DDR1

DDR1 ( diskoidindomänreceptortyrosinkinas  1 ; CD167a , EC 2.7.10.1 ) är ett membranprotein , ett enzym från superfamiljen av receptortyrosinkinaser , en produkt av DDR1 - genen .

DDR1 är en del av en grupp receptorer som innehåller en domän som är homolog med discoidin 1-proteinet från Dictyostelium discoideum .

Funktioner

DDR1-receptorn spelar en roll i intercellulära interaktioner och igenkänning. [1] Interaktionen mellan leukocyt DDR1 och kollagen underlättar vidhäftning, migration, differentiering/mognad av leukocyter och deras produktion av cytokiner och kemokiner . [2]

Struktur

DDR1 är ett stort protein, består av 895 aminosyror , molekylvikten för proteindelen är 101,1 kDa . Den N-terminala regionen (398 aminosyror) är extracellulär, följt av ett enda transmembranfragment och ett intracellulärt fragment (470 aminosyror). Det extracellulära fragmentet inkluderar 4 N-glykosyleringsställen . Det cytosoliska stället inkluderar en proteinkinasdomän, ett ATP -bindningsställe , 4 autofosforylerade tyrosiner och ett PPxY- motiv.

Receptorn interagerar med WWC1 (via WW-domäner), går in i ett trimolekylärt komplex med WWC1- och PRKCZ-proteiner (vanligtvis i ett kollagenfritt tillstånd).

Som ett resultat av alternativ splitsning bildas 5 proteinisoformer.

Katalytisk aktivitet

Den intracellulära proteinkinasdomänen fosforylerar sina egna tyrosinrester och överför en fosfatgrupp från ATP till en aminosyrahydroxylgrupp. Autofosforylering uppstår när DDR1 interagerar med typ I-VI kollagener.

Vävnadsspecificitet

Proteinet uttrycks i liten utsträckning på epitelcellerna i de flesta vävnader, det maximala uttrycket observeras i hjärnan , lungorna, moderkakan och njurarna. En hög grad av uttryck finns i många karcinomcellinjer, särskilt i bröstcancerceller. Frånvarande i bindväv, på endotelceller, i fett- och muskelvävnader och på hematopoetiska celler.

Se även

• DDR2
• Kluster av differentiering

Anteckningar

1. ↑ Uniprot-databaspost för CD11a (accessionsnummer Q08345) . Hämtad 17 april 2012. Arkiverad från originalet 28 augusti 2017. (obestämd)
2. ↑ Yoshimura T., Matsuyama W., Kamohara H. Discoidin-domänreceptor 1: en ny klass av reglerande receptorleukocyt-kollageninteraktion   // Immunol . Res. : journal. - 2005. - Vol. 31 , nr. 3 . - S. 219-230 . - doi : 10.1385/IR:31:3:219 . — PMID 15888913 .

