Fibroblasttillväxtfaktorreceptor 1

Fibroblasttillväxtfaktorreceptor 1 ( Fibroblasttillväxtfaktorreceptor 1 , FGFR1) är ett membranprotein , en receptor från fibroblasttillväxtfaktorreceptorfamiljen .  Proteinmutationer leder till utvecklingen av Pfeiffers syndrom . [1] . Human FGFR1 -genprodukt .

Protein

Receptor

FGFR1 är en av receptorerna i fibroblasttillväxtfaktorreceptorfamiljen, som även inkluderar FGFR2, FGFR3, FGFR4 och FGFRL1. Alla tillhör tyrosinkinasreceptorer . Receptorn inkluderar ett extracellulärt segment av 3 immunglobulinliknande domäner som binder liganden, dvs. fibroblasttillväxtfaktor (FGF), ett enda transmembranfragment och en cytoplasmatisk tyrosinkinasdomän. När FGF binder dimeriserar receptorn med någon annan receptor i denna familj (FGFR1-4) och fosforylerar partnerns tyrosinrester . De cytosoliska proteinerna FRS2 , PRKCG och GRB2 ansluter sig till denna fosforylerade receptor , som aktiverar signalvägar som leder till celldifferentiering, tillväxt, proliferation, överlevnad, migration och andra funktionella cellulära processer. Det finns 18 fibroblasttillväxtfaktorer, som var och en kan binda till och aktivera en eller flera receptorer i FGFR-familjen: FGF1-FGR10 och FGF16-FGF23. Fjorton av dem, FGF1-FGF6, FGF8, FGF10, FGF17 och FGF19-FG23 binder och aktiverar FGFR1. [2] Tillväxtfaktorbindning till FGFR1 underlättas av deras interaktion med heparansulfater, och för FGF19, FGF20 och FGR23 även med Klotho -membranproteinet . [2]

Funktioner

Fgfr1 är en kritisk faktor i somitogenes , bildandet av muskel- och benvävnad, vid bildandet av lemmar, skalle, yttre, mellan- och inneröra, neuralröret [3] [4] .

Klinisk betydelse

Anteckningar

1. ↑ Itoh N., Terachi T., Ohta M., Seo MK Den fullständiga aminosyrasekvensen för den korta formen av human basal fibroblasttillväxtfaktorreceptor härledd från dess cDNA  //  Biokemiska och biofysiska forskningskommunikationer : journal. - 1990. - Juni ( vol. 169 , nr 2 ). - s. 680-685 . - doi : 10.1016/0006-291X(90)90384-Y . — PMID 2162671 .
2. ↑ 1 2 Helsten T., Schwaederle M., Kurzrock R. Fibroblast growth factor receptor signaling in hereditary and neoplastic disease: biologic and clinical implikations  //  Cancer Metastasis Reviews : journal. - 2015. - Vol. 34 , nr. 3 . - s. 479-496 . - doi : 10.1007/s10555-015-9579-8 . — PMID 26224133 .
3. ↑ Deng C., Bedford M., Li C., Xu X., Yang X., Dunmore J., Leder P. Fibroblasttillväxtfaktorreceptor-1 (FGFR-1) är avgörande för normal utveckling av neuralrör och lemmar  (engelska ) ) .)  // Utvecklingsbiologi : journal. - 1997. - Vol. 185 , nr. 1 . - S. 42-54 . - doi : 10.1006/dbio.1997.8553 . — PMID 9169049 .
4. ↑ Calvert JA, Dedos SG, Hawker K., Fleming M., Lewis MA, Steel KP En missense-mutation i Fgfr1 orsakar öron- och skalldefekter hos hush puppy-möss  //  Mammalian Genome : journal. - 2011. - Vol. 22 , nr. 5-6 . - S. 290-305 . - doi : 10.1007/s00335-011-9324-8 . — PMID 21479780 .

Litteratur

• Weiss J., Sos ML, Seidel D., Peifer M., Zander T., Heuckmann JM, Ullrich RT, Menon R., Maier S., Soltermann A., Moch H., Wagener P., Fischer F., Heynck S., Koker M., Schöttle J., Leenders F., Gabler F., Dabow I., Querings S., Heukamp LC, Balke-Want H., Ansén S., Rauh D., Baessmann I., Altmüller J. ., Wainer Z., Conron M., Wright G., Russell P., Solomon B., Brambilla E., Brambilla C., Lorimier P., Sollberg S., Brustugun OT, Engel-Riedel W., Ludwig C. , Petersen I., Sänger J., Clement J., Groen H., Timens W., Sietsma H., Thunnissen E., Smit E., Heideman D., Cappuzzo F., Ligorio C., Damiani S., Hallek. M., Beroukhim R., Pao W., Klebl B., Baumann M., Buettner R., Ernestus K., Stoelben E., Wolf J., Nürnberg P., Perner S., Thomas RK Frekvent och fokal FGFR1-förstärkning associerar med terapeutiskt behandlingsbart FGFR1-beroende vid skivepitelcellslungcancer  //  Science Translational Medicine : journal. - 2010. - December ( vol. 2 , nr 62 ). — S. 62ra93 . - doi : 10.1126/scitranslmed.3001451 . — PMID 21160078 .
• Johnson, Daniel E.; Williams, Lewis T. Strukturell och funktionell mångfald i FGf Receptor Multigene Family // Framsteg inom cancerforskning  (ospecificerat) . - 1992. - T. 60. - S. 1-41. - ISBN 978-0-12-006660-5 . - doi : 10.1016/S0065-230X(08)60821-0 .
• Macdonald D., Reiter A., ​​Cross NC Det 8p11 myeloproliferativa syndromet: en distinkt klinisk enhet orsakad av konstitutiv aktivering av FGFR1  //  Acta Haematologica: journal. - 2002. - Vol. 107 , nr. 2 . - S. 101-107 . - doi : 10.1159/000046639 . — PMID 11919391 .
• Groth C., Lardelli M. Strukturen och funktionen hos ryggradsdjurens fibroblasttillväxtfaktorreceptor 1  //  The International Journal of Developmental Biology : journal. - 2002. - Vol. 46 , nr. 4 . - S. 393-400 . — PMID 12141425 .
• Wilkie AO Dåliga ben, frånvarande lukt, själviska tester: de pleiotropa konsekvenserna av mänskliga FGF-receptormutationer  //  Cytokine & Growth Factor Reviews: journal. - 2005. - April ( vol. 16 , nr 2 ). - S. 187-203 . - doi : 10.1016/j.cytogfr.2005.03.001 . — PMID 15863034 .