LSD | |
---|---|
Kemisk förening | |
IUPAC |
( 6aR , 9R ) -N , N -dietyl-7-metyl-4,6,6a, 7,8,9- |
Grov formel | C20H25N3O _ _ _ _ _ _ |
Molar massa | 323,431 g/mol |
CAS | 50-37-3 |
PubChem | 5761 |
drogbank | 04829 |
Förening | |
Klassificering | |
ATX | — |
Farmakokinetik | |
Ämnesomsättning | lever |
Halveringstid | 3-5 timmar |
Exkretion | njurar |
Doseringsformer | |
tabletter på 25 mcg och ampuller med 1 ml 0,001 % lösning av LSD -tartrat | |
Administreringsmetoder | |
oralt, intravenöst, subkutant, intramuskulärt | |
Andra namn | |
LSD, LSD-25, lysergid, D -lysergsyrakeminatrium- N , N -dietyl -D- lysergamid | |
Mediafiler på Wikimedia Commons |
LSD (LSD-25, LSD, från tyska Lysergsäurediethylamid - d - lysergic acid diethylamide ) är ett halvsyntetiskt psykoaktivt narkotiskt ämne från lysergamidfamiljen.
Kemiska namn: N,N-dietylamid av lysergsyra; N,N-dietyllysergoylamid. Villkorliga namn och chiffer: LSD; LSD-25; Lysergide, Delysid. Ämnets kemiska formel : C 20 H 25 N 3 O. I den ryskspråkiga medicinska litteraturen från den sovjetiska perioden används förkortningarna DLC, DLC-25 för att beteckna LSD.
LSD har länge ansetts vara det mest kända psykedeliska , använt eller använt som en rekreationsdrog och som ett verktyg i olika transcendentala metoder som meditation , psykonautik och i lagligt förbjuden (men laglig i det förflutna) psykedelisk psykoterapi [1] . Men på senare år har LSD som den mest kända psykedeliska substansen ersatts av en annan psykoaktiv substans - psilocybin [2] .
LSD-25 erhölls först 1938 i Basel av den schweiziska kemisten Albert Hofmann [3] . LSD fick nummer 25 eftersom det var den 25:e föreningen som syntetiserades från lysergsyra . De psykotropa egenskaperna hos denna förening upptäcktes av en slump (se Cykeldagen ) den 19 april 1943. Under en tid antogs det att studiet av ett nytt läkemedel skulle göra det möjligt att förstå schizofreni , även om många forskare inte trodde att psykedelisk och schizofreni psykoser var identiska. Trots vissa likheter har hypotesen om en enda karaktär av schizofreni och verkan av LSD tillbakavisats. Men i början av 1950 -talet experimenterade alla stora psykiatriska institutioner i världen på människor och djur med läkemedlet Delysid (delysid) från det schweiziska företaget Sandoz (Sandoz) - patentinnehavaren för detta läkemedel [3] .
I början av 1950-talet användes LSD-25 i vanlig medicin . Det producerades av läkemedelsföretag i olika europeiska länder; LSD användes vid behandling av depression , ordinerades för att förbättra minnet hos patienter med minnesförlust , samt för att behandla alkoholism , heroin och kokainberoende [ 4] . Försök har gjorts att använda LSD som hjälpmedel för psykoterapi vid olika former av schizofreni och vid neuroser [5] .
I vissa länder har användningen av LSD blivit nästan en rutinmässig del av grundutbildningen för en psykiater, eftersom man trodde att denna erfarenhet hjälper läkaren att bättre förstå patienter som lider av psykos. I slutet av 1940-talet började en ny gren av psykoanalys också utvecklas inom medicinen , kallad " LSD-terapi ": inom denna riktning studerade terapeuter sina patienters LSD-resor, precis som klassiska psykoanalytiker studerade drömmarna hos patienter som vände sig till dem. För att vara behörig att arbeta som LSD-terapeut var en läkare tvungen att själv ta LSD fem gånger och delta i "resor" av patienter under ledning av en mer erfaren kollega ett trettiotal gånger [4] .
De första resultaten av medicinsk användning visade stor potential, men därefter blev den okontrollerade användningen av LSD bland ungdomar för stor, vilket orsakade en politisk skandal och ledde till ett fullständigt förbud mot LSD för alla ändamål, både medicinskt och för rekreationsändamål. som andlig (olika övningar av "expansion av medvetande", karakteristisk för New Age- rörelsen (bokstavligen - "New Era")) [6] .
På 1960 -talet bedrevs LSD-forskning aktivt. Experimenten som utfördes av CIA ( USA ) som en del av MK-Ultra- projektet offentliggjordes . Effekterna av LSD har också studerats av ett antal forskare vid universitet i USA och andra länder. Studierna av Stanislav Grof och Timothy Leary var förmodligen mest kända . Den senare främjade aktivt denna psykotropa substans och trodde att den fördelaktiga effekten av den överstiger de möjliga biverkningarna. Dessutom gav han LSD till några elever utan att varna dem för namnet, vilket ofta var praxis inom psykedelisk forskning under denna period. Därefter förföljdes Timothy Leary aktivt av myndigheterna, bland annat på grund av hans aggressiva ståndpunkt om fördelarna med "utvidgning av medvetandet" för en person [7] .
En våg av vurm för psykotropa ämnen och LSD svepte över Amerika, vilket starkt påverkade bildandet av 60- och 70 -talens motkultur [8] . Dr Learys fras blev allmänt känd och blev mottot för psykedeliska supportrar: " Slå på, ställ in, släpp ut " ("Turn on, tune in, drop out"). Ordet fall out innebar ett avsteg från de konservativa sederna och levnadssätten i huvuddelen av samhället . Dåtidens sociala och politiska realiteter kan ha varit en av anledningarna till förbudet mot LSD ( hippirörelsen utvecklades på den tiden ). Det noteras också att anledningen till förbudet var de tragiska utfallen av LSD-rus, "experiment på sig själv" [9] :313 . Som den ryske psykiatern och narkologen A. G. Danilin noterar , under den period av speciell popularitet för LSD, "i amerikanska tidningar kunde sensationella rapporter om självmord, mord och självstympning efter att ha tagit LSD läsas nästan dagligen", "i Amerika i den andra hälften av 60-talet skedde en kraftig ökning av antalet psykotiska patienter” [4] .
