Serotonin

Serotonin
Allmän
Systematiskt namn	3-​​(2-​aminoetyl)​-​1 H- ​indol-​5-​ol
Förkortningar	5-HT
Traditionella namn	5-hydroxitryptamin, serotonin, enteramin, trombocytin, 3-(β-aminoetyl)-5-hydroxiindol, trombotonin
Chem. formel	C10H12N2O _ _ _ _ _ _
Fysikaliska egenskaper
stat	kristallint fast ämne, vitt
Molar massa	176,2151 ± 0,0095 g/ mol
Termiska egenskaper
Temperatur
•  smältning	167,5°C
•  kokande	416±30,0°C
Kemiska egenskaper
Syradissociationskonstant	10.4
Löslighet
• i vatten	20 g/100 ml
Strukturera
Dipolmoment	2,98  D
Klassificering
Reg. CAS-nummer	50-67-9
PubChem	5202
Reg. EINECS-nummer	200-058-9
LEDER	NCCc1c[nH]c2ccc(O)cc12
InChI	InChI=1S/C10H12N2O/c11-4-3-7-6-12-10-2-1-8(13)5-9(7)10/h1-2.5-6.12-13H,3- 4.11H2QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N
CHEBI	28790
ChemSpider	5013
Säkerhet
LD 50	60 mg/kg (möss, po), 81 mg/kg (möss, iv), 601 mg/kg (möss, s.c.), 750 mg/kg (råtta, s.c.), 4500 mg/kg (råtta, ip), 13 mg/kg (marsvin, IV), 5 mg/kg (katt, IV)
Giftighet	mycket giftigt för små djur (fåglar, däggdjur), extremt giftigt (särskilt när det administreras intravenöst) för stora däggdjur, såväl som människor
ECB ikoner
Data baseras på standardförhållanden (25 °C, 100 kPa) om inget annat anges.
Mediafiler på Wikimedia Commons

Serotonin , 5-hydroxitryptamin , 5-HT  är en av de viktigaste signalsubstanserna . Serotonin är en monoamin , liksom noradrenalin , dopamin och histamin . Monoaminer upprätthåller homeostas [1] .

Kemiskt sett tillhör serotonin de biogena aminerna , en klass av tryptaminer . Serotonin kallas ofta för " må bra -hormonet " och "lyckohormonet".

I grund och botten är hjärnans serotoninsystem hämmande (serotonin är en hämmande signalsubstans) [2] [3] . Det motarbetas av dopaminsystemet , som i princip aktiverar [4] [5] .

Serotonin, som ett vävnadshormon , orsakar sammandragning av glatta muskler ( kärl , tarmar , etc.) [6] .

Serotonin är involverat i bildandet och regleringen av olika fysiologiska parametrar i kroppen. Det bestämmer den övergripande kvaliteten på mänskligt liv: det är nära relaterat till de funktioner som är involverade i regleringen av humör, sömn, sexuellt beteende och ätbeteende.

Det mesta av serotonin produceras utanför det centrala nervsystemet (CNS) , där det är en viktig signalsubstans och intercellulär budbärare, såväl som ett hormon .

De viktigaste källorna till serotonin i kroppen är enterokromaffinceller och intramurala neuroner i mag-tarmkanalen. När man analyserar patogenesen av allergiska sjukdomar måste man ta hänsyn till att mastceller också är en källa till serotonin, som frigörs från dem under inflammation.

Utsöndrat serotonin ackumuleras i blodplättar och frisätts vid aggregation . Detta bestämmer dess deltagande i patogenesen av sjukdomar associerade med inflammation, dysregenerering, nedsatt motorisk funktion och mikrocirkulation [7] [8] [9] .

Substratet för syntesen av serotonin är aminosyran tryptofan . Aminosyrakoncentrationen kan minska vid ett antal patologiska tillstånd: trauma, andnödssyndrom , autoimmuna sjukdomar .

Serotonin syntetiseras genom aktivering av två olika tryptofanhydroxylaser , TpH1 och TpH2, som finns i endokrina celler respektive neuroner .

Effekterna av serotonin kan modifieras genom en kombination av olika typer av receptorer och deras desensibilisering [10] .

