- och vitamin B12-brist, s. 1270.
29. ↑ 1 2 3 Wolfgang Herrmann, Rima Obeid. Orsaker och tidig diagnos av vitamin B12-brist  // Deutsches Ärzteblatt international. — 2008-10-03. — ISSN 1866-0452 . - doi : 10.3238/arztebl.2008.0680 .
30. ↑ 1 2 3 4 5 Matkällor för vitamin B12  (eng.)  (länk ej tillgänglig) . www.dietitians.ca . Dietister från Kanada (2017). Hämtad 13 oktober 2019. Arkiverad från originalet 13 oktober 2019.
31. ↑ 1 2 3 Rowley, Kendall, 2019 , Hur förvärvar däggdjur kobalamin?.
32. ↑ Rowley och Kendall, 2019 , Tävlar människor med bakterier om kobalamin?.
33. ↑ Rowley, Kendall, 2019 , Fig 1. Kobalamin i den friska mänskliga tarmkanalen..
34. ↑ 1 2 3 4 Watanabe, Bito, 2018 , Vitamin B12 in animal-derived foods, sid. 149.
35. ↑ Watanabe, Bito, 2018 , Vitamin B12 i animaliska livsmedel, Fisk och skaldjur, s. 151-153.
36. ↑ Watanabe, 2007 , Vitamin B12 i djurfoder: Fisk, s. 1268-1269.
37. ↑ Watanabe, Bito, 2018 , Vitamin B12 i animaliska livsmedel : Kött, s. 149-150.
38. ↑ 1 2 Watanabe, 2007 , Sammanfattning, sid. 1266.
39. ↑ 1 2 Watanabe, Bito, 2018 , Slutsats, sid. 155.
40. ↑ 1 2 Watanabe, Bito, 2018 , Vitamin B12 in plant-derived food, sid. 153.
41. ↑ Watanabe, 2007 , Vitamin B12 i växtmat: Grönsaker, s. 1269.
42. ↑ Watanabe, Bito, 2018 , Vitamin B12 i växtbaserad mat: B12-berikade grönsaker, s. 153.
43. ↑ Watanabe, 2007 , Vitamin B12 i växtfoder: Soybean, s. 1269-1270.
44. ↑ Watanabe, Bito, 2018 , Vitamin B12 i vegetabilisk mat : Mushroom, s. 153-154.
45. ↑ Watanabe, 2007 , Vitamin B12 i växtnäring: Vitamin B12–berikade spannmål, s. 1270.
46. ↑ Healthdirect Australien. Livsmedel som innehåller mycket vitamin B12  . www.healthdirect.gov.au (30 september 2019). Hämtad 12 oktober 2019. Arkiverad från originalet 12 oktober 2019.
47. ↑ Vad alla veganer borde veta om vitamin B 12 Arkiverad 22 maj 2014 på Wayback Machine 
48. ↑ 1 2 Watanabe, 2007 , Krav på vitamin B12- och vitamin B12-brist, sid. 1267.
49. ↑ Kontoret för kosttillskott - Vitamin B12 . Faktablad för  vårdpersonal . National Institutes of Health . ods.od.nih.gov . Hämtad 18 juni 2019. Arkiverad från originalet 30 november 2019.
50. ↑ Theodore M. Brasky, Emily White, Chi-Ling Chen Långsiktig, kompletterande, enkolmetabolism-relaterad vitamin B-användning i relation till lungcancerrisk i vitaminer och livsstil (VITAL) Cohort Arkiverad 7 februari 2021 på Wayback Maskin / Artikel i Journal of Clinical Oncology Vol. 35, nr 30, 20 oktober 2017, s. 3440–3448 // American Society of Clinical Oncology, 2318 Mill Road, Suite 800, Alexandria, VA 22314
51. ↑ Pseudovitamin B 12 är den dominerande kobamiden i en alghälsokost, Spirulina-tabletter . Hämtad 16 september 2010. Arkiverad från originalet 8 maj 2016. (obestämd)
52. ↑ 1 2 Finns vitamin B 12 tillgängligt från Spirulina eller intestinal syntes? . Hämtad 16 september 2010. Arkiverad från originalet 21 september 2010. (obestämd)

Litteratur

• Fumio Watanabe, Tomohiro Bito. Vitamin B12-källor och mikrobiell interaktion  : ] // Experimentell biologi och medicin (Maywood, NJ). - 2018. - Vol. 243, nr. 2 (januari). - S. 148-158. — ISSN 1535-3699 . - doi : 10.1177/1535370217746612 . — PMID 29216732 . — PMC 5788147 .
• Fumio Watanabe. Vitamin  B12- källor och biotillgänglighet ] // Experimentell biologi och medicin (Maywood, NJ). - 2007. - Vol. 232, nr. 10 (november). - P. 1266-1274. — ISSN 1535-3702 . - doi : 10.3181/0703-MR-67 . — PMID 17959839 .
• Carol A. Rowley, Melissa M. Kendall. Till B12 eller inte till B12: Fem frågor om kobalamins roll i värd-mikrobiella interaktioner  //  PLoS-patogener. - 2019. - Januari (vol. 15). — ISSN 1553-7374 . - doi : 10.1371/journal.ppat.1007479 . — PMID 30605490 .
• GOST R 57201-2016 “Vitamin B 12 foder. Specifikationer". // M.: Standardinform, 2016