Bibliografi

• Yoshimura T., Matsuyama W., Kamohara H. Discoidindomänreceptor 1: en ny klass av receptorreglerande leukocyt-kollageninteraktion  (engelska)  // Immunol. Res. : journal. - 2005. - Vol. 31 , nr. 3 . - S. 219-230 . - doi : 10.1385/IR:31:3:219 . — PMID 15888913 .
• Edelhoff S., Sweetser DA, Disteche CM Kartläggning av NEP-receptortyrosinkinasgenen till human kromosom 6p21.3 och muskromosom 17C  // Genomics  :  journal. - Academic Press , 1995. - Vol. 25 , nr. 1 . - s. 309-311 . - doi : 10.1016/0888-7543(95)80144-B . — PMID 7774938 .
• Beskjutning AN; Butler R; Jones T; Laval, S.; Boyle, JM; Ganesan, TS Lokalisering av ett epitelspecifikt receptorkinas (EDDR1) till kromosom 6q16  //  Genomics :  journal. - Academic Press , 1995. - Vol. 25 , nr. 2 . - s. 584-587 . - doi : 10.1016/0888-7543(95)80065-T . — PMID 7789998 .
• Weiner TM, Liu ET, Craven RJ, Cance WG Uttryck av tillväxtfaktorreceptorer, fokala adhesionskinaser och andra tyrosinkinaser i mänskliga mjukdelstumörer  (engelska)  // Ann. Surg. oncol. : journal. - 1995. - Vol. 1 , nej. 1 . - S. 18-27 . - doi : 10.1007/BF02303537 . — PMID 7834423 .
• Laval S; Butler R; Beskjutning AN; Hanby, A.M.; Poulsom, R; Ganesan, TS Isolering och karakterisering av ett epitelspecifikt receptortyrosinkinas från en äggstockscancercellinje  // Cell Growth Differ  . : journal. - 1995. - Vol. 5 , nej. 11 . - P. 1173-1183 . — PMID 7848919 .
• Kato JY, Matsuoka M., Strom DK, Sherr CJ Reglering av cyklin D-beroende kinas 4 (cdk4) av cdk4-aktiverande kinas  //  Mol . cell. Biol. : journal. - 1994. - Vol. 14 , nr. 4 . - P. 2713-2721 . — PMID 8139570 .
• Di Marco E; Cutuli N; Guerra L; Cancedda, R; De Luca, M. Molecular cloning of trkE, en ny trk-relaterad förmodad tyrosinkinasreceptor isolerad från normala humana keratinocyter och brett uttryckt av normala mänskliga vävnader  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1993. - Vol. 268 , nr. 32 . - P. 24290-24295 . — PMID 8226977 .
• Perez JL; ShenX; Finkernagel S; Sciorra, L; Jenkins, N.A.; Gilbert, DJ; Copeland, N.G.; Wong, TW Identifiering och kromosomal kartläggning av ett receptortyrosinkinas med en förmodad fosfolipidbindande sekvens i dess  ektodomän //  Onkogen : journal. - 1994. - Vol. 9 , nej. 1 . - S. 211-219 . — PMID 8302582 .
• Johnson JD, Edman JC, Rutter WJ Ett receptortyrosinkinas som finns i bröstkarcinomceller har en extracellulär diskoidin I-liknande domän  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 1993. - Vol. 90 , nej. 12 . - P. 5677-5681 . - doi : 10.1073/pnas.90.12.5677 . — PMID 8390675 .
• Perez JL, Jing SQ, Wong TW Identifiering av två isoformer av Cak-receptorkinaset som samuttrycks i  brösttumörcellinjer //  Onkogen : journal. - 1996. - Vol. 12 , nr. 7 . - P. 1469-1477 . — PMID 8622863 .
• Valent A; Maddeb M; Danglot G; Duverger, A.; Nguyen, V.C.; Bernheim, A. Tilldelning av NTRK4 (trkE)-genen till kromosom 6p21  //  Hum . Genet.  : journal. - 1996. - Vol. 98 , nr. 1 . - S. 12-5 . - doi : 10.1007/s004390050152 . — PMID 8682498 .
• Playford MP; Butler RJ; WangXC; Katso, R.M.; Cooke, IE; Ganesan, T S. Den genomiska strukturen av discoidinreceptortyrosinkinas  (engelska)  // Genome Res. : journal. - 1996. - Vol. 6 , nr. 7 . - s. 620-627 . - doi : 10.1101/gr.6.7.620 . — PMID 8796349 .
• Sakuma S; Saya H; Tada M; Nakao, M; Fujiwara, T; Roth, JA; Sawamura, Y; Shinohe, Y; Abe, H. Receptorprotein tyrosinkinas DDR uppregleras av p53-protein  // FEBS Lett  . : journal. - 1997. - Vol. 398 , nr. 2-3 . - S. 165-169 . - doi : 10.1016/S0014-5793(96)01234-3 . — PMID 8977099 .
• Nemoto T; Ohashi K; Akashi T; Johnson, Jeffrey D.; Hirokawa, Katsuiku. Överuttryck av proteintyrosinkinaser i human matstrupscancer  (engelska)  // Pathobiology: journal. - 1998. - Vol. 65 , nr. 4 . - S. 195-203 . - doi : 10.1159/000164123 . — PMID 9396043 .
• Tanaka K; Nagayama Y; Nakano T; Takamura, N; Namba, H; Fukada, S; Kuma, K; Yamashita, S; Niwa, M. Uttrycksprofil av receptortyp proteintyrosinkinasgener i den mänskliga sköldkörteln  (engelska)  // Endocrinology: journal. - 1998. - Vol. 139 , nr. 3 . - s. 852-858 . - doi : 10.1210/en.139.3.852 . — PMID 9492013 .
• Vogel W., Gish GD, Alves F., Pawson T. Discoidindomänreceptorn tyrosinkinaser aktiveras av kollagen  (engelska)  // Mol. cell : journal. - 1998. - Vol. 1 , nej. 1 . - S. 13-23 . - doi : 10.1016/S1097-2765(00)80003-9 . — PMID 9659899 .
• Shrivastava A; Radziejewski C; Campbell E; Kovac, Lubomir; McGlynn, Marion; Ryan, Terence E; Davis, Sam; Goldfarb, Mitchell P; Glass, David J. En föräldralös receptortyrosinkinasfamilj vars medlemmar fungerar som icke-integrinkollagenreceptorer   // Mol . cell : journal. - 1998. - Vol. 1 , nej. 1 . - S. 25-34 . - doi : 10.1016/S1097-2765(00)80004-0 . — PMID 9659900 .
• Vogel W; Brakebusch C; Fässler R; Alves, F; Ruggiero, F; Pawson, T. Discoidin-domänreceptor 1 aktiveras oberoende av beta(1)-integrin  (engelska)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 2000. - Vol. 275 , nr. 8 . - P. 5779-5784 . doi : 10.1074 / jbc.275.8.5779 . — PMID 10681566 .
• Foehr ED; Tatavos A; Tanabe E; Raffioni, S; Goetz, S; Dimarco, E; DeLuca, M; Bradshaw, RA Discoidindomänreceptor 1 (DDR1) signalering i PC12-celler: aktivering av juxtamembrandomäner i PDGFR/DDR/TrkA chimära receptorer  //  The FASEB Journal : journal. — Federation of American Societies for Experimental Biology, 2000. - Vol. 14 , nr. 7 . - s. 973-981 . — PMID 10783152 .
• Weiner H.L.; Huang H; Zagzag D; Boyce, Hayden; Lichtenbaum, Roger; Ziff, Edward B. Konsekvent och selektivt uttryck av discoidin-domänen receptor-1 tyrosinkinas i mänskliga hjärntumörer  (engelska)  // Neurokirurgi: journal. - 2001. - Vol. 47 , nr. 6 . - P. 1400-1409 . - doi : 10.1097/00006123-200012000-00028 . — PMID 11126911 .
• Mohan RR, Mohan RR, Wilson SE Discoidindomänreceptor (DDR) 1 och 2: kollagenaktiverade tyrosinkinasreceptorer i hornhinnan   // Exp . Eye Res. : journal. - 2001. - Vol. 72 , nr. 1 . - S. 87-92 . - doi : 10.1006/exer.2000.0932 . — PMID 11133186 .

Länkar