Sedan den 6 oktober 1966 var produktion, distribution och användning av LSD förbjuden i USA [10] :141 , drogen var förbjuden även för laboratorieforskning [9] :313 .
1977, i en utfrågning i den amerikanska senaten , medgav CIA-chefen Stansfield Turner att CIA hade genomfört en serie LSD-experiment på människor sedan början av 1960-talet utan deras samtycke eller vetskap. Många amerikaner utsattes för sådana experiment, bland vilka var i synnerhet fångar, patienter på psykiatriska sjukhus och patienter på cancercentra , sjuksköterskor, "annan medicinsk personal". Några av försökspersonerna "uppträdde samtidigt som de första symptomen på schizofreni" [4] .
Sommaren 2005 publicerade British Journal of Psychiatry en artikel som tog upp frågan om möjligheten att tillåta användning av LSD för medicinska ändamål på grund av den påstådda positiva effekten som detta ämne kan ha på människor [11] . Därefter förespråkade den oberoende medicinska tidskriften The Lancet , i en ledare, för användningen av LSD [12] ; denna artikel täcktes och gjordes känd av The Guardian [13] . Frågan om legalisering av LSD i medicinskt bruk behandlades också i samband med Albert Hoffmanns födelsedag (i januari 2006 fyllde han 100 år) [14] . Vissa forskare anser att LSD-förbudet är irrationellt till sin natur. Enligt olika forskare, bland vilka Stanislav Grof förmodligen är den mest kända, kan användningen av LSD leda till en betydande psykoterapeutisk effekt [15] , migränlindring [ 16] , behandling av alkoholism [17] [18] .
Sponsring, bedrivande av modern forskning inom området psykedeliska läkemedel och frågor om policyförändring angående LSD och andra psykoaktiva substanser inom medicin och psykoterapi är i synnerhet Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies ( eng. Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies , förkortning MAPS), grundades 1986 och Heffter Research Institute . _
Redan 1995 täckte den amerikanska regeringsorganisationen, Food and Drug Administration (FDA) , studier av möjligheten till medicinsk användning av LSD och en omvärdering av attityder till psykedeliska substanser vid universiteten i Baltimore och Miami [19] . År 2001 beviljade FDA godkännande för kliniska prövningar av effekterna av psykedelika (i detta fall MDMA ) [20] . Organisationen överväger också för närvarande forskning om medicinsk användning av LSD vid särskilt svår migrän [21] och har godkänt pilotstudier av olika psykedelika [22] . Ett tecken på förändringen i attityd till LSD är det faktum att FDA gav klartecken till en mänsklig studie av effekterna av LSD på neurotransmittorer i hjärnan [ 23] .
Trots sin olagliga status fortsätter LSD att intressera forskare för dess positiva helande egenskaper [24] . Det finns flera institutioner som fortsätter aktiv LSD-forskning, såsom Beckley Foundation , MAPS och Albert Hofmann Foundation [25] .
De flesta serotonerga psykedelika är inte kraftigt dopaminerga och därför är LSD atypiskt i detta avseende. Dopamin D2-receptorantagonisten under påverkan av LSD kan bidra till dess psykoaktiva effekter hos människor [26] .
LSD binder till de flesta serotoninreceptorsubtyper , med undantag för 5-HT3- och 5-HT4- receptorerna. De flesta av dessa receptorer har dock en affinitet som är för låg för att aktiveras tillräckligt vid hjärnkoncentrationer på cirka 10–20 nM [27] . Hos människor kan en rekreationsdos av LSD påverka 5-HT-1A (Ki = 1,1 nM), 5-HT-2A (Ki = 2,9 nm), 5-HT2B (Ki = 4,9 nm), 5- HT2C ( Ki = 23nM ), 5-HT-5A ( Ki = 9nM ) och 5-HT6- receptorer ( Ki =2,3 nm) [28] [29] . Även om 5-HT5B- receptorerna som finns i gnagare saknas hos människor, har de också en hög affinitet för LSD [30] . De psykedeliska effekterna av LSD förklaras av korsaktivering av 5-HT2A-receptorheteromerer [ 31] . Många, men inte alla, 5-HT2A- agonister är psykedeliska och 5-HT2A-antagonister blockerar den psykedeliska aktiviteten av LSD. LSD uppvisar funktionell selektivitet för 5-HT2A- och 5HT2C-receptorerna genom att det aktiverar signaleringsenzymet fosfolipas A2 istället för att aktivera enzymet fosfolipas C , liksom den endogena liganden serotonin [32] .
Exakt hur LSD ger sina effekter är inte känt, men det tros fungera genom att öka frisättningen av glutamat i hjärnbarken [27] och därför excitera dessa områden, särskilt i lager IV och V. Det har visat sig att LSD, t.ex. många andra rekreationsdroger aktiverar vägar associerade med DARPP-32 [33] . Läkemedlet förbättrar dopamin D2-receptorprotomerigenkänning och D2-5 -HT2A-receptorkomplexsignalering [34] , vilket kan bidra till dess psykotiska effekter [34] . LSD har visat sig ha låg affinitet för H1-receptorer och uppvisar antihistamineffekter [35] [36] .
LSD är en partisk agonist som inducerar en konformation vid serotoninreceptorer som företrädesvis rekryterar β- arrestin snarare än aktiverar G-proteiner [37] [38] . LSD har en exceptionellt lång uppehållstid i samband med serotoninreceptorer, på flera timmar, vilket överensstämmer med LSD:s långvariga effekter trots dess relativt snabba halveringstid [37] [38] . Kristallstrukturen av LSD-bundet 5-HT2B avslöjar en extracellulär slinga som bildar ett lock över dietylamidänden av bindningskaviteten, vilket förklarar den långsamma hastigheten för LSD-avskiljning från serotoninreceptorer [39] [40] [41] . Den relaterade erginen (LSA), som saknar dietylamiddelen, är mycket mindre hallucinogen jämfört med LSD [41] .
Effekten av LSD varar vanligtvis från 6 till 12 timmar, beroende på dos, tolerans, kroppsvikt och ålder [42] . Läkemedelsföretaget Sandoz, som ägs av Albert Hofmann, varnade: "Periodiska affektiva störningar kan ibland kvarstå i flera dagar" [43] . 1964 fann Agadzhanian och Bing att LSD hade en plasmahalveringstid på 2,9 timmar i kroppen [28] . Men med mer exakta metoder rapporterade Papak och Foltz 1990 att 1 µg/kg oral LSD administrerat till en manlig frivillig hade en skenbar plasmahalveringstid på 5 timmar, med en maximal plasmakoncentration på 5 ng/ml efter 3 timmar efter att ha tagit ämnet [44] .
