Carcinogen

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 30 juni 2022; verifiering kräver 1 redigering .

Cancerframkallande (från lat.  cancer  - cancer och andra grekiska γεννάω  - föder ) - miljöfaktorer , vars påverkan på människo- eller djurkroppen ökar sannolikheten för maligna tumörer . Dessa faktorer kan vara kemisk (olika kemikalier ) , fysikalisk ( joniserande strålning , ultravioletta strålar ), och, i vissa fall, biologisk ( onkogena virus , vissa bakterier [1] ) natur; enligt onkologer är 80-90 % av alla cancerformer hos människor resultatet av sådana faktorer [2] .

Enligt experter från Världshälsoorganisationen är "ett cancerframkallande ämne ett medel som på grund av sina fysiska eller kemiska egenskaper kan orsaka oåterkalleliga förändringar och skador i de delar av den genetiska apparaten som kontrollerar somatiska celler " [2] .

Klassificering

Internationella byrån för cancerforskning WHO har identifierat fyra grupper av ämnen enligt deras cancerframkallande egenskaper [3] [4] :

1. cancerframkallande för människor, det finns 120 av dem,
2. troligen och möjligen cancerframkallande - 82 och 311,
3. inte klassificerad som cancerframkallande för människor - 499,
4. icke-cancerframkallande - 1.

Internationella byrån för cancerforskning placerade i den fjärde gruppen det enda ämnet med bevisad icke-cancerogenicitet - Caprolactam . [3] [5]

Kemiska cancerframkallande ämnen

De vanligaste kemiska cancerframkallande medlen är:

• Nitrater och nitriter . Nitriter kommer in i kroppen med mat (i små mängder finns de i spannmål och rotfrukter , såväl som i köttprodukter , där de tillsätts som konserveringsmedel ). Den huvudsakliga källan till nitrater i kroppen är grönsaker som odlas under förhållanden med överdriven användning av kvävegödselmedel . En del av nitraterna i processen för matlagring eller direkt i matsmältningskanalen kan reduceras till nitriter. Väl i magen kan nitriter omvandlas till nitrosaminer under inverkan av magsaft  - ämnen med ett brett spektrum av cancerframkallande effekter [6] [7] .
• Kosttillskott . Vissa livsmedelstillsatser (till exempel: E123-Amaranth (inte att förväxla med amaranth ), E121-Citrus red 2 ) är bevisade cancerframkallande och är förbjudna enligt lag i många länder.
• Polycykliska aromatiska kolväten och deras derivat bildas vid förbränning av hushållsavfall, ofullständig förbränning av petroleumprodukter och finns i bilavgaser och tobaksrök . Bland dem finns extremt cancerframkallande ämnen, hundratals gånger farligare än bensen . En del kan bildas vid stekning av mat, uppvärmning av vegetabiliska oljor [8] .
• Benspyrener  - bildas vid stekning och vid tillagning på spett. Det finns många av dem i tobaksrök. Proteinpyrolysprodukter bildas vid långvarig uppvärmning av kött i ugnen. De finns också i pyrolysprodukter av trä och vissa andra ekologiska produkter [9] .
• Peroxider [10] - bildas i härskna fetter och vid kraftig uppvärmning av vegetabiliska oljor [11] .
• Aflatoxiner  är dödliga mykotoxiner (en underklass av polyketider ). Dessa toxiner produceras av svampar  - mikromyceter av flera arter av släktet Aspergillus ( Aspergillus ), särskilt Aspergillus flavus (varifrån namnet aflatoxiner kommer ifrån) och Aspergillus parasiticus , som växer och infekterar spannmål, frön och frukter av växter med en hög innehåll av vegetabiliska oljor och fettsyror (till exempel på jordnötsfrön, oljefrön) och andra substrat. Bland alla biologiskt producerade gifter är aflatoxiner de mest potenta hepatokarcinogener som hittills upptäckts [12] .
• Dioxiner  är organiska klorföreningar som bildas vid förbränning av hushållsavfall [13] .
• Vinylklorid  - ämnet är extremt brandfarligt och explosivt. Dess förbränningsprodukter är giftiga. Det har en cancerframkallande, mutagen och teratogen effekt på människokroppen [12] [14] .

