| Azenapin | |
|---|---|
| Asenapinum | |
| Kemisk förening | |
| IUPAC |
(3aRS , 12bRS ) -rel - 5-klor-2,3,3a,12b-tetrahydro -2-metyl - lH - dibens[2.3:6.7]oxepino[4,5-c]pyrrol |
| Grov formel | C17H16NOCl _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 285,77 g/mol |
| CAS | 65576-45-6 |
| drogbank | 06216 |
| Förening | |
| Klassificering | |
| Pharmacol. Grupp | Antipsykotika |
| ATX | N05AH05 |
| Farmakokinetik | |
| Biotillgänglig | 35 % sublingual |
| Halveringstid | 24 timmar |
| Exkretion | 50 % i urin, 40 % i avföring |
| Doseringsformer | |
| tabletter | |
| Administreringsmetoder | |
| sublingualt | |
| Andra namn | |
| Saphris, Sycrest | |
Asenapin ( engelska asenapine; saphris ) är ett atypiskt antipsykotiskt medel utvecklat av Schering-Plough. Enligt företaget, att ta drogen orsakar minimala antikolinerga och kardiovaskulära biverkningar och liten viktökning. I slutet av sommaren 2009 hade en hel serie kliniska prövningar slutförts, som involverade mer än 3 000 patienter. En majoritet av FDA- byråns rådgivare röstade för att godkänna läkemedlet. Den 14 augusti 2009 godkände ett positivt beslut av myndigheten användningen av läkemedlet mot schizofreni och bipolär sjukdom , och asenapin anslöt sig till listan över antipsykotika som används inom psykiatrin [1] .
Vissa amerikanska kliniska psykiatriker har också börjat skriva ut asenapin till krigsveteraner för behandling av posttraumatisk stressyndrom åtföljd av mardrömmar, även om användningen av läkemedlet för detta ändamål ännu inte har godkänts av US Department of Veterans Affairs .
Asenapin uppvisar hög affinitet för många receptortyper , inklusive serotonin 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A , 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5A, 5-HT6 och 5-HT7-receptorer, adrenerga α1, α2B2A, α och a2C, dopamin Dl , D2 , D3 och D4 , histamin Hl och H2. [2] Det uppvisar betydligt mindre affinitet för muskarina acetylkolinreceptorer . Asenapin är en partiell agonist av 5-HT1A- och D1-receptorer, den uppvisar antagonistegenskaper mot resten av de nämnda receptorerna . [2]
Eftersom asenapin fortfarande är mindre histaminreceptorblockerare än vissa av de andra atypiska antipsykotika ( olanzapin , quetiapin ), antas det att det är mindre sannolikt att orsaka viktökning och sedering . Asenapin blockerar dopaminreceptorer som är svagare än haloperidol och orsakar relativt sällan extrapyramidala störningar och en ökning av prolaktin . Därför kan detta läkemedel betraktas som ett behandlingsalternativ hos patienter som löper risk att utveckla metabolt syndrom , och även i fallet när andra läkemedel har avbrutits på grund av oacceptabla biverkningar, såsom akatisi . Dessutom är det mindre sannolikt att asenapin orsakar QT-intervallförlängning på elektrokardiogram än ziprasidon . [3] Men alla de nämnda effekterna är inneboende i det i en eller annan grad, även om det är relativt sällan. [fyra]
Asenapin har godkänts av FDA för behandling av vuxna akuta episoder av schizofreni och akuta maniska eller blandade episoder (med eller utan psykotiska symtom) vid bipolär störning I. [5]
Läkemedlet är inte indicerat för behandling av depression , i kliniska prövningar, när det togs, visade det sig inte minska depressiva symtom på både kort och lång sikt. [3] Asenapin är inte godkänt för behandling av demens i samband med psykos; i kliniska prövningar på patienter med demens ökade det risken för dödlighet. [6]
Asenapin tas sublingualt (under tungan). Läkemedlet kräver ett speciellt administreringssätt, med hänsyn till i synnerhet tidpunkten för näring och vätskeintag. [7] Asenapin rekommenderas att tas två gånger dagligen, följt av att undvika mat och vätska i minst 10 minuter. [åtta]
När du sväljer en tablett kännetecknas detta läkemedel av låg biotillgänglighet . [åtta]
Mycket vanliga biverkningar (≥1/10): ångest, dåsighet. [fyra]
Frekventa biverkningar (≤1/100 - <1/10): viktökning, ökad aptit, dystoni , akatisi , dyskinesi , parkinsonism , sedering , yrsel, dysgeusi . [fyra]
Mindre vanliga (≤1/1000 - <1/100): hyperglykemi , synkope, kramper, dysartri , sinusbradykardi , grenblock , QT-intervallförlängning på elektrokardiogram, sinustakykardi , ortostatisk hypotension , hypotoni , oral parestesodyni dysfagi , sexuell dysfunktion, amenorré [4] , anemi , hyponatremi [9] .