Farmakokinetiken för LSD var inte korrekt definierad förrän 2015, vilket inte är förvånande för ett läkemedel med så låg styrka per mikrogram som LSD [45] [46] . I ett prov på 16 friska försökspersoner visade sig en oral engångsdos på 200 µg LSD ge en genomsnittlig maximal koncentration på 4,5 ng/ml vid i genomsnitt 1,5 timmar (intervall 0,5–4 timmar) efter administrering [45] [46 ] . LSD-koncentrationerna minskade enligt första ordningens kinetik med en halveringstid på 3,6 ± 0,9 timmar och en terminal halveringstid på 8,9 ± 5,9 timmar [45] [46] .
Effekterna av den administrerade dosen av LSD varade i upp till 12 timmar och var nära korrelerade med de LSD-koncentrationer som fanns i behandlingen över tiden, utan någon akut tolerans observerad [45] [46] . Endast 1 % av läkemedlet utsöndrades i urinen oförändrat, medan 13 % utsöndrades som huvudmetaboliten av 2-oxo-3-hydroxi-LSD (OH-LSD) inom 24 timmar [45] [46] . OH-LSD produceras av cytokrom P450-enzymer , även om de specifika inblandade enzymerna inte är kända, och det verkar vara okänt om OH-LSD är farmakologiskt aktiv eller inte [45] [46] . Den orala biotillgängligheten av LSD har grovt uppskattats till cirka 71% med hjälp av tidigare data om intravenös administrering av LSD [45] [46] . Provet var jämnt uppdelat i män och kvinnor, och inga signifikanta könsskillnader hittades i farmakokinetiken för LSD [45] [46] .
LSD är en kiral förening med två stereocentra vid kolen C-5 och C-8, så det kan teoretiskt finnas fyra olika optiska isomerer av LSD. LSD, även kallad (+)-D-LSD, har en absolut konfiguration av ( 5R , 8R ). C-5-isomererna av lysergamider existerar inte i naturen och syntetiseras inte från d -lyserginsyra. Retrospektivt kan C-5-stereocentret analyseras som att ha samma alfa-kolkonfiguration av den naturligt förekommande aminosyran L-tryptofan , föregångaren till alla biosyntetiska ergotininföreningar .
LSD och iso-LSD, de två C-8-isomererna, omvandlas emellertid snabbt i närvaro av baser eftersom alfa-protonen är sur och kan deprotoneras och reprotoneras. Den icke-psykoaktiva iso-LSD som bildas under syntesen kan separeras genom kromatografi och isomeriseras till LSD.
Rena LSD-salter är triboluminiscerande och avger små blinkar av vitt ljus när de skakas i mörker [42] . LSD är starkt fluorescerande och lyser blåvitt under ultraviolett ljus .
LSD syntetiseras från lyserginsyra , extraherad från ergot , en pungdjursvamp, som är krökta horn av mörklila färg, som parasiterar på spannmålsväxter (till exempel råg, mindre ofta vete , ängssäd). För närvarande odlas särskilt utvalda stammar av mjöldryg på fältet på spannmål (oftast på råg, rågvete) och med saprofytiska odlingsmetoder i bioreaktorer.
Det finns många sätt att syntetisera DLC. För att erhålla en amid är aktivering av karboxylgruppen i lysergsyra nödvändig. För detta omvandlas lyserginsyra till dess derivat, med en "lätt lämnande grupp" under den nukleofila attacken av dietylamin. De mest kända sådana derivaten av lyserginsyra är dess azid, syraklorid (som kan erhållas med fosforoxiklorid (POCl 3 ), fosforpentaklorid (PCl 5 ), oxalylklorid , fosgen (COCl 2 ), tionylklorid (SOCl 2 ) , blandade anhydrider (med svavelsyraanhydrid (SO 3 ), eller trifluorättiksyra, eller estrar av klorkolsyra ), aktiva estrar (med substituerade fenoler ( pentafluorfenol , pentaklorfenol , p-nitrofenol , etc.)), HOBt , HOAt, HOSu, HOSu använder också peptidsyntesmedel: karbonyldiimidazol (CDI), karbodiimid (DCC, DIC, EDC), fosfoniumreagens (PyBOP och PyAOP), aminium/uroniumreagens som HATU, HBTU/TBTU och HCTU och andra metoder. Till exempel är en patenterad 1954 metod för syntes av LSD och dess analoger känd, under vilken en reaktion görs mellan lysergsyra och trifluorättiksyraanhydrid för att erhålla blandad anhydrid av lysergsyra och trifluorättiksyra , varefter den reageras med dietylamin (då erhålls själva LSD) [47] .
"LSD", skriver kemisten Alexander Shulgin, "är en utomordentligt ömtålig molekyl... Liksom salt, i vatten, kallt och fri från exponering för luft och ljus, är den stabil på obestämd tid" [42] .
LSD har två labila protoner vid de tertiära stereogena positionerna C5 och C8, vilket gör dessa centra benägna att epimeriseras. C8-protonen är mer labil på grund av tillsatsen av en elektrondragande karboxamid, men avlägsnande av den kirala protonen vid C5-positionen (som en gång också var alfaprotonen för den ursprungliga tryptofanmolekylen) underlättas av induktivt kväveavlägsnande och elektrondelokalisering av pi med indolringen .
LSD har också en reaktivitet av enamintyp på grund av indolringens elektrondonerande effekter. På grund av detta förstör klor LSD-molekyler vid kontakt; även om klorerat kranvatten bara innehåller en liten mängd klor , är det troligt att en liten mängd av en förening som är karakteristisk för en LSD-lösning tas bort när den löses i kranvatten [42] . Dubbelbindningen mellan 8-positionen och den aromatiska ringen, när den är konjugerad till indolringen, är känslig för nukleofila attacker av vatten eller alkohol, speciellt i närvaro av ultraviolett eller andra typer av ljus. LSD omvandlas ofta till "Lumi-LSD", som inte har någon psykoaktiv effekt på människor.