• Bensen  är ett giftigt och cancerframkallande ämne [12] . Bensenånga kan penetrera intakt hud. Om människokroppen utsätts för låga koncentrationer av bensen under lång tid kan konsekvenserna också bli mycket allvarliga. I detta fall kan kronisk bensenförgiftning orsaka leukemi (blodcancer) och anemi (brist på hemoglobin i blodet) [15] .
• Formaldehyd  är giftigt och har en stark negativ effekt på det centrala nervsystemet . Formaldehyd finns med i listan över cancerframkallande ämnen GN 1.1.725-98 i avsnittet "troligen cancerframkallande för människor", medan dess cancerogenicitet för djur har bevisats [16] [17] [18] .
• Kadmium  är ett kumulativt gift (kan ackumuleras i kroppen till farliga nivåer). Cancerframkallande [19] . Många föreningar av kadmium är giftiga [20] och orsakar allmänna toxiska effekter [21] .
• Arsenik  är ett giftigt och cancerframkallande ämne [12] . Alla oorganiska arsenikföreningar är också giftiga (med undantag för arsenobetain ) [22] .
• Sexvärt krom  är ett erkänt cancerframkallande ämne vid inandning [23] .
• Nickel  - många nickelföreningar är giftiga, cancerframkallande, allergiframkallande , mutagena och har allmän toxicitet [24] .
• Asbest  står ensamt bland cancerframkallande ämnen [12] . Det är svårt att tillskriva det kemiska cancerframkallande ämnen, som i regel är kemiskt aktiva ämnen. Karcinogeniciteten hos asbest, tvärtom, uttrycks i det faktum att en levande organism inte kan bli av med mikroskopiska, kemiskt extremt inerta partiklar av detta ämne.

Verkningsmekanismen för kemiska cancerframkallande ämnen

De flesta kemiska cancerframkallande ämnen är organiska föreningar , endast ett litet antal oorganiska ämnen har denna förmåga. Enligt Miller är alla cancerframkallande ämnen, i en eller annan grad, elektrofiler , som lätt interagerar med de nukleofila grupperna av kvävehaltiga baser i nukleinsyror, i synnerhet DNA , och bildar starka kovalenta bindningar med dem [25] . De negativa effekterna av cancerframkallande ämnen manifesteras i den kemiska modifieringen av nukleinsyran. Konsekvenserna av en sådan modifiering manifesteras i omöjligheten av det korrekta förloppet av processerna för transkription och replikering av DNA , orsaken till detta är bildandet av så kallade DNA-addukter som är kovalent associerade med det . Till exempel, under replikering av modifierat DNA, vars nukleotider är associerade med ett cancerframkallande ämne, kan felaktigt läsas av DNA-polymeras , vilket resulterar i mutationer . Ackumuleringen av ett stort antal mutationer i genomet leder till omvandlingen av en normal cell till en tumörcell, vilket är grunden för karcinogenesen .

Kemiska cancerframkallande ämnen kan delas in i två stora grupper:

• Genotoxisk
• Icke genotoxisk

Genotoxiska cancerframkallande ämnen är kemiska föreningar som, när de interagerar med DNA-komponenter, kan orsaka skada och mutation av cellgenomet. Mutationer kan i sin tur leda till celltransformationsprocesser, det vill säga till bildandet av tumörceller.

Icke-genotoxiska cancerframkallande ämnen är kemikalier som kan orsaka skada på arvsmassan endast i höga koncentrationer, med mycket lång och nästan kontinuerlig exponering. De orsakar okontrollerad cellproliferation , hämmar apoptos , stör interaktionen mellan celler ( celladhesion ). De flesta icke-genotoxiska cancerframkallande ämnen är promotorer för cancerframkallande, såsom: klororganiska bekämpningsmedel , hormoner , fibrösa material, asbest , särskilt dess damm.

Beroende på verkningssättet kan genotoxiska cancerframkallande ämnen delas in i:

• direkt - mycket reaktiva ämnen som direkt bildar kovalent bundna addukter med DNA (dessa är alkylerande och acetylerande ämnen - N-nitrosylalkylurea (NAM), epoxider (särskilt PAH ), etylenimin och dess derivat, kloroetylamin , etc.).
• indirekt - lågaktiva substanser som bildar kovalent bundna DNA-addukter först efter enzymatisk aktivering, vilket sker med bildandet av högaktiva elektrofila metaboliter som kan interagera med nukleofila grupper av DNA ( PAH och deras derivat).