Sällsynta ( ≤1 /10 000 - <1/1 000): neutropeni, malignt neuroleptikasyndrom , ackommodationsstörning , lungemboli , rabdomyolys , gynekomasti , galaktorré . [fyra]
Frekvens okänd: allergiska reaktioner , restless legs syndrome , illamående, lesioner i munslemhinnan , saliv hypersekretion, abstinenssyndrom hos nyfödda. [fyra]
FDA rapporterar en risk för allvarliga allergiska reaktioner vid användning av asenapin, som inkluderar anafylaktisk chock , angioödem , lågt blodtryck , ökad hjärtfrekvens, svullen tunga, andnöd och utslag. I vissa fall uppträdde dessa symtom efter den första dosen av läkemedlet. [10] FDA-programmet uppmuntrar vårdpersonal och patienter att rapportera biverkningar. [elva]
Vid långvarig användning av asenapin noterades sådana frekvent förekommande effekter som sedering , dåsighet, sömnlöshet, depression , huvudvärk, viktökning och förändringar i blodsockernivåer , skakningar , akatisi, parkinsonism, tardiv dyskinesi . [3]
Asenapin ska användas med försiktighet hos äldre, hos patienter med hjärt-kärlsjukdom ( hjärtinfarkt , kranskärlssjukdom , hjärtsvikt eller överledningsstörning), cerebrovaskulär sjukdom och i närvaro av faktorer som predisponerar för utveckling av hypotoni ( uttorkning , hypovolemi , hypotensiv terapi). Försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter som samtidigt får andra läkemedel som kan orsaka hypotoni, bradykardi , andningsdepression eller CNS . [9] [6] I alla nämnda fall bör regelbundna ortostatiska tester [9] utföras och om hypotoni uppstår bör dosen av asenapin minskas [9] [6] .
När du tar asenapin kan metaboliska biverkningar uppstå , så det är nödvändigt att övervaka kroppsvikten, regelbundet mäta fasteglukos och lipidnivåer . Om patienten är diabetiker eller har andra tecken på det metabola syndromet innan asenapin påbörjas, bör läkemedlet undvikas och andra alternativ övervägas (t.ex. aripiprazol , ziprasidon , som inte orsakar sådana biverkningar ). [3]
Samtidig användning av asenapin och andra läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet bör undvikas , inklusive klass 1A antiarytmika (t.ex. kinidin , prokainamid ) eller klass 3 antiarytmika (t.ex. amiodaron , sotalol ), antipsykotika (t.ex. , ziprasidon , kloridazin ) , antibakteriella medel (till exempel gatifloxacin , moxifloxacin ). Asenapin bör undvikas hos patienter med en historia av hjärtarytmier och andra faktorer som kan öka risken för torsade de pointes och/eller plötslig död på grund av användning av läkemedel som förlänger QTc-intervallet ( bradykardi , hypokalemi , hypomagnesemi ) . som med förekomsten av medfött långt QT-syndrom. [6]
Asenapin är en svag hämmare av cytokrom P450 2D6, vilket minskar sannolikheten för farmakokinetiska interaktioner, men det bör ändå användas med försiktighet i kombination med de läkemedel som metaboliseras av CYP2D6 (till exempel paroxetin , de flesta tricykliska antidepressiva medel , amoxilapin , captoprilapin , captoprilapin). duloxetin , fluoxetin , fluvoxamin , haloperidol ). Enligt en klinisk studie ökade asenapin signifikant blodkoncentrationen av paroxetin. Dessutom, eftersom asenapin metaboliseras av CYP1A2, bör försiktighet iakttas när det administreras samtidigt med substanser som inducerar CYP1A2 -enzymet (t.ex. rökning, karbamazepin , rifampicin ) eller hämmar detta enzym (t.ex. fluvoxamin , ciprofloxconacin , ke ). [3]
Asenapin ska inte användas till patienter med risk för aspirationspneumoni . [6] Hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion ( Child-Pugh klass C ) skedde en 7-faldig ökning av koncentrationen av asenapin, därför rekommenderas inte att förskriva detta läkemedel till sådana patienter. [12]