En kontrollerad studie genomfördes för att bestämma stabiliteten av LSD i poolade urinprov [48] . LSD-koncentrationer i urinprover övervakades över tid vid olika temperaturer, i olika typer av förvaringsbehållare, under olika exponeringar för olika våglängder av ljus och vid olika pH-värden . Dessa studier visade inte en signifikant förlust av LSD-koncentration vid 25°C under en period av fyra veckor. Efter fyra veckors inkubation skedde en förlust av LSD-koncentration på 30 % vid 37°C och upp till 40 % vid 45°C. Urin berikad med LSD och lagrad i bärnstensfärgade glas eller ogenomskinliga polyetenbehållare visade ingen förändring i koncentration under några ljusförhållanden. LSD:s stabilitet i transparenta behållare under belysning berodde på avståndet mellan ljuskällan och proverna, ljusets våglängd, exponeringstiden och ljusets intensitet. Efter långvarig exponering för värme under alkaliska förhållanden epimeriserar ett pH på 10 till 15 % av den ursprungliga LSD till iso-LSD. Under sura förhållanden omvandlades mindre än 5 % av LSD till iso-LSD. Det har också visats att små mängder metalljoner i buffert eller urin kan katalysera nedbrytningen av LSD och att denna process kan undvikas genom tillsats av EDTA .
Eftersom den effektiva dosen av LSD är extremt liten kan ett stort antal doser framställas från en relativt liten mängd utgångsmaterial. Med detta i åtanke är smuggling av illegal LSD mycket lättare än att smuggla andra droger som kokain eller marijuana [49] .
Tillverkningen av LSD kräver laboratorieutrustning och kunskap om organisk kemi . Det tar två till tre dagar att producera 30-100 gram ren LSD. Vanligtvis produceras LSD i små mängder. Detta minskar förlusten av startkemikalier om en kemisk reaktion inte går som planerat [49] .
I illegala laboratorier utförs syntesen av LSD ofta från lyserginsyra eller ergotalkaloider. Lyserginsyra är gjord av ergometrin eller ergotamintartrat. Denna tillverkningsteknik resulterar i en blandning av ämnen som innehåller stora mängder inaktiv iso-LSD och andra produkter. Den inaktiva iso-LSD kan sedan konverteras till LSD. Bland olagligt distribuerad LSD är preparat som innehåller en stor mängd iso-LSD och andra ballastämnen ganska vanliga [10] , i vissa fall överstiger denna mängd själva mängden LSD [50] .
De största underjordiska LSD-tillverkarna i historien är amerikanerna Picard och Epperson , enligt den amerikanska regeringen ledde deras arrestering 2000 till en 90%-ig minskning av tillgängligheten av LSD på den svarta marknaden [51] [52] .
När LSD kom in på världsmarknaden i början av 1960-talet såldes läkemedlet i form av droppar av ämnet applicerade på en absorberande yta. De vanligaste används för detta ändamål är sockerbitar, små bitar av papper eller kartong, farmakologiskt inerta pulver som passar in i tomma gelatinkapslar. Det finns också en frisättningsform - de så kallade pyramiderna, där LSD förs in i en gelatinmatris, som skärs i små bitar efter att gelatinet stelnat [10] .
I början av 1970-talet dök LSD-tabletter upp på marknaden, innehållet i läkemedlet varierade inom ganska stora gränser, från 20 till 500 mikrogram. En sådan variation i dosering är förenad med objektiva svårigheter att erhålla ett homogent pulver för tablettering. För närvarande är tabletter relativt ovanliga, på grund av det begränsade antalet laboratorier som kan producera tillräckligt homogena råmaterial för deras framställning, med undantag för "microdot"-formen ( engelska "microdot" ), runda tabletter med en diameter på cirka 1,6 mm innehållande en relativt stabil dos av LSD på 50-100 mikrogram [10] .
I början av 1980-talet användes metoden för impregnering av pappersbärare i stor utsträckning och används fortfarande aktivt. I motsats till den tidigare droppappliceringen av LSD på ett pappersark eller kartong, nedsänker denna teknik pappersbäraren i en lösning av läkemedlet, vilket ger en mer homogen produkt. Sedan skärs dessa ark i små fyrkanter (0,25-1 cm²) innehållande 30-50 mikrogram av ämnet. En mängd olika mönster appliceras ofta på ytan av arken [10] . Dessa pappersbärare - "stämplar" (papper eller kartong), såväl som gelatinplattor, är de mest använda, men ett stort antal andra former av läkemedlet fortsätter att existera, på grund av förmågan hos dess effektiva doser att lätt adsorberas på en mängd olika bärare [10] :142 -144 .
LSD, enligt de flesta forskare [53] :335 , orsakar inte fysiskt beroende [3] [53] :335 [54] [55] [56] . Det sägs ofta att det inte påverkar en persons fysiska hälsa negativt; ändå kan den under vissa omständigheter orsaka eller förvärra redan existerande psykiska störningar [3] . Reaktioner på samma mängd LSD hos olika människor skiljer sig inte bara åt, utan är också oförutsägbara, i många fall oväntat allvarliga, vilket orsakar utdragna psykotiska tillstånd [9] :313 . Läkemedlet kan orsaka psykiskt beroende [53] :335 [57] :38 med en karakteristisk upptagenhet av tankar om att söka och ta LSD [57] :38 . Toleransen med LSD ökar relativt snabbt, men den avtar snabbt efter att läkemedlet utsätts [53] :335 .
Användning av LSD i mycket låga doser leder till många somatosensoriska och psykiska störningar. 5-10 minuter efter att ha tagit läkemedlet utvecklas manifestationer av de sympatomimetiska effekterna av LSD: takykardi , arteriell hypertoni , allvarlig utvidgning av pupillerna och feber. Andra somatiska effekter som ofta uppstår under denna period inkluderar illamående, yrsel, tremor , svaghet och inkoordination. Den snabba uppkomsten av somatiska symtom orsakar uppkomsten av spänningar, ångestkänslor, som till exempel kan manifesteras av sådana reaktioner som okontrollerbara skratt, gråt [59] :215 .
