Efedrin

Efedrin ( lat.  Ephedrinum  - från namnet på den huvudinnehållande växten lat.  Ephedra ) är en psykoaktiv giftig alkaloid som finns (tillsammans med pseudoefedrin och N-metylefedrin ) i olika typer av efedra ( lat.  Ephedra L. ), inklusive åkerfräkeephedra ( lat..  Ephedra equisetina ), som växer i de bergiga regionerna i Centralasien och västra Sibirien , och lat.  Ephedra monosperma växer i Transbaikalia [1] [2] .

Historik

Från " Avesta " och " Vedas " är det känt att de forntida indo-iraniernas religiösa riter inkluderade massiv användning av den heliga berusande drycken, känd i den indiska traditionen som soma , och i den iranska traditionen som haoma . I moderna indo-iranska språk betecknar kognater (t.ex. nepalesiska somalata , Balochi hum , persiska hom ) ephedra. Det faktum att soma/khaoma inkluderade efedra indikeras också av fynden av arkeologer i Togolok och andra tempelkomplex i det antika Margiana : det hittades speciella rum för beredning och konsumtion av heliga drycker med spår av efedra och hampa, såväl som motsvarande redskap [3] .

Efedrin i sin naturliga form har använts i traditionell kinesisk medicin sedan Handynastin (206 f.Kr. - 220 e.Kr.) som ett anti-astmaläkemedel och psykostimulerande medel som kallas ma huang ( kinesisk trad. 麻黃, ex. 麻黄, pinyin má huáng ) [ 4] . I århundraden har ma huang ansetts vara ett effektivt botemedel mot astma och bronkit [5] .

Efedrin isolerades först från efedrin 1885 av den japanske kemisten och farmakologen Nagai Nagayoshi , men det var inte förrän 1929 som han syntetiserade det [6] . Förutom efedrin har även l -N-metylefedrin , d - pseudoefedrin , dN-metylpseudoefedrin och d-norpseudoefedrin hittats i växten [7] . Den första syntesen av efedrin beskrevs av Shpet och Koller 1925 [8] . Industriell produktion av efedrin i Kina började på 1920 -talet när Merck & Co. började marknadsföra läkemedlet under namnet efetonin ( engelska  efetonin ).

Får

Efedrin [9] kan erhållas genom extraktion från naturliga råvaror med efterföljande rening från föroreningar.

Det låga innehållet av den naturliga alkaloiden efedrin i olika typer av efedrin fick kemister att utveckla syntetiska metoder för att erhålla efedrin. Den första fullständiga syntesen av efedrin och dess isomerer utfördes av Shpet och Koller (1925) [8] .

Nästan samtidigt presenterade Manske, Johnson och Skeet en syntetisk metod som består i katalytisk reduktion av fenylmetyldiketon i närvaro av metylamin , vilket ger efedrin fri från pseudoföreningen [7] .

Enligt en annan liknande metod erhålls acyloin C 6 H 5 CHOHCOCH i en optiskt aktiv form genom att tillsätta bensaldehyd till en fermenterande sockerlösning. Ytterligare kondensering av denna acyloin med metylamin och katalytisk reduktion ger optiskt aktivt l-efedrin [7] .

Därefter föreslogs ett antal alternativ för syntesen av efedrin, men följande fann praktisk tillämpning: utgångsmaterialet är bensen , som kondenseras med monoklorpropionsyraklorid i närvaro av aluminiumklorid . Den resulterande kloretylfenylketonen kondenseras med metylamin , vilket ger en sekundär amin som vid reduktion bildar efedrin.

Efedrin har två asymmetriska kol , så det finns fyra optiskt aktiva isomerer av efedrin och två racemater . Av de fyra isomererna är efedrin ( cis- isomer) och pseudoefedrin | ( trans -isomer), som är rumsliga isomerer, de mest använda.

Cis-isomeren är en vänstervridande alkaloid, trans-isomeren är högervridande. Isoleringen av efedrin från en syntetisk produkt (racemat) är baserad på den olika lösligheten av deras oxalater i alkohol. Efedrinoxalat kristalliserar ur alkohol som en fällning, medan pseudoefedrinoxalat löser sig i alkohol.

