Urokinasreceptor

Urokinasreceptorn ( uPAR, CD87) är en glykoproteinreceptor förankrad till cellmembranet av glykosylfosfatidylinositol . Historiskt funnen som ett mättbart urokinasbindningsställe på cellytan.

Struktur

Proteinmolekylen består av 3 domäner av Ly-6/uPAR/alfa-neurotoxinfamiljen. Alla tre domänerna krävs för bindning med hög affinitet till den primära urokinasliganden. Proteinet innehåller 4 glykosyleringsställen, det mogna glykoproteinet har en molekylvikt på 50-60 kDa. Kristallstrukturen för proteinet i komplex med en peptidreceptorantagonist [1] och med en naturlig ligand urokinas är känd. [2]

Förutom urokinas i sig binder det till andra ligander: vitronektin , mannosreceptor (uPARAP) och integriner .

Fysiologisk betydelse

Urokinasreceptorn är en del av plasminogenaktiveringssystemet , som i en frisk kropp är involverad i processen för bröstkörtelinvolution och sårläkning. Denna vävnadsomstrukturering kräver nedbrytning av den gamla vävnaden. Nedbrytningen av gammal vävnad under proteolys aktiveras av plasminogen. Urokinasreceptorn binder urokinas, vilket begränsar och lokaliserar plasminogenaktivering.

Emellertid återfinns komponenter i plasminogenaktiveringssystemet vid en hög uttrycksnivå i många maligna tumörer, vilket underlättar tumörmetastaser. Inhibitorer av plasminogensystemet anses vara potentiella anticancermedel.

Dessutom är urokinasreceptorn också involverad i icke-proteolytiska cancerprocesser såsom cellmigration, cellcykelreglering och celladhesion.

Bindning av urokinas till receptorn kan leda till klyvning av den receptorförankrade glykosylfosfatidylinositol och frisättning av den fria formen av receptorn i blodomloppet [3] .

Interaktioner

Urokinasreceptorn interagerar med LRP1 . [fyra]

Litteratur

• Ploug M. Struktur-funktionsrelationer i interaktionen mellan plasminogenaktivatorn av urokinastyp och dess receptor  //  Current Pharmaceutical Design : journal. - 2003. - Vol. 9 , nej. 19 . - P. 1499-1528 . - doi : 10.2174/1381612033454630 . — PMID 12871065 . Arkiverad från originalet den 25 juli 2011.
• Kjøller L. Urokinasplasminogenaktivatorreceptorn i regleringen av aktincytoskelettet och cellmotilitet  (engelska)  // Biological Chemistry : journal. - 2002. - Januari ( vol. 383 , nr 1 ). - S. 5-19 . - doi : 10.1515/BC.2002.002 . — PMID 11928822 .
• Chavakis T., Kanse SM, May AE, Preissner KT Hemostatiska faktorer upptar nytt territorium: rollen av urokinasreceptorsystemet och kininogen i inflammation  // Biochemical Society  Transactions : journal. - 2002. - April ( vol. 30 , nr 2 ). - S. 168-173 . - doi : 10.1042/BST0300168 . — PMID 12023845 .
• Ploug M., Gårdsvoll H., Jørgensen TJ, Lønborg Hansen L., Danø K. Strukturell analys av interaktionen mellan urokinas-typ plasminogenaktivator och dess receptor: ett potentiellt mål för anti-invasiv  cancerterapi  Biochemical// : journal. - 2002. - April ( vol. 30 , nr 2 ). - S. 177-183 . - doi : 10.1042/BST0300177 . — PMID 12023847 .
• Alfano M., Sidenius N., Blasi F., Poli G. Rollen av urokinas-typ plasminogenaktivator (uPA)/uPA-receptor vid HIV-1-infektion  (engelska)  // Journal of Leukocyte Biology : journal. - 2003. - November ( vol. 74 , nr 5 ). - s. 750-756 . - doi : 10.1189/jlb.0403176 . — PMID 12960238 .
• Alfano D., Franco P., Vocca I., Gambi N., Pisa V., Mancini A., Caputi M., Carriero MV, Iaccarino I., Stopelli MP Urokinasplasminogenaktivatorn och dess receptor: roll i celltillväxt och apoptos  (engelska)  // Trombos och hemostas : journal. - 2005. - Februari ( vol. 93 , nr 2 ). - S. 205-211 . - doi : 10.1160/TH04-09-0592 . — PMID 15711734 .

Anteckningar

1. ↑ Llinas P., Le Du MH, Gårdsvoll H., Danø K., Ploug M., Gilquin B., Stura EA, Ménez A. Crystal structure of the human urokinase plasminogen activator receptor bound to an antagonist peptide  (engelska)  / / EMBO Journal : journal. - 2005. - Maj ( vol. 24 , nr 9 ). - P. 1655-1663 . - doi : 10.1038/sj.emboj.7600635 . — PMID 15861141 .
2. ↑ Huai Q., ​​​​Mazar AP, Kuo A., Parry GC, Shaw DE, Callahan J., Li Y., Yuan C., Bian C., Chen L., Furie B., Furie BC, Cines DB, Huang M Struktur av human urokinasplasminogenaktivator i komplex med dess receptor  //  Science: journal. - 2006. - Februari ( vol. 311 , nr 5761 ). - s. 656-659 . - doi : 10.1126/science.1121143 . — PMID 16456079 .
3. ↑ Thunø M., Macho B., Eugen-Olsen J. suPAR: den molekylära kristallkulan  (neopr.)  // Disease Markers. - 2009. - T. 27 , nr 3 . - S. 157-172 . - doi : 10.3233/DMA-2009-0657 . — PMID 19893210 .
4. ↑ Czekay RP, Kuemmel TA, Orlando RA, Farquhar MG Direkt bindning av ockuperad urokinasreceptor (  uPAR ) till LDL-receptorrelaterat protein krävs för endocytos av uPAR och reglering av cellyteurokinasaktivitet  // Molecular Biology of the Cell  : journal. - 2001. - Maj ( vol. 12 , nr 5 ). - P. 1467-1479 . - doi : 10.1091/mbc.12.5.1467 . — PMID 11359936 .