Under många års klinisk forskning har forskare inte kunnat identifiera en enda fysiologisk reaktion som är karakteristisk för alla fall av att ta läkemedlet [15] [ kolla länk (redan 1728 dagar) ] . Reaktioner har rapporterats som visar sig som livmodersammandragningar , förhöjt blodsocker, " gåshud ", arytmi , bruxism ( gnissningar av tänder), svettning , salivutsöndring, kräkningar , muskelspasmer , sömnlöshet , parestesi , känslomässig eufori , hyperreflexi , och synestesi . Vissa användare rapporterar också effekter av domningar i vävnaden, svaghet och illamående [60] . En av de tidigaste studierna på 1960-talet undersökte användningen av LSD som ett smärtstillande medel (smärtstillande medel) för behandling av kronisk smärta orsakad av cancer eller allvarlig skada [61] .
Det hävdas ibland att LSD fysiologiskt tolereras väl av kroppen och att det inte finns några bevis för dess långsiktiga effekter på hjärnan eller andra mänskliga organ [62] .
Vissa läkare i USA använder illegalt LSD för att behandla klusterhuvudvärk , ett sällsynt men extremt smärtsamt syndrom [63] [64] . Kända läkemedel som också används för att behandla klustersmärta inkluderar olika ergoliner bland andra substanser, vilket kan förklara den liknande effekten av LSD. I en studie från 2006 intervjuades 53 patienter med kluster smärtsyndrom som använde LSD och psilocybin, och de flesta av de tillfrågade rapporterade personlig erfarenhet av den helande effekten [65][ betydelsen av faktum? ] . Denna studie använde låga doser av substanser som inte orsakade några psykologiska effekter, vilket direkt indikerar möjligheten att använda LSD och psilocybin som ett effektivt läkemedel för behandling av kluster smärtsyndrom [66] .
Mentala förändringar börjar vanligtvis 15 till 20 minuter efter att ha tagit LSD; kännetecknas av humörförändringar, snedvridning av uppfattningen av omgivningen, kognitiva och beteendestörningar. Utvecklar ofta eufori , vanföreställningar om relationer och en känsla av transcendens , en känsla av osårbarhet, avskildhet [59] :215 ; en kaotisk blandning av eufori och dysfori , skratt och sjuklig ångest, motorisk excitation kan uppstå [67] . Emotionell labilitet och paranoia som utvecklas som ett resultat av att ta LSD kan leda till utvecklingen av en panikattack. Idésprång , påskyndande av tänkande och associationer kan framkallas avsiktligt eller spontant , och påskyndandet av tänkandet kan leda till allvarlig känslomässig ångest , särskilt om drogen togs i små doser [59] :215 .
Under den andra eller tredje timmen efter att ha tagit LSD kan vissa synstörningar uppstå: illusioner , förvrängning av formen på synliga föremål, förträngning av synfältet, visuell stabilitet (fixering av blicken), störningar i uppfattningen av ljusstyrkan hos ljus och färgen på synliga föremål [59] :215-216 . Först dyker det upp mycket ljusa blixtar framför ögonen, oklara konturer och geometriska figurer är synliga, sedan ersätts dessa synstörningar av sanna synhallucinationer , ofta skrämmande [53] :334 . Hörselhallucinationer är sällsynta [53] :334 . Ett karakteristiskt tecken på delirium orsakat av användningen av LSD är den ovanliga ljusstyrkan hos bilderna som uppstår under visuella hallucinationer, deras lysande och bländande, som om fosforescerande färgning [67] .
Synestesi kan utvecklas , där ljud "känns", färger och deras nyanser "hörs". Också möjliga är depersonalisering , derealisering , försämrad uppfattning om kroppsproportioner, förändringar i uppfattningen av rum och tid (till exempel känslan av att tiden går långsammare än vanligt) [59] :216 . Ibland finns det en känsla av att en persons "jag" är separerat från kroppen [53] :334 .
Separata psykologiska effekter kan bestå i ökad uppfattning av färger, andning eller flytande ytor av saker och möbler (väggar, golv, tak) med skimrande, krypande former, extremt komplexa färgglada rörliga mönster som uppstår bakom slutna ögon och ibland mycket intensiva och grymma upplevelser beskrivs som ens egen återfödelse eller dödsprov .
En sådan effekt som att "känna funktionen hos sina inre organ" är karakteristisk. Händelser från det avlägsna förflutna kan komma till liv i minnet - till exempel händelser från tidig barndom, ibland till och med födseln. Personen kan känna att han "blir galen", att han "aldrig kommer att bli normal igen" [53] :334 .
Många upplever erfarenheter som beskrivs som upplösningen av gränsen mellan sitt eget "jag" och omvärlden [68] .
Beteendet hos en person som har tagit LSD bestäms till stor del av innehållet av hallucinationer och andra störningar. I vissa fall är det passiv kontemplation med relativ kritik , personen är medveten om att psykiska störningar orsakas av att ta drogen. Vid djupare berusning kan kritik utebli, psykoser med hallucinatoriska-paranoida eller maniskt-vanföreställningar observeras [53] : 334-335 . I psykoser orsakade av användning av LSD kommer antingen hallucinatoriska-illusoriska, sedan hallucinatoriska-paranoida symtom eller schizofreniliknande störningar i förgrunden (de senare kännetecknas av otillräckliga känslor, dårskap, originalitet i tankestörningar, i kombination med en relativt intakt orientering i miljön) [67] .
I vissa fall leder LSD till utveckling av farliga reaktioner, såsom psykomotorisk agitation , aggressivitet, självmordstankar eller självmordsförsök, utveckling av farliga felaktiga bedömningar (till exempel tron på att en person kan flyga) [59] :215 . Konsekvensen av användningen av LSD kan vara provokation av våldshandlingar [10] :145 ; otillräckliga handlingar kan begås, och ibland allvarliga brott [67] .
När man tar stora doser LSD på höjden av berusningen är djupa förändringar i medvetandet möjliga : delirium , skymningstillstånd eller oneiroid med drömlika upplevelser som är religiösa, kosmiska, fantastiska till sin natur [67] .
Den vanförebildande tolkningen av hallucinationerna till följd av användningen av LSD kvarstår ibland även efter att de slutat. Den hallucinatoriska paranoiden varar inte mer än några dagar, varefter den avtar [53] :335 .
