NGFR

NGFR
Tillgängliga strukturer
PDBOrtologisk sökning: PDBe RCSB
Identifierare
Symboler NGFR , CD271, Gp80-LTNFRSF16, p75(NTR), p75NTR, nervtillväxtfaktorreceptor
Externa ID:n OMIM: 162010 MGI: 97323 HomoloGene: 1877 GeneCards: 4804
RNA-uttrycksprofil
Mer information
ortologer
Typer Mänsklig Mus
Entrez
Ensemble
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_002507

NM_033217

RefSeq (protein)

NP_002498

NP_150086

Locus (UCSC) Chr 17: 49,5 – 49,52 Mb Chr 11: 95,46 – 95,48 Mb
PubMed- sökning [ett] [2]
Redigera (människa)Redigera (mus)

Nervtillväxtfaktorreceptor ( NGFR )  , mer allmänt hänvisad till som LNGFR-neurotrofinreceptorn eller p75 ( p75 Neurotrophin Receptor , p75(NTR), P75NTR) är en neurotrofinreceptor med låg affinitet ( NGF , BDNF , NT3 , NT4 ), och även spelar en viktig roll för att reglera aktiviteten av neurotrofin Trk-receptorer, i synnerhet TrkA . LNGFR tillhör superfamiljen tumörnekrosfaktorreceptor ( TNF-receptor ) och var den första som karakteriserades inom denna stora familj av receptorer. [1] [2] 

Funktioner

Fyra neurotrofinreceptorer är kända. Gruppen av Trk-receptorer inkluderar TrkA, TrkB , TrkC, och under påverkan av neurotrofiner främjar de cellproliferation , differentiering och överlevnad. Till skillnad från dem kan p75 spela motsatt roll: i händelse av en försvagad interaktion med TrkA , till exempel, när uttrycket av det senare minskar, kan det främja cellapoptos i närvaro av NGF . [3]

LNGFR fungerar tillsammans med Nogo-receptorn och förmedlar RhoA-beroende tillväxthämning i regenererande axoner genom att hämma uttrycket av CNS -proteiner såsom myelin , Nogo, MAG och OMgP.

LNGFR aktiverar också en kaspasberoende signalväg som påskyndar axonal degeneration vid neurodegenerativa sjukdomar .

Nyligen genomförda studier tyder på att LNGFR spelar en roll i utvecklingen av ögon och sensoriska neuroner, [4] [5] såväl som i muskel- och nervregenerering efter skada hos vuxna. [6] [7] [8]

Två olika subpopulationer av olfaktoriska bulb-gliaceller identifierades [9]  , med höga och låga nivåer av p75-uttryck på cellytan.

Roll i cancerstamceller

NGFR är en cancerstamcellsmarkör vid melanom och andra cancerformer. Det är känt att melanomceller transplanterade till immunbristande möss kräver uttryck av CD271(LNGFR) för melanomutveckling [ 10] . Nedbrytning av NGFR-genen resulterar i förlust av neural crest -stamcellsegenskaper i melanomceller. [elva]

Interaktioner

LNGFR interagerar med:

Anteckningar

  1. Johnson D, Lanahan A, Buck CR, Sehgal A, Morgan C, Mercer E, Bothwell M, Chao M. "Expression and structure of the human NGF-receptor  "  // Cell . - Cell Press , 1986. - Vol. 47 , nr. 4 . - S. 545-54 . - doi : 10.1038/325593a0 . — PMID 3027580 .
  2. Radeke MJ, Misko TP, Hsu C, Herzenberg LA, Shooter EM. "Genöverföring och molekylär kloning av råttnervens tillväxtfaktorreceptor". - 1987. - T. 325 , nr 6105 . - doi : 10.1038/325593a0 . — PMID 3027580 .
  3. Deppmann CD, Mihalas S., Sharma N., Lonze BE, Niebur E., Ginty DD En modell för neuronal konkurrens under utveckling  (italienska)  // [[Science (journal)|Science]] : diario. - 2008. - Aprile ( v. 320 , nr 5874 ). - s. 369-373 . - doi : 10.1126/science.1152677 . — PMID 18323418 .
  4. Nicol GD. "Nervtillväxtfaktor, sfingomyeliner och sensibilisering i sensoriska neuroner" // Sheng Li Xue Bao: [Acta Physiologica Sinica]. - 2008. - Oktober ( vol. 60 , nr 5 ). - S. 603-4 . — PMID 18958367 ..
  5. Di Girolamo N, Sarris M, Chui J, Cheema H, Coroneo MT, Wakefield D. "Lokalisering av nervtillväxtfaktorreceptorn p75 med låg affinitet i humana limbala epitelceller" // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2008. - December ( vol. 12 , nr 6B ). - S. 2799-811 . - doi : 10.1111/j.1582-4934.2008.00290.x . — PMID 19210757 .
  6. Chen LW, Yung KK, Chan YS, Shum DK, Bolam JP. "ProNGF-p75NTR-sortilin-signaleringskomplexet som nytt mål för terapeutisk behandling av Parkinsons sjukdom" // CNS & Neurological Disorders Drug Targets. - 2008. - December ( vol. 7 , nr 6 ). - S. 512-23 . - doi : 10.2174/187152708787122923 .
  7. Jeffery D. Kocsis, Karen L. Lankford, Masanori Sasaki, Christine Radtke. Unika in vivo-egenskaper hos luktskyddande celler som kan bidra till neural reparation och skydd efter ryggmärgsskada  // Neurovetenskapliga brev. — 2009-06-12. - T. 456 , nr. 3 . - S. 137-142 . — ISSN 0304-3940 . - doi : 10.1016/j.neulet.2008.08.093 .
  8. Daniela Deponti, Roberta Buono, Giuseppina Catanzaro, Clara De Palma, Renato Longhi. Lågaffinitetsreceptorn för neurotrofiner p75NTR spelar en nyckelroll för satellitcellsfunktion vid muskelreparation via RhoA  // Molecular Biology of the Cell. — 2009-08-15. - T. 20 , nej. 16 . - S. 3620-3627 . — ISSN 1059-1524 . - doi : 10.1091/mbc.E09-01-0012 .
  9. Honoré A, Le Corre S, Derambure C, Normand R, Duclos C, Boyer O, Marie JP, Guérout N. "Isolering, karakterisering och genetisk profilering av subpopulationer av olfaktoriska ensheathing celler från luktlöken". - 2011. - doi : 10.1002/glia.22274 . — PMID 22161947 .
  10. Alexander D. Boiko, Olga V. Razorenova, Matt van de Rijn, Susan M. Swetter, Denise L. Johnson. Humant melanominitierande celler uttrycker neural crest nervtillväxtfaktorreceptor CD271  //  Natur. — 2010-07-01. — Vol. 466 , utg. 7302 . - S. 133-137 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/nature09161 . Arkiverad 26 maj 2021.
  11. Torben Redmer, Yvonne Welte, Diana Behrens, Iduna Fichtner, Dorothea Przybilla. Nervtillväxtfaktorreceptorn CD271 är avgörande för att bibehålla tumörframkallande egenskaper och stamliknande egenskaper hos melanomceller  // PLOS One  . - Public Library of Science , 2014-05-05. — Vol. 9 , iss. 5 . — ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0092596 .
  12. Shonukan O, Bagayogo I, McCrea P, Chao M, Hempstead B. "Neurotrofin-inducerad melanomcellmigrering förmedlas genom den aktinbundande proteinfascinen  "  // Onkogen. - 2003. - Juni ( vol. 22 , nr 23 ). - P. 3616-23 . - doi : 10.1038/sj.onc.1206561 . — PMID 12789270 .
  13. ↑ 1 2 Tcherpakov M, Bronfman FC, Conticello SG, Vaskovsky A, Levy Z, Niinobe M, Yoshikawa K, Arenas E, Fainzilber M. "P75-neurotrofinreceptorn interagerar med multipla MAGE-proteiner" // J. Biol. Chem.. - 2002. - December ( vol. 277 , nr 51 ). - S. 49101-4 . - doi : 10.1074/jbc.C200533200 . — PMID 12414813 .
  14. Kuwako K, Taniura H, Yoshikawa K. "Necdin-relaterade MAGE-proteiner interagerar differentiellt med E2F1-transkriptionsfaktorn och p75-neurotrofinreceptorn" // J. Biol. Chem.. - 2004. - Januari ( vol. 279 , nr 3 ). - S. 1703-12 . - doi : 10.1074/jbc.M308454200 . — PMID 14593116 .
  15. Bronfman FC, Tcherpakov M, Jovin TM, Fainzilber M. "Ligand-inducerad internalisering av p75-neurotrofinreceptorn: en långsam väg till signalendosomen" // J. Neurosci. - 2003. - April ( vol. 23 , nr 8 ). - S. 3209-20 . — PMID 12716928 .
  16. Mukai J, Hachiya T, Shoji-Hoshino S, Kimura MT, Nadano D, Suvanto P, Hanaoka T, Li Y, Irie S, Greene LA, Sato TA. "NADE, en p75NTR-associerad celldödsexekutor, är involverad i signaltransduktion medierad av den vanliga neurotrofinreceptorn p75NTR" // J. Biol. Chem.. - 2000. - Juni ( vol. 275 , nr 23 ). - S. 17566-70 . - doi : 10.1074/jbc.C000140200 . — PMID 10764727 .
  17. Nykjaer A, Lee R, Teng KK, Jansen P, Madsen P, Nielsen MS, Jacobsen C, Kliemannel M, Schwarz E, Willnow TE, Hempstead BL, Petersen CM. "Sortilin är avgörande för proNGF-inducerad neuronal celldöd"   // Nature . - 2004. - Februari ( vol. 427 , nr 6977 ). - s. 843-8 .
  18. Lee R, Kermani P, Teng KK, Hempstead BL. "Reglering av cellöverlevnad genom utsöndrade proneurotrofiner"   // Science . - 2001. - November ( vol. 294 , nr 5548 ). - P. 1945-8 . - doi : 10.1126/science.1065057 . — PMID 11729324 .
  19. Haruhisa Higuchi, Toshihide Yamashita, Hideki Yoshikawa, Masaya Tohyama. PKA fosforylerar p75-receptorn och reglerar dess lokalisering till lipidflottar  // The EMBO Journal. - 2003-04-15. - T. 22 , nej. 8 . - S. 1790-1800 . — ISSN 0261-4189 . - doi : 10.1093/emboj/cdg177 .
  20. Ye X, Mehlen P, Rabizadeh S, VanArsdale T, Zhang H, Shin H, Wang JJ, Leo E, Zapata J, Hauser CA, Reed JC, Bredesen DE. "TRAF-familjens proteiner interagerar med den vanliga neurotrofinreceptorn och modulerar apoptosinduktion" // J. Biol. Chem.. - 1999. - Oktober ( vol. 274 , nr 42 ). - S. 30202-8 . doi : 10.1074 / jbc.274.42.30202 . — PMID 10514511 ..
  21. M. Krajewska, S. Krajewski, J. M. Zapata, T. Van Arsdale, R. D. Gascoyne. TRAF-4 uttryck i epitelial stamceller. Analys i normala vuxen-, foster- och tumörvävnader.  // American Journal of Pathology. - 1998-06-01. - T. 152 , nr. 6 . - S. 1549-1561 . — ISSN 0002-9440 .

Länkar