• Kemiska cancerframkallande ämnen

• Aflatoxin B1 är det starkaste hepatocarcinogena och dödliga mykotoxinet [26] .

• Bensen är ett starkt cancerframkallande ämne, har en uttalad myelotoxisk effekt (påverkar benmärgen) och orsakar därigenom aplastisk anemi , leukemi och andra sjukdomar i hematopoiesissystemet (hematopoiesis) [27] [28] .

• Metylcholanthrene är det starkaste cancerframkallande ämnet som bildas i människokroppen som ett resultat av en kränkning av kolesterolmetabolismen . Orsakar adenokarcinom i prostatan.

• Etylenoxid - har en stark alkylerande effekt på de nukleofila grupperna i DNA-molekylen, orsakar mutationer.

• Vinylklorid är giftigt och cancerframkallande. Det påverkar levern (orsakar angiosarkom ), lungor, centrala nervsystemet, hematopoetiska systemet och immunsystemet.

• Dimetylnitrosamin , en av de vanligaste nitrosaminerna, är mycket giftig (för alla däggdjur) [29] och orsakar magcancer , hepatocellulärt karcinom och irreversibel leverskada.

• 2,3,7,8-tetraklordibenzodioxin [30] eller TCDD är en av de mest extremt toxiska föreningarna av antropogent ursprung, har en stark cancerogenicitet, mutagen , teratogen , minskar aktiviteten hos det hematopoetiska, endokrina, reproduktionssystemet, immunsuppressiv . Orsakar maligna neoplasmer i lever, blod och bröst.

• Etanol eller etylalkohol, i vardagen "alkohol" , uppvisar cancerframkallande egenskaper (i höga koncentrationer) [31] , och har mutagena egenskaper, är ett narkotiskt ämne, undertrycker det centrala nervsystemets aktivitet. Kronisk användning av alkohol som innehåller höga koncentrationer av etanol ökar risken för maligna sjukdomar i mag-tarmkanalen, blodsystemet, nervsystemet och hjärnan.

Fysiska cancerframkallande ämnen

De mest kända fysiska cancerframkallande ämnena är olika typer av joniserande strålning ( α , β , γ - strålning, röntgenstrålning , neutronstrålning , protonstrålning , klusterradioaktivitet , jonflöden , fissionsfragment ), även om de också används för att behandla onkologiska sjukdomar . Ultraviolett absorberas helt av huden och kan därför bara orsaka melanom . Medan joniserande strålning , fritt penetrerande inuti kroppen, kan orsaka radiogena tumörer i alla vävnader och organ i kroppen (ganska ofta hematopoetiska, på grund av hög känslighet).

Biologiska cancerframkallande ämnen

Biologiska faktorers roll i karcinogenesen är inte lika stor som den för kemiska och fysikaliska faktorer, men i etiologin för vissa maligna tumörer är den mycket betydelsefull. Således är upp till 25% av fallen av primär levercancer i Asien och Afrika associerade med infektion med hepatit B-virus . Cirka 300 000 fall av livmoderhalscancer per år och en betydande andel av fallen av peniscancer är associerade med sexuellt överförbara papillomvirus (främst HPV-16 , HPV-18 , HPV-33 ) [32] . Ungefär 30-50% av fallen av Hodgkins lymfom är förknippade med nederlaget för människokroppen av Epstein-Barr-viruset [33] .

På 1990-talet erhölls övertygande data om de flesta typer av magcancers beroende av infektion med bakterien Helicobacter pylori [1] .

Se även

• IARC:s lista över cancerframkallande ämnen. Kategori 1
• Kemisk cancerframkallande
• Trafikångor
• DNA-addukt