Effekterna som produceras av LSD i psyket (i vardagsspråket kallad " resa ") varierar mycket från person till person och är starkt beroende av faktorer som tidigare psykedelisk erfarenhet, psykets nuvarande inre tillstånd, nuvarande situation och yttre miljö. och, viktigare, den totala dosen av ämnet. Svaret från olika personer på samma dos kan variera mycket. Effekterna varierar också från resa till resa och varierar till och med inom samma resa. En LSD-resa kan orsaka långvariga känslomässiga upplevelser, ibland lämnade efter sig av den psykedeliska upplevelsen, och för vissa användare kan det orsaka betydande förändringar i personlighetsstruktur och attityder till livet i allmänhet.
Termen " set and setting " används - "set" kännetecknar beroendet av effekterna av en LSD-tripp på det allmänna inre tillståndet i psyket, och "inställning" - på den fysiska och sociala miljön där resan. Om LSD-användaren befinner sig i en ovänlig miljö och inte är internt förberedd på eventuella extremt kraftiga förvrängningar av uppfattnings- och tankeprocesser, är effekterna av LSD sannolikt ganska obehagliga, i motsats till en situation där användaren befinner sig i en bekväm miljö , är på gott humör, anstränger sig inte och är internt öppen för uppfattningen av det ovanliga .
Ett antal experter, före framväxten av evidensbaserade medicinstandarder, uttryckte åsikten (som återspeglas i en översiktspublikation från 1959) att LSD och liknande psykoaktiva substanser kan vara mycket användbara i psykoterapi , särskilt i fall där patienten behöver låsa upp förtryckt undermedvetet material och konventionella psykoterapeutiska metoder fungerar inte [69] . LSD:s stora potential för behandling av alkoholism har också noterats . En studie, som anges i en publikation från 1959, drog slutsatsen att "roten till den terapeutiska potentialen hos LSD ligger i dess förmåga att framkalla ett sinnestillstånd där positiv självkänsla och övergivandet av själviska synpunkter lätt uppstår" [70 ] , vilket förmodligen inträffar, när alla problem i psyket ställs "öga mot ansikte" för en persons individuella inre "jag". Ett antal studier på 1950-talet hävdade att användningen av LSD för behandling av alkoholism hade 50 % framgång [71] .
Ett antal kändisar har offentligt kommenterat sina positiva erfarenheter av LSD.[ neutralitet? ] . En del av dessa fakta härrör från tiden då LSD var lagligt i USA och Europa, och en del relaterar till användningen av LSD i psykiatrisk verksamhet på 1950- och 1960-talen. Men samtidigt hänvisar en betydande del av dessa påståenden också till fakta om experiment med LSD redan under de dagar då det förbjöds, inklusive nyligen användande av LSD av filosofer, konstnärer, terapeuter och människor med andliga och rekreativa mål.
Ett antal experiment med användning av LSD avslöjade inte ämnets förmåga att ha en negativ effekt på några vävnader, mänskliga organ (även vid kronisk användning av stora doser av läkemedlet) [3] . Faran med LSD ligger dock i dess djupa effekt på psyket , vilket kan vara långvarigt och smärtsamt. Vissa forskare om effekterna av LSD noterar att med noggrann förberedelse av experimentet med användningen av detta ämne och personen som använder det, kan risken för negativa utfall minimeras, även om det inte utesluts med 100 % sannolikhet [3] .
LSD orsakar en tillfällig mental förändring, och den kan vara ganska allvarlig. En person som är påverkad av drogen kanske inte är helt medveten om händelserna som äger rum, därför är det särskilt farligt att ta LSD när du kör bil, arbetar på höjden eller med roterande mekanismer, eftersom detta kan orsaka olyckor och skador . Medan den är påverkad av ett ämne kan en person, som är överväldigad av en känsla av osårbarhet och allmakt, gå ut på vägen framför en bil i rörelse eller hoppa ut genom ett fönster och tro att han kan flyga. Sådana effekter av LSD-användning är dock inte så vanliga som man kan tro baserat på mycket överdrivna mediarapporter eller rykten [3] .
Efter användning av LSD utvecklas ett postintoxicationssyndrom, manifesterat av svåra depressiva symtom, oftast upprörd depression, ibland med självmordstendenser. Depression efter att ha tagit LSD kan vara från 1 dag till en vecka. Om den depressiva sjukdomen är långvarig eller symtomen förvärras, kanske en attack av schizoaffektiv psykos framkallad av en hallucinogen [53] :335 äger rum .
I de flesta fall upplever de som tar LSD inte försenade och varaktiga personlighetsförändringar, fördröjda och bestående förändringar i arbets- och livsaktivitet eller värdesätter prioriteringar. Men den mentala utvecklingsstörningen orsakad av LSD kan fortsätta i många dagar efter att ha tagit det. I vissa fall utvecklas en uttalad psykos, som kvarstår även efter att kroppen rensats från drogen. Det noteras att det inte är känt om dessa personer hade schizofreni, bipolär affektiv sjukdom eller svår depression innan de tog LSD [59] :216-217 .
Eftersom LSD är en ospecifik katalysator för undermedvetna processer, kan dess användning leda till upptäckten av latenta mentala problem, inklusive schizofreni , epilepsi eller annan permanent psykisk störning, vilket är särskilt troligt i närvaro av en dålig uppsättning och miljö. Det har dock hävdats att, givet den rätta miljön, är en persons medvetenhet om sina problem sannolikt. Dessutom föreslår forskare till och med möjligheten att använda LSD vid behandling av till exempel schizofreni i barndomen [72] [73] .
Enligt kliniska studier på 1960-talet, under vilka nästan 5 000 frivilliga tog LSD eller meskalin totalt 25 000 gånger, i genomsnitt 1,8 psykotiska episoder (under 48 timmar efter intag), 1,2 fall av självmordsförsök per tusen doser och 0,4 för begångna självmord [74] [75] . Studien konstaterar att de som begick självmord till en början var mentalt instabila eller beroende av andra droger. Psykolog Sidney Cohen , som ledde forskningen, sa vid mottagandet av dessa resultat: "Med tanke på det enorma utbudet av psykologiska reaktioner på LSD, är denna substans en anmärkningsvärt säker drog" [76] .
Vissa "manualer" rekommenderar att man tar LSD, särskilt i stora doser, i närvaro av en sitter, det vill säga en person som kan ge kontroll över det som händer. Samtidigt är det önskvärt att barnvakten är bekant med LSD:s verkan av personlig erfarenhet, och relationen mellan personen som använder detta läkemedel och barnvakten ska vara förtroendefull, vänlig [77] . Detta rekommenderas särskilt för känslomässigt instabila människor, eftersom förändringen av känslor under påverkan av LSD kan ske mycket snabbt och okontrollerat: effekten av alla tankar, både positiva och negativa, förstärks avsevärt.
