Mannosreceptor

Mannosreceptorn  är ett lektin av typ C som finns på ytan av makrofager och dendritiska celler , såväl som vissa hudceller som hudfibroblaster och keratinocyter . [1] [2] Medlem av den endocytiska receptorfamiljen tillsammans med Endo180 (CD280) , M-typ PLA2R och DEC-205 (CD205) . [3]

Mannosreceptorn känner igen terminala rester av mannos , N-acetylglukosamin och fukos på glykankedjor av proteiner [4] belägna på ytan av vissa mikroorganismer, och spelar en roll i medfödd och förvärvad immunitet. Dessutom är mannosreceptorn involverad i avlägsnandet av glykoproteiner från blodomloppet, inklusive sulfaterade glykopeptidhormoner och glykoproteiner som frigörs som ett resultat av patologiska processer. [5] Mannosreceptorn recirkuleras ständigt mellan plasmamembranet och endosomerna på ett klatrinberoende sätt. [6] Det finns 2 typer av mannosreceptorer, genprodukterna MRC1 (CD206) och MRC2 (CD280).

Struktur

Mannosreceptorn är ett transmembranprotein av typ 1 med en extracellulär N-terminal och en intracellulär C-terminal. Det syntetiseras som en inaktiv prekursor och aktiveras genom proteolys i Golgi-apparaten. [7] Den extracellulära delen av proteinet består av 8 på varandra följande typ C kolhydratigenkännande domäner (CRDs), en typ II fibronektindomän och en cysteinrik domän. Den cytoplasmatiska domänen har inga signalsekvenser och är oförmögen till signaltransduktion av sig själv. [åtta]

Den N-terminala cysteinrika domänen är homolog med B-kedjan av ricin och binder till sulfaterade sackarider, med särskilt hög affinitet för N-acetylgalaktosamin och galaktos , som är sulfaterade i positionerna 3 och 4 i pyranosringen . [9] Andra ligander i denna domän är kondroitinsulfat A och B, sulfaterad sialyl-LewisX och sialyl-LewisA. [6] Mannosreceptorn är den enda familjemedlemmen där den cysteinrika domänen är funktionellt aktiv. [5]

Glykosylering

Mannosreceptorn är starkt glykosylerad , dess N-glykosyleringsställen visar en hög grad av konservatism hos människor och möss, vilket indikerar en viktig roll för de glykosylerade platserna. Sialinsyra i receptorglykaner spelar en viktig roll i bindningen av sulfaterade och mannosylerade glykoproteiner. Siallation av mannosreceptorn reglerar dess multimerisering, vilket påverkar bindningen av sulfaterade glykoproteiner. [8] [10]

Funktioner

Typer

Det finns två gener hos människor som kodar för två typer av mannosreceptorer:

Se även

• asialoglykoproteinreceptor

Anteckningar

1. ↑ Szolnoky G., Bata-Csörgö Z., Kenderessy AS, Kiss M., Pivarcsi A., Novák Z., Nagy Newman K., Michel G., Ruzicka T., Maródi L., Dobozy A., Kemény L. En mannosbindande receptor uttrycks på mänskliga keratinocyter och förmedlar dödande av Candida albicans  //  Journal of Investigative Dermatology : journal. - 2001. - Augusti ( vol. 117 , nr 2 ). - S. 205-213 . - doi : 10.1046/j.1523-1747.2001.14071.x . — PMID 11511295 .
2. ↑ Sheikh H., Yarwood H., Ashworth A., Isacke CM Endo180, ett endocytiskt återvinningsglykoprotein relaterat till makrofagmannosreceptorn uttrycks på fibroblaster, endotelceller och makrofager och fungerar som en lektinreceptor  //  Journal of Cell Science : journal. — Biologbolaget, 2000. — Mars ( vol. 113 (Pt 6) ). - P. 1021-1032 . — PMID 10683150 .
3. ↑ East L., Isacke CM Mannosreceptorfamiljen  //  Biochimica et Biophysica Acta : journal. - 2002. - Vol. 1572 , nr. 2-3 . - s. 364-386 . - doi : 10.1016/S0304-4165(02)00319-7 . — PMID 12223280 .
4. ↑ Schlesinger PH, Doebber TW, Mandell BF, White R., DeSchryver C., Rodman JS, Miller MJ, Stahl P. Plasmaclearance av glykoproteiner med terminal mannos och N-acetylglukosamin av icke-parenkymala leverceller. Studier med beta-glukuronidas, N-acetyl-β-D-glukosaminidas, ribonukleas B och agalakto-orosomucoid  //  Biochemical Journal : journal. - 1978. - Vol. 176 , nr. 1 . - S. 103-109 . — PMID 728098 .
5. ↑ 1 2 Lee SJ, Evers S., Roeder D., Parlow AF, Risteli J., Risteli L., Lee YC, Feizi T., Langen H., Nussenzweig MC Mannosreceptormedierad reglering av serumglykoproteinhomeostas  )  // Vetenskap: tidskrift. - 2002. - Vol. 295 , nr. 5561 . - P. 1898-1901 . - doi : 10.1126/science.1069540 . — PMID 11884756 .
6. ↑ 1 2 Gazi U., Martinez-Pomares L. Influence of the mannos receptor in host immune responses  (engelska)  // Immunobiology : journal. - 2009. - Vol. 214 , nr. 7 . - s. 554-561 . - doi : 10.1016/j.imbio.2008.11.004 . — PMID 19162368 .
7. ↑ Stahl PD, Ezekowitz RAB Mannosreceptorn är en mönsterigenkänningsreceptor involverad i värdförsvar // Aktuell åsikt inom immunologi. - 1998. - T. 10. - Nej. 1. - S. 50-55.
8. ↑ 1 2 Martinez-Pomares L. Mannosreceptorn  //  Journal of Leukocyte Biology : journal. - 2012. - Vol. 92 , nr. 6 . - P. 1177-1186 . - doi : 10.1189/jlb.0512231 . — PMID 22966131 .
9. ↑ Fiete DJ, Beranek MC, Baenziger JU En cysteinrik domän av "mannos"-receptorn förmedlar GalNAc-4-SO4-bindning   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1998. - Mars ( vol. 95 , nr 5 ). - P. 2089-2093 . — PMID 9482843 .
10. ↑ Su Y., Bakker T., Harris J., Tsang C., Brown GD, Wormald MR, Gordon S., Dwek RA, Rudd PM, Martinez-Pomares L. Glykosylering påverkar lektinaktiviteterna hos makrofagmannosreceptorn   // Journal of Biological Chemistry  : tidskrift. - 2005. - Vol. 280 , nr. 38 . - P. 32811-32820 . - doi : 10.1074/jbc.M503457200 . — PMID 15983039 .

Litteratur

• Azad, A.K.; Rajaram, M.V.; Schlesinger, L.S. Utnyttjande av makrofagmannosreceptorn (CD206) i diagnostik och terapi för infektionssjukdomar. (engelska)  // J Cytol Mol Biol: tidskrift. - 2014. - Januari ( vol. 1 , nr 1 ). - doi : 10.13188/2325-4653.1000003 . — PMID 24672807 .
• Martinez-Pomares, L. Mannosreceptorn. (engelska)  // Journal of Leukocyte Biology : journal. - 2012. - December ( vol. 92 , nr 6 ). - P. 1177-1186 . - doi : 10.1189/jlb.0512231 . — PMID 22966131 .
• Vautier, S.; MacCallum, D.M.; Brown, GD. C-typ lektinreceptorer och cytokiner i svampimmunitet. (engelska)  // Cytokine : journal. - 2012. - April ( vol. 58 , nr 1 ). - S. 89-99 . - doi : 10.1016/j.cyto.2011.08.031 . — PMID 21924922 .