Anteckningar

1. ↑ 1 2 Hatakeyama M. Helicobacter pylori CagA: ett nytt paradigm för bakteriell karcinogenes  : pdf / Hatakeyama M., Higashi H. // Cancer Science: J. - Japanese Cancer Association, 2005. - Vol. 96, nr. 12 (9 december). - s. 835-843. - doi : 10.1111/j.1349-7006.2005.00130.x . — PMID 16367902 .
2. ↑ 1 2 Cherenkov, 2010 , sid. 21.
3. ↑ 1 2 Alexey Vodovozov. Vad är farligare: en cigarett eller en korv? Föreläsning på YouTube
4. ↑ Agenter klassificerade av IARC-monografierna . Volymerna 1–123  (engelska) . International Agency for Research on Cancer (9 november 2018) . Hämtad 26 januari 2019. Arkiverad från originalet 6 september 2019.
5. ↑ Lista över klassificeringar, volymer 1–123  : [ eng. ]  : pdf // IARC-monografier om identifiering av cancerframkallande faror för människor. - WHO , 2018. - September. - P. 4. - 17 sid.
6. ↑ Nitrater och nitriter - vad är det? . // Webbplats prodobavki.com . Hämtad 13 februari 2015. Arkiverad från originalet 13 februari 2015. (obestämd)
7. ↑ Galachiev S. M., Makoeva L. M., Dzhioev F. K., Khaeva L. Kh.  Möjligheter till endogen bildning av nitrosaminer i magsaft in vitro  Izvestiya Samara Nauchn. centrum för Ryska vetenskapsakademin. - 2011. - T. 13, nr 1 (7) . - S. 1678-1680 .
8. ↑ namn= https://docs.cntd.ru_Polycykliska aromatiska kolväten
9. ↑ namn= https://docs.cntd.ru_Benzoapyrene
10. ↑ name= https://docs.cntd.ru_Carcinogena effekter av peroxider på små djur och människor
11. ↑ namn= https://docs.cntd.ru_Peroxides
12. ↑ 1 2 3 4 5 Kutsenko S. A.  Toxikologins grunder. - St Petersburg. : Folio, 2004. - 720 sid. — ISBN 5-93929-092-2 .
13. ↑ namn= https://docs.cntd.ru_Dioxins
14. ↑ Klorderivat av omättade alifatiska kolväten . Ny handbok för kemist och teknolog. radioaktiva ämnen. Skadliga ämnen. Hygieniska standarder . ChemAnalytica.com. Hämtad 5 november 2009. Arkiverad från originalet 4 juni 2012. (obestämd)
15. ↑ namn= https://docs.cntd.ru_Impact  (otillgänglig länk) av bensenånga på människokroppen
16. ↑ "Lista över ämnen, produkter, produktionsprocesser, hushålls- och naturliga faktorer som är cancerframkallande för människor" Arkivkopia av 16 oktober 2011 på Wayback Machine , Bilaga 2 till GN 1.1.725-98-standarderna av 23 december 1998 Nej 32]
17. ↑ Samma lista Arkivkopia daterad 22 januari 2008 på Wayback Machine , Laboratory of Analytical Ecotoxicology vid Institutet för ekologi och evolution. A. N. Severtsov RAS
18. ↑ Territoriell administration av Rospotrebnadzor för Tula-regionen . Datum för åtkomst: 16 december 2010. Arkiverad från originalet den 11 januari 2012. (obestämd)
19. ↑ McDonald's återkallar 12 miljoner koppar på grund av kadmiumföroreningar . Interfax (4 juni 2010). Hämtad 4 juni 2010. Arkiverad från originalet 8 juni 2010. (obestämd)
20. ↑ name=www.safework.ru_Inverkan av kadmium på människokroppen
21. ↑ namn= https://docs.cntd.ru_Cadmium
22. ↑ name= https://docs.cntd.ru_Carcinogena effekter av arsenik på levande organismer
23. ↑ "Det finns tillräckliga bevis hos människor för cancerogeniciteten hos krom[VI]-föreningar som påträffas i kromatproduktionen, kromatpigmentproduktionen och krompläteringsindustrin" // Volym 49: krom, nickel och svetsning . - Lyon: International Agency for Research on Cancer , 5 november 1999. - ISBN 92-832-1249-5 . Arkiverad från originalet den 24 december 2008.
24. ↑ namn= https://docs.cntd.ru_Nickel
25. ↑ Miller EC Några aktuella perspektiv på kemisk karcinogenes hos människor och försöksdjur: presidentens adress. - C. p. 1479 - 1496. - (1978).
26. ↑ Ilic Z. , Crawford D. , Vakharia D. , Egner PA , Sell S. Glutathione-S-transferase A3 knockoutmöss är känsliga för akuta cytotoxiska och genotoxiska effekter av aflatoxin B1.  (engelska)  // Toxikologi och tillämpad farmakologi. - 2010. - Vol. 242, nr. 3 . - S. 241-246. - doi : 10.1016/j.taap.2009.10.008 . — PMID 19850059 .
27. ↑ Kasper, Dennis L. et al. (2004) Harrison's Principles of Internal Medicine , 16:e upplagan, McGraw-Hill Professional, sid. 618, ISBN 0071402357 .
28. ↑ Smith, Martyn T. Framsteg i förståelsen av bensenhälsoeffekter och mottaglighet  //  Ann Rev Pub Health: journal. - 2010. - Vol. 31 . — S. 133–48 . - doi : 10.1146/annurev.publhealth.012809.103646 .
29. ↑ namn= https://docs.cntd.ru_Dimetylnitrosamin
30. ↑ namn= https://docs.cntd.ru_Dioxins
31. ↑ namn= https://docs.cntd.ru_Ethanol
32. ↑ Cherenkov, 2010 , sid. 22.
33. ↑ Gandhi M.K., Tellam J.T., Khanna R. . Epstein-Barr-virusassocierat Hodgkins lymfom // British Journal of Hematology , 2004, 125 (3).  - s. 267-281. - doi : 10.1111/j.1365-2141.2004.04902.x . — PMID 15086409 .