Människor som missbrukar hallucinogener kan uppleva återfall av psykiska störningar i framtiden även utan upprepad användning av droger. Karakteristiskt är utvecklingen av hallucinatorisk paranoid eller hallucinatorisk depression [53] :335 . Kroniska konsekvenser av att ta LSD (återfall av hallucinationer och de så kallade " flashbacks " - återkomst av bilder och förnimmelser som uppstod under användningen av drogen) observeras hos 16-57% av användarna av denna psykedeliska och är ofta förknippade med en stressig situation, användning av en annan hallucinogen (som fencyklidin , marijuana ) eller sjukdom. Det är inte klart vad dessa tillbakablickar är: om de är ett tecken på CNS- patologi orsakad av verkan av LSD, eller helt enkelt involveringen av element av normalt minne i den psykotiska processen [59] :217 .
Återblickar kan inträffa veckor, månader eller år efter att LSD har tagits. Den tidigare utbredda uppfattningen att de orsakas av ackumulering av LSD i vävnaderna är felaktig: LSD elimineras fullständigt från kroppen inom några dagar [78] . Det antyds att orsaken till tillbakablickar kan vara i det mänskliga psykets förmåga att minnas och återuppleva superstarka känslomässiga upplevelser och påfrestningar (både negativa och positiva) en tid efter att de inträffat under vissa förhållanden, och eftersom LSD-resan är en otroligt stark upplevelse, potentiellt kan en person komma ihåg och återuppleva dess detaljer efter en mycket lång tid. I varje persons liv kan en liknande "flashback" inträffa, förknippad med långa händelser från livet och inte har något att göra med psykedelika .
Eftersom LSD har en extremt låg toxicitet kräver en överdos av LSD en enorm dos av läkemedlet. Till exempel förhållandet mellan en dödlig dos och en "vanlig" dos baserad på LD50 för olika ämnen: vitamin A - 9637, LSD - 4816, psilocybin - 641, aspirin - 199, nikotin - 21. Således, för att ta en dödlig dos av ett läkemedel måste man överskrida dosen tusentals gånger [79] . För närvarande finns det inga dokumenterade bevis för dödsfall till följd av en överdos av LSD [80] .
KromosomförändringarVissa källor innehåller uttalanden om möjligheten till sådana konsekvenser av LSD-användning som kromosomförändringar [ 4] [10] :145 [81] :247 och födelse av barn med olika ärftliga sjukdomar [10] :145 . Men enligt en studie utförd på 50 patienter vid den brittiska kliniken i Horsham , nämligen Roffe Park Hospital, vars resultat publicerades 1974 , hittades inga kromosomavvikelser hos LSD-användare [82] . Studien var kontrollerad, det vill säga det fanns en kontrollgrupp, och det fanns matchning, så långt det var möjligt, vad gäller ålder, kön och civilstånd [82] . Samma publikation nämnde också en nyligen genomförd genomgång av litteraturen att LSD inte orsakade förändringar i mänskliga kromosomer [82] .
Vid behandling av de psykiska effekterna av LSD krävs i första hand en säker, stödjande, lugn miljö. I många fall finns det tillräcklig garanti för att de psykiska symtomen som orsakas av drogen kommer att lindras. Stödet och det lugna beteendet från patientens vänner är viktigt. Men i händelse av hallucinationer, panikattacker, eller om effekten av läkemedlet varar mer än 12 timmar, kan farmakologisk terapi vara nödvändig: bensodiazepiner ( diazepam oralt, lorazepam intramuskulärt , som effektivt hjälper till att lindra ångest och upphetsning). Ingen drogintervention kan förhindra utvecklingen av hallucinationer hos personer som redan har erfarenhet av LSD [59] :218 .
Ett antal organisationer, inklusive Beckley Foundation , MAPS , Heffter Research Institute och Albert Hofmann Foundation, finns för att finansiera, uppmuntra och koordinera forskning om medicinska och andliga användningar av LSD och relaterade psykedelika [83] [84] . Nya kliniska experiment med LSD hos människor påbörjades 2009, för första gången på 35 år [84] . Eftersom LSD fortfarande är olagligt i många delar av världen, försvåras potentiell medicinsk användning [85] .
År 2001 uttalade den amerikanska narkotikaförvaltningen att LSD "har en stimulerande effekt, ökar inte kreativiteten, har en långsiktig gynnsam effekt vid behandling av alkoholism och brottslighet , orsakar inte permanenta psykiska störningar och skapar inte ett ögonblick förändring i personlighet" [86] . Nyligen har experimentell användning av LSD inkluderats i behandlingen av alkoholism [87] , lindring av smärta och migrän [88] och i behandlingen av depression [89] [90] . Det finns bevis för att psykedelika inducerar molekylära och cellulära anpassningar associerade med neuroplasticitet , och att de potentiellt kan ligga till grund för terapeutiska fördelar [91] .
På 1950- och 1960-talen användes LSD inom psykiatrin för att förbättra den psykoterapi som kallas psykedelisk terapi [92] . Vissa psykiatriker trodde att LSD var särskilt användbart för att hjälpa patienter att "avblockera" förträngt undermedvetet material genom andra psykoterapeutiska metoder, såväl som vid behandling av alkoholism [92] . En studie drog slutsatsen: "Roten till det terapeutiska värdet av LSD-upplevelsen ligger i dess förmåga att inducera självacceptans och självgivande " [93] , förmodligen genom att få användaren att möta problem i den personens psyke.
Två nyare översikter har dragit slutsatsen att slutsatserna från de flesta tidiga studier är opålitliga på grund av allvarliga metodologiska brister. Dessa inkluderar: brist på adekvata kontrollgrupper, brist på uppföljning och oklara kriterier för terapeutiskt resultat. I många fall har studier misslyckats med att på ett övertygande sätt visa huruvida ett läkemedel eller en terapeutisk interaktion var ansvarig för några fördelaktiga effekter [94] [95] .
Under de senaste åren har organisationer som Multidisciplinary Association for Psychedelic Research återupptagit klinisk forskning om LSD [96] .