Bestämning av äkthet och kvantitet

Äktheten av efedrinhydroklorid bestäms [10] :

1. reaktion med en lösning av silvernitrat i närvaro av salpetersyra; en vit ostliknande fällning av silverklorid- AgCl-fällningar;
2. reaktion med kaliumferricyanid i en alkalisk miljö - av lukten av bensaldehyd , bildad som ett resultat av nedbrytningen av efedrin;
3. reaktion med en lösning av kopparsulfat i närvaro av alkali - en blå färg bildas. När man tillsätter eter och skakar kärlet med reaktionsmassan blir det sedimenterade eterskiktet lila-rött, det vattenhaltiga skiktet behåller en blå färg.

Det kvantitativa innehållet av efedrin i preparatet kan bestämmas med olika metoder, till exempel genom syra-bastitrering i icke-vattenhaltiga medier i närvaro av kvicksilveracetat. Det kan bestämmas fotokolorimetriskt av det färgade komplexet med kopparsulfat. Du kan använda metoden för neutralisering och argentometri [10] .

Fysiska egenskaper

Vita nålliknande kristaller eller vitt kristallint pulver med bitter smak.

Biologisk verkan

Efedrin i djurkroppen är en provokatör för frisättningen av adrenalin och noradrenalin, i större utsträckning utanför det centrala nervsystemet , samt en MAO -hämmare .

Medicinska applikationer

Efedrin som ett medel för systemisk verkan och nasal vasokonstriktor är ett föråldrat läkemedel, i många länder är det erkänt som ineffektivt och osäkert, eftersom det potentiellt kan orsaka drogberoende, samt provocera sjukdomar i det kardiovaskulära systemet.

Idag används det som ett längre verkande substitut för adrenalin , med anemi och som en del av lokalanestetika .

Genom farmakologisk verkan - sympatomimetisk , stimulerar alfa- och beta- adrenoreceptorer . Verkar på åderbråck förtjockningar av efferenta adrenerga fibrer, främjar frisättningen av noradrenalin i synaptisk klyfta. Dessutom har den en svag stimulerande effekt direkt på adrenoreceptorer. Orsakar vasokonstriktor , bronkodilatoriska och psykostimulerande effekter. Ökar totalt perifert vaskulärt motstånd (OPSS) och systemiskt artärtryck , ökar blodcirkulationens minutvolym , hjärtfrekvens och hjärtfrekvens, förbättrar AV-ledning; ökar tonen i skelettmusklerna, koncentrationen av glukos i blodet. Det hämmar tarmperistaltiken , vidgar pupillen (utan att påverka boende och intraokulärt tryck). Stimulerar det centrala nervsystemet , psykostimulerande verkan är nära amfetamin . Det hämmar aktiviteten av MAO och katekolamin-O-metyltransferas. Det har en stimulerande effekt på alfa-adrenerga receptorer av blodkärl i huden, vilket orsakar sammandragning av vidgade kärl, vilket minskar deras ökade permeabilitet, vilket leder till en minskning av ödem i urtikaria.

Början av den terapeutiska effekten efter intag - efter 15-60 minuter, varaktigheten av verkan - 3-5 timmar, med intramuskulär injektion av 25-50 mg - 10-20 minuter respektive 0,5-1 timme. Vid upprepad administrering med ett kort intervall (10-30 minuter) minskar efedrins pressoreffekt snabbt ( takyfylax inträffar , förknippad med en progressiv minskning av noradrenalinreserver i åderbråck). Baserat på läkemedlet har många andra läkemedel med liknande farmakologiska effekter skapats, såsom Cephedrine.

Efedrin med konstant regelbunden användning orsakar viktminskning, vilket har använts tidigare (och ibland idag illegalt). Innehållet av 15 % efedrin eller efedraextrakt anses vara olagligt när man sammanställer kosttillskott för viktminskning.

Rättslig status

Efedrin användes tidigare som drog, men nu i Ryssland är lagring, användning och försäljning av efedrinpreparat med en koncentration på mer än 10 % begränsad. Efedrin finns på lista IV över prekursorer vars cirkulation i Ryska federationen är begränsad och för vilka särskilda kontrollåtgärder har fastställts [11] .