Litteratur

• Cherenkov V. G.  Klinisk onkologi. 3:e uppl. - M . : Medicinsk bok, 2010. - 434 sid. - ISBN 978-5-91894-002-0 .

Länkar

• GN 1.1.725-98 "Lista över ämnen, produkter, produktionsprocesser, hushålls- och naturliga faktorer som är cancerframkallande för människor"  (otillgänglig länk) (upphörde 2008-06-28)
• SanPiN 1.2.2353-08 "Carcinogena faktorer och grundläggande krav för förebyggande av cancerframkallande faror" Arkivkopia daterad 2 juni 2008 på Wayback Machine (trädde i kraft 28 juni 2008)

Ordböcker och uppslagsverk	Stor katalanska Stor ryss Britannica (online)
I bibliografiska kataloger	BNF : 11937725f J9U : 987007283481905171 LCCN : sh85020157

Tumörer
godartade tumörer Precancers Karcinom in situ Maligna tumörer Mellanliggande tumörer
Topografi	Huvud och nacke CNS Hjärna Ögon Munhålan Struphuvud Sköldkörteln Matstrupe Mage Duodenum Lever gallblåsan Bukspottkörteln Tjocktarm och ändtarm anus Lungor Mediastinum njurar Blåsa endometrium Cervix äggstockar Bröst Prostata testiklar Penis Läder Ben APUD-system Langerhanska öarna
Morfologi	epitel och körtlar papillom adenom , fibroadenom , cystadenom , adenomatös polyp icke-invasivt karcinom basaliom skivepitelcancer adenokarcinom kolloid cancer fast cancer småcellig karcinom fibrös cancer märgkarcinom carcinom mesenkym fibrom desmoid histiocytom lipom hibernom leiomyom rabdomyom granulär celltumör hemangiom glomus tumör lymfangiom synoviom mesoteliom osteoblastom kondroma kondroblastom jättecelltumör sarkom fibrosarkom liposarkom leiomyosarkom gastrointestinal stromal tumör rabdomyosarkom angiosarkom lymfangiosarkom osteosarkom kondrosarkom parostealt sarkom Ewings sarkom Melaninbildande vävnad nevus melanom Nervsystemet och hjärnans membran astrocytom astroblastom hemangioblastom oligodendrogliom oligodendroglioblastom pinealom ependymom ependymoblastom choroid plexus tumörer koroidpapillom koroidkarcinom ganglioneurom ganglioneuroblastom neuroblastom medulloblastom glioblastom meningiom meningeal sarkom sympatoblastom ganglioneuroblastom kemodektom neurom Akustiskt neurom neurofibromatos Neurofibromatos typ I Neurofibromatos typ II neurogent sarkom kraniofaryngiom Blodsystemet leukemi lymfom Teratom teratom
Behandling	Kirurgi Kemoterapi Riktad terapi Strålbehandling Radiokirurgi Immunterapi Riktad terapi Hematopoetisk stamcellstransplantation Experimentella cancerterapier Viroterapi
Relaterade strukturer	Cysta Dysplasi Hamartoma Knut Polyp pseudocysta Hygroma
Övrig	Tumörsuppressorgener Onkogen iscensättning Nyanser Carcinogenes Metastas Carcinogen Forskning Paraneoplastiska fenomen ICD-O Lista över onkologiska termer