Länkar

Ordböcker och uppslagsverk	Stor katalanska runt världen Britannica (online)
I bibliografiska kataloger	BNF : 11962598h GND : 4140950-4 J9U : 987007543709305171 LCCN : sh85143970

Vitaminer ( ATC : A11 )
Fettlösliga vitaminer	A a-karoten β-karoten Retinol # Tretinoin # D D2 _ Ergosterol Ergocalciferol # D3 _ 7-Dehydrokolesterol Previtamin D3 3 Kolekalciferol # 25-hydroxikolekalciferol Kalcitriol (1,25-dihydroxikolekalciferol) Kalcitronsyra D4 _ Dihydroergocalciferol D5 _ D-analoger Alfacalcidol Dihydrotachysterol Kalcipotriol Tacalcitol Paricalcitol E Tokoferol Alfa Beta Gamma Delta Tokotrienoler Alfa Beta Gamma Delta Tocofersolan Till Naftokinon Fyllokinon (K 1 ) # Menakinon (K 2 ) Menadione (K 3 ) ‡ Diverse (K 4 ) 4-amino-2-metyl-1-naftol (K 5 ) ‡ 2-Metylnaftalen-1,4-diamin ( K6 ) 4-amino-3-metyl-1-naftol ( K7 )
Vattenlösliga vitaminer	B B1 _ Tiamin # B 1 analoger Acefurtiamin Allitiamin Benfotiamin Fursultiamin Oktotiamin Prosultiamin Sulbutiamin B2 _ Riboflavin # B3 _ Niacin Niacinamid # B5 _ Pantotensyra Dexpanthenol Pantethin Vid 6 Pyridoxin # , Pyridoxal Fosfat Pyridoxamin Pyritinol B7 _ Biotin B9 _ folsyra # dihydrofolsyra folinsyra Levomefolsyra B12 _ adenosylkobalamin cyanokobalamin Hydroxokobalamin # Metylkobalamin C Askorbinsyra # Dehydroaskorbinsyra
Antivitaminer	Avidin Dicoumarol warfarin Pyritiamin Isoniazid Cykloserin Mepakrin (Akrikhin) Tiaminas Askorbatoxidas
Vitaminkombinationer	Multivitaminkomplex

Koenzymer
vitaminer	Pyridoxalfosfat (B6) Biotin (H) Tiaminpyrofosfat (B1) FMN , FAD (B2) NAD , NADP (B3) Koenzym A ( B5 ) Tetrahydrofolat , Dihydrofolat , Metylentetrahydrofolat (B9) Askorbinsyra (C) Vitamin K Metylkobalamin , kobamamid (B12)
Inte vitaminer	Heme ( A , B , C , O ) Liponsyra Molybdopterin Pyrroloquinolin kinon Koenzym F420 Cofactor F430 ATP CTF S-adenosylmetionin APS FAFS Glutation Koenzym B Koenzym M Ubiquinone ( koenzym Q ) Metanofuran Tetrahydrobiopterin Metanopterin
Biologiskt betydelsefulla element	Ca2 + Cu2 + Fe 2+ , Fe 3+ Mg2 + Mn2 + Mo Ni2 + Se Zn2 + Co2 +

Antianemiläkemedel -  ATC-kod: B03
B03A	Järnpreparat B03AA Järn 2+ orala preparat Järnfumarat ( B03AA02 ) Järlglukonat ( B03AA03 ) Järnklorid ( B03AA05 ) Järnsulfat ( B03AA07 ) B03AB Iron 3+ Oral Preparat Järnpolyisomaltos ( B03AB05 ) Järnproteinsuccinylat ( B03AB09 ) B03AC Järn 3+ läkemedel för parenteral administrering Dextriferron ( B03AC01 ) Järnoxidsackarat ( B03AC02 ) Järn [III] hydroxid dextran ( B03AC06 ) B03AD Järnpreparat i kombination med folsyra Järn(II)fumarat i kombination med folsyra ( B03AD02 ) Järnsulfat i kombination med folsyra ( B03AD03 ) Dextriferron ( B03AD04 ) B03AE Järnpreparat i kombination med andra läkemedel Järnpreparat i kombination med vitamin B12 och folsyra ( B03AE01 ) Järnpreparat i kombination med multivitaminer ( B03AE03 ) Järnpreparat i kombination med andra preparat ( B03AE10 )
B03B	Vitamin B12 och folsyra B03BA Cyanokobalamin och dess derivat Cyanokobalamin ( B03BA01 ) B03BB Folsyra och dess derivat Folsyra ( B03BB01 ) Folsyra i kombination med andra läkemedel ( B03BB51 )
B03X	Andra antianemi läkemedel B03XA Andra läkemedel för behandling av anemi Erytropoietin ( B03XA01 ) Darbepoetin alfa ( B03XA02 ) Metoxipolyetylenglykol epoetin beta ( B03XA03 )