Även om efedrin och pseudoefedrin enbart har begränsade effekter på centrala nervsystemet [12] är de ett viktigt råmaterial för den illegala hantverksmässiga produktionen av droger som innehåller metamfetamin och efedron . Av denna anledning är cirkulationen av efedrin, pseudoefedrin och preparat som innehåller dem begränsad i många länder. I Ryssland ingår efedrin och pseudoefedrin i listan över drogprekursorer [13] . Hemgjorda preparat av efedrin ingår som ett narkotiskt läkemedel i lista I i listan över narkotiska läkemedel, psykotropa ämnen och deras prekursorer som är föremål för kontroll i Ryska federationen (handel är förbjuden).

I motsats till förbudet importeras efedrin illegalt till Ryska federationen för tillverkning av droger från Kina . 1996 hölls cirka 90 kilo efedrin i förvar, och enligt experter importerades cirka ett ton till landet, bland annat genom Mongoliet och Kazakstan [14] . Trots användningen av efedrin i traditionell medicin, skjuts människor i Kina för narkotikahandel.

I FN:s konvention mot olaglig handel med narkotika ingår efedrin i tabell I - ämnen som används direkt vid tillverkning av narkotika.

I USA har efedrin aldrig förbjudits som ett ämne. 1996 införde Food and Drug Administration (FDA) gränser för den dagliga dosen av efedraprodukter, men avskaffade dem år 2000. 2004 förbjöd FDA efedraalkaloider, förutom de som används vid astma, förkylningar och allergier, och två år senare infördes ett förbud mot kosttillskott som innehåller efedrin. Efedrin förblir lagligt i andra former, men försäljningen är begränsad (högst 9 gram per månad) och säljare måste kräva identifiering och behålla information om köpare och mängden efedrin som säljs (Combat Methamphetamine Epidemic Act of 2005).

I Tyskland var användningen av efedrin fram till 2001 inte begränsad. Sedan infördes restriktioner, eftersom de flesta konsumenter var okända. Och sedan april 2006 har alla preparat som innehåller efedrin börjat dispenseras endast på recept [15] . I Sydafrika är det sedan 2008 tillåtet att använda efedrin i läkemedel för behandling av förkylningar, dock högst 8 mg per 1 tablett. Och användningen av efedrin i andra droger (för viktminskning) är helt förbjuden [16] . Men viktminskningstillskott som innehåller efedrin, koffein och aspirin (ECA fettförbrännare) produceras i Kina. .

