Integrin beta-3

Integrin beta-3 ( CD61 ) är ett membranprotein , ett glykoprotein från integrinsuperfamiljen , en produkt av ITGB3 - genen . Komponent av glykoprotein IIb/IIIa , som ger blodplättsaggregation .

Funktioner

Integrin alfa-V/beta-3 är en receptor för cytotactin, fibronektin , laminin , matrismetalloproteas 2, osteopontin , protrombin, trombospondin , vitronektin och von Willebrand-faktor . Integrin alfa-IIb /beta-3 är en receptor för fibronektin, fibrinogen, plasminogen, protrombin, trombospondin och vitronektin. Integrinerna alfa-V/beta-3 och alfa-IIb/beta-3 känner igen den specifika aminosyrasekvensen glycin-prolin-arginin (RGD) i ett stort antal ligander. Dessutom känner alfa-IIb/beta-3-integrin igen HHLGGGAKQAGDV-sekvensen i fibrinogen-gammakedjan. Detta integrin är involverat i blodplätt -till-plätt- interaktion medierad av lösligt fibrinogen, vilket i sin tur leder till snabb trombocytaggregation och fysisk stängning av den skadade endotelytan. Under HIV-infektion förstärker interaktion med den virala Tat-peptiden angiogenes i Kaposis sarkom . [ett]

Struktur

Integrin beta-3 består av 762 aminosyror, proteindelens molekylvikt är 87,1 kDa . Den huvudsakliga N-terminala regionen (692 aminosyror) är extracellulär, följt av ett enda transmembranfragment och ett intracellulärt fragment. Det extracellulära fragmentet inkluderar 2 till 6 N-glykosyleringsställen . Det cytosoliska fragmentet innehåller 3 fosforyleringsställen .

Integrin beta-3 bildar ett heterodimert komplex genom att binda till alfa-subenheten. Det kan binda till alfa-V och alfa-IIb integriner. Interagerar med COMP, med HIV-1 Tat-peptid. Efter aktivering interagerar den med PDIA6, SYK, främjar vidhäftning av trombocyter.

Det finns 3 proteinisoformer; isoform 3C binder till FLNB.

Vävnadsspecificitet

I allmänhet uttrycks beta-3A och -3C isoformer i många vävnader. Beta-3A-isoformen finns specifikt i osteoblaster och beta-3C-isoformen i prostata och testiklar .

Patologi

Störningar i ITGB3-genen leder till Glanzmanns trombasteni, en av de vanligaste ärftliga blodplättssjukdomarna. Det visar sig i blödning av slemhinnan av måttlig svårighetsgrad eller i svår form. Det finns två typer: typ 1 kännetecknas av en fullständig frånvaro av alfa-IIb / beta-3 integrin, i typ 2 är dess nivå kraftigt reducerad (5-20% av normen).

Se även

• Integriner
• Kluster av differentiering

Anteckningar

1. ↑ Uniprot-databaspost för CD61 (accessionsnummer P05106) . Hämtad 8 februari 2012. Arkiverad från originalet 5 februari 2017. (obestämd)

Bibliografi

• Smith FB, Connor JM, Lee AJ, et al. Förhållandet mellan trombocytglykoproteinet PlA och fibrinogen T/G+1689 polymorfismer med perifer artärsjukdom och ischemisk hjärtsjukdom. (engelska)  // Thromb. Res. : journal. - 2004. - Vol. 112 , nr. 4 . - S. 209-216 . - doi : 10.1016/j.thromres.2003.11.010 . — PMID 14987913 .
• Fullard JF Trombocytglykoproteinet IIb/IIIa roll vid trombos och hemostas. (engelska)  // Curr. Pharm. Des. : journal. - 2004. - Vol. 10 , nej. 14 . - P. 1567-1576 . - doi : 10.2174/1381612043384682 . — PMID 15134555 .
• Cacciari B., Spalluto G. Icke-peptidiska alphavbeta3-antagonister: den senaste utvecklingen. (katalanska)  // Curr. Med. Chem.. - 2005. - Vol. 12 , num. 1 . - S. 51-70 . — PMID 15638730 .
• Watson SP, Auger JM, McCarty OJ, Pearce AC GPVI och integrin alphaIIb beta3-signalering i blodplättar. (engelska)  // J. Thromb. högst. : journal. - 2005. - Vol. 3 , nr. 8 . - P. 1752-1762 . - doi : 10.1111/j.1538-7836.2005.01429.x . — PMID 16102042 .
• Bennett JS Struktur och funktion av trombocytintegrinet alphaIIbbeta3. (engelska)  // J. Clin. Investera. : journal. - 2006. - Vol. 115 , nr. 12 . - P. 3363-3369 . - doi : 10.1172/JCI26989 . — PMID 16322781 .

Länkar

• Integrins: en introduktion