På 1950- och 1960-talen undersökte några psykiatriker (som Oscar Janiger ) de potentiella effekterna av LSD på kreativitet. Experimentella studier har försökt mäta effekterna av LSD på kreativitet och estetisk uppfattning [97] [98] [99] .
Sedan 2008 har det pågått forskning om användningen av LSD för att lindra ångesten hos terminalt sjuka cancerpatienter som är oroliga för en snar död [100] [101] .
En metaanalys från 2012 fann bevis för att en engångsdos av LSD i kombination med olika behandlingsprogram för alkoholism var associerad med en minskning av alkoholmissbruk inom några månader, men ingen effekt sågs inom ett år. Biverkningar inkluderade kramper, mild förvirring och agitation, illamående, kräkningar och bisarra aktiviteter [102] .
LSD har använts som behandling för klusterhuvudvärk med positiva resultat i några små studier [103] .
LSD kan ha analgetiska egenskaper förknippade med smärta hos terminalt sjuka patienter och fantomsmärta, och kan vara användbar vid behandling av inflammatoriska sjukdomar , inklusive reumatoid artrit [104] .
Blandningen av LSD med andra psykoaktiva substanser har inte undersökts tillräckligt.
Antidepressiva medel kan kraftigt förändra en LSD-tripp och ändra dess intensitet och varaktighet. Långvarig regelbunden användning av tricykliska antidepressiva medel förstärker effekterna av LSD, liksom regelbunden långvarig användning av litium . Regelbunden långvarig användning av MAO-hämmare eller selektiva serotoninåterupptagshämmare , tvärtom, försvagar effekten av LSD [105] . Aminazin (det antas att alla antipsykotika ) försvagar och tar delvis bort vissa effekter, men fall av ökad verkan har noterats.
Några kända personer har offentligt kommenterat sina erfarenheter av LSD [106] [107] . Vissa av dessa kommentarer hänvisar till eran när LSD var lagligt tillgänglig i USA och Europa för icke-medicinskt bruk, medan andra hänvisar till psykiatrisk behandling på 1950- och 1960-talen. Ytterligare andra beskriver upplevelser med illegal LSD för filosofiska, konstnärliga, terapeutiska, andliga eller rekreationsändamål.
Det finns påståenden från världsberömda vetenskapsmän och andra figurer som gjorde sina stora upptäckter under påverkan av LSD eller andra psykotropa ämnen. Dessa påståenden är inte alltid sanna:
I enlighet med 1971 års FN -konvention om psykotropa ämnen är LSD förbjudet i de flesta länder i världen.
I Ryssland, liksom i ett antal andra länder [127] , finns det lagliga restriktioner för narkotikahandel, inklusive LSD. Genom ett dekret från Ryska federationens regering ingår LSD i listan över narkotiska droger, vars cirkulation är förbjuden på Ryska federationens territorium [128] . Huvuddirektoratet för narkotikakontroll vid Rysslands inrikesministerium är för närvarande engagerat i att bekämpa olaglig narkotikahandel. I början av 2009 begränsar följande lagstiftningsakter distributionen av droger i Ryska federationen:
I olika länder bildas antinarkotikalagstiftning beroende på statens policy kring narkotikamissbruk. I USA varierar straffen för innehav och distribution av LSD från stat till stat – i Oregon är innehav av små kvantiteter (upp till 40 mark) för personlig konsumtion avkriminaliserat [133] , i vissa stater (som Washington, Colorado, New Jersey och New Hampshire) påföljder för innehav och distribution av LSD är mildare än för andra droger [134] Dessutom har många stater (Texas, Utah, Connecticut och andra) legaliserat medicinsk och vetenskaplig användning av LSD samtidigt som de har bibehållit ett förbud mot rekreationsanvändning. I europeiska länder syftar tillvägagångssättet först och främst på att begränsa negativa sociala konsekvenser, såsom ökad brottslighet och hiv- smitta, och först därefter på att begränsa spridningen av narkotiska ämnen [127] .
Straffets svårighetsgrad varierar avsevärt från land till land. Så, till exempel, i europeiska länder för distribution och försäljning av droger, kan du få följande fängelsestraff [127] :
I Mellanöstern och i vissa länder i Afrika och Asien utdöms dödsstraff för distribution av droger . I synnerhet föreskrivs avrättningen i Iran , och artikel nr 4 i lagen "On Combating Drug Abuse" säger att det är tillrådligt att utföra det på offentliga platser. I arabiska länder utförs avrättningen som regel genom att skära av huvudet , i de tidigare franska kolonierna - genom avrättning , i britterna - genom hängning [127] .
I vissa länder föreskrivs i lagstiftningen ansvar för droganvändning. Så, till exempel, i Grekland är det ett fängelsestraff på 2 till 5 år [127] [135] .
Det finns internationella överenskommelser som reglerar listan över narkotiska ämnen. Huvuddokumentet är Single Convention on Narcotic Drugs ( New York , 30 mars 1961, ändrad den 25 mars 1972), som definierar en lista över ämnen och preparat relaterade till narkotiska ämnen, anger deras klassificering och bildar regelverket , beskrivs de huvudsakliga åtgärderna för att motverka spridning av narkotiska ämnen och mekanismer för internationellt samarbete i kampen mot produktion och distribution av narkotika bildas. Denna konvention är av rådgivande karaktär, men är samtidigt ett av de grundläggande dokumenten som säkerställer internationellt samarbete inom narkotikakontrollområdet [136] .
Förekomsten av LSD i kroppen upptäcks genom att testa förekomsten av LSD i urinen med hjälp av till exempel enzymimmunanalys . Det finns både specifika tester för ett visst ämne och komplexa. På grund av de låga koncentrationerna av den effektiva dosen av LSD i kroppen som helhet och dess snabba deltagande i ämnesomsättningen , såväl som snabb eliminering från kroppen, kan läkemedlet vanligtvis detekteras inom endast 2-5 dagar [137] [138 ] efter administrering.
![]() | ||||
---|---|---|---|---|
|
Psykotropa läkemedel från TiHKAL | |
---|---|
|
Hippie | |
---|---|
Rörelsehistoria |
|
gemenskaper | |
Politik och etik | |
Kultur och mode | |
Platser och festivaler |
|
Psykedelika och droger | |
Filmer om hippies |
|
Relaterade artiklar |
|