Anteckningar

1. ↑ Kharkevich D. A. Efedrin  // Big Medical Encyclopedia  : i 30 volymer  / kap. ed. B.V. Petrovsky . - 3:e uppl. - Moscow: Soviet Encyclopedia , 1986. - T. 28. Economo - Mul- och klövsjuka . — 544 sid. — 150 000 exemplar.
2. ↑ Ibragimov A.N. Efedrin  // Chemical Encyclopedia  : i 5 volymer  / ed. Knunyants I. L. . - Moskva: Soviet Encyclopedia , 1998. - V. 5. Tryptofan - Iatrokemi. — 783 sid. — 10 000 exemplar.  — ISBN 5-85270-310-9 .
3. ↑ " Encyclopedia of Indo-European culture ". Sida 495.
4. ↑ Woodburne O. Levy; Kavita Kalidas. Principer för missbruk och lagen: Tillämpningar inom rättsmedicin, mental hälsa och medicinsk praxis  (engelska) / Norman S. Miller. - Academic Press , 2010. - S. 307-308. — ISBN 978-0-12-496736-6 .
5. ↑ Ford M. D., Delaney K. A., Ling L. J., Erickson T. Clinical Toxicology. - Philadelphia: WB Saunders, 2001. - ISBN 0-7216-5485-1 .
6. ↑ Jan Dirk Blom. Efedrin och hallucinationer // A Dictionary of Hallucinations. - Springer Science & Business Media, 2009. - S. 175. - 553 sid. — ISBN 978-1-44-191223-7 .
7. ↑ 1 2 3 Kurs i organisk kemi / red. M. N. Kolosova. - Leningrad: State Scientific and Technical Publishing House of Chemical Literature, 1960. - S. 1057-1058.
8. ↑ 1 2 R. HF Manske, HL Holmes. Efedrinsyntes // Alkaloiderna: Kemi och fysiologi. - Elsevier, 2014. - S. 352. - 430 sid. — ISBN 978-1-48-322193-9 .
9. ↑ Stanislav Mikhailovsky. Efedrin för viktminskning. Användningar och biverkningar  (ryska)  ? . https://bestbodyblog.com/ (14 juli 2021).  (obestämd)
10. ↑ 1 2 Ephidrinhydroklorid (otillgänglig länk) . Hämtad 7 februari 2013. Arkiverad från originalet 6 maj 2014. (obestämd) 
11. ↑ Dekret från Ryska federationens regering av den 30 juni 1998 nr 681 "Om godkännande av listan över narkotiska droger, psykotropa ämnen och deras prekursorer som är föremål för kontroll i Ryska federationen" (som ändrat)
12. ↑ Phyllis A. Balch, Robert Rister. Recept för Herbal Healing .
13. ↑ Vid godkännande av listan över narkotiska droger, psykotropa ämnen och deras prekursorer som är föremål för kontroll i Ryska federationen .
14. ↑ Alexander Platkovsky. Kina översvämmade Ryssland med droger  // Izvestia. - Moskva, 1997. - 4 mars ( nr 62 ). — ISSN 0233-4356 . (ryska)
15. ↑ Verordnung zur Neuordnung der Verschreibungspflicht von Arzneimitteln (AMVVNV). Arkiverad från originalet den 17 maj 2014. V.v. 21 december 2005 BGBl. I S. 3632; Geltung ab 1 januari 2006.
16. ↑ Arkiverad kopia . Hämtad 18 april 2009. Arkiverad från originalet 28 juni 2009. (obestämd)

Litteratur

• Kim A.M. Organisk kemi: lärobok. - S. 850, 932.
• Fizer L., Fizer M. Organisk kemi. Avancerad kurs. - T. 2. - S. 618, 619.
• Potapov V. M. Stereokemi. sid. 49, 78, 92, 197.
• Granik VG Grunderna i medicinsk kemi. sid. 58, 60, 205, 351, 352.
• Plemenkov VV Introduktion till naturliga föreningars kemi. S. 29, 245.
• Albert A. Selektiv toxicitet. Fysiska och kemiska baser för terapi. Volym 1. S. 340.
• Terney A. L. Modern organisk kemi. Volym 1. S. 153.
• Kogan AB Fundamentals of Physiology of Higher Nervous Activity. S. 187.
• Miskidzhyan S.P., Kravchenyuk L.P. Polarografi av droger. S. 179.
• Elderfield R. Heterocykliska föreningar. Volym 1. S. 13, 28.
• Hauptman Z., Grefe Yu., Remane H. Organisk kemi. S. 676.
• Guben I. Metoder för organisk kemi. Volym 4, nummer 1, bok 2. S. 1276.
• Kochetkov N. A., Nifantiev E. E. Allmän organisk kemi. Volym 5. S. 34.
• Kochetkov N. A. Allmän organisk kemi. Volym 11. S. 572.
• Kochetkov N. A., Chlenov M. A. Allmän organisk kemi. Volym 10. S. 244.
• Orekhov A.P. Kemi av alkaloider. sid. 10, 11, 672.
• Ovchinnikov Yu. A. Bioorganisk kemi. s. 652, 653.
• Perelman Ya. M. Analys av doseringsformer. sid. 331, 570.
• Sadykov A. S. Kemi av alkaloider. S. 113.

Ordböcker och uppslagsverk	Stor dansk Stor katalanska Stor ryss Kroatisk Britannica (online) Brockhaus Universalis
I bibliografiska kataloger	BNE : XX550205 BNF : 12558975n GND : 4152491-3 J9U : 987007550779405171 LCCN : sh85044255