Historik

1935 var den italienske farmakologen Vittorio Erspamer den första att isolera ett ämne från slemhinnan i mag-tarmkanalen som minskar glatta muskler . Vissa trodde att det bara var adrenalin , men bara två år senare kunde upptäckaren bevisa att detta ämne var en tidigare okänd amin. Erspamer kallade den resulterande föreningen "enteramin" [11] . År 1948 upptäckte Maurice Rapport, Arda Green och Irving Page vid Cleveland Clinic en vasokonstriktor i blodserumet , som de kallade "serotonin". Strukturen av detta ämne, som föreslagits av Maurice Rapport, bekräftades genom kemisk syntes 1951. 1952 bevisades att enteramin och serotonin är ett och samma ämne [12] . 1953 lyckades neurofysiologerna Irwin Page och Betty Twareg upptäcka serotonin i hjärnan [13] .

Efter upptäckten av serotonin började studiet av dess receptorer. År 1957 genomförde John Gaddum en serie studier, som ett resultat av vilka det visade sig att serotoninreceptorer är heterogena: serotoninets förmåga att dra ihop glatta muskler blockerades av D-lysergsyradietylamid ( LSD  är ett kraftfullt hallucinogen och en psykotrop drogen uppförde sig som en serotoninagonist i perifera vävnader), och förmågan att excitera autonoma ganglioner förhindrades av morfin . Motsvarande receptorer har benämnts "D" och "M" serotoninreceptorer . På 90-talet av XX-talet, med hjälp av metoderna för molekylärbiologi , var det möjligt att ta reda på att det finns minst 14 typer av serotoninreceptorer som är ansvariga för de olika funktionerna av serotonin.

Biosyntes

Serotonin bildas från aminosyran tryptofan genom sekventiell 5-hydroxylering av enzymet 5-tryptofanhydroxylas (som resulterar i 5-hydroxitryptofan , 5-HT) och sedan dekarboxylering av den resulterande hydroxitryptofanen med enzymet tryptofandekarboxylas. 5-tryptofanhydroxylas syntetiseras endast i soma av serotonerga neuroner , hydroxylering sker i närvaro av järnjoner och kofaktorn pteridin .

Enzymet 5-tryptofanhydroxylas använder kofaktorn tetrahydrobiopterin, medan man tidigare trodde att det var vitamin D. Reaktionen är som följer: L-Tryptofan + Tetrahydrobiopterin + O 2 = 5-Hydroxytryptofan + dihydrobiopterin [14] .

Serotoninreceptorer

Serotoninreceptorer är både metabotropa och jonotropa . Totalt finns det sju typer av sådana receptorer, 5-HT 1-7, och 5-HT3-receptorn  är jonotrop, resten är metabotropa, sju-domän, associerade med G-proteiner . Likheten mellan metabotropa 5-HT-receptorer och noradrenalinreceptorer har fastställts .

5-HT typ 1 , med flera undertyper: 5-HT1A , 5-HT1B , 5-HT1D , 5-HT1E , som kan vara både pre- och postsynaptisk, hämmar adenylatcyklas ; 5-HT4 och 5-HT7  - stimulerar; 5-HT2 , som har flera undertyper: 5-HT2A , 5-HT2B , 5-HT2C , som endast kan vara postsynaptisk, aktiverar inositoltrifosfat . 5-HT5 hämmar även adenylatcyklas [15] .

För vissa typer av receptorer har endogena ligander hittats förutom serotonin. Detta är till exempel 5HT-modulin ( Leu - Ser - Ala -Leu), en endogen ligand av 1B och 1D presynaptiska receptorer, en ångest- och stressinducerare.

Strukturen hos serotonin liknar strukturen hos det psykoaktiva ämnet LSD . LSD fungerar som en agonist vid flera 5-HT-receptorer och hämmar återupptaget av serotonin, vilket ökar dess innehåll.

Metabolism (anabolism och katabolism) av serotonin

Under inverkan av enzymet monoaminoxidas (MAO) omvandlas serotonin till 5-hydroxiindolaldehyd, som i sin tur kan omvandlas reversibelt till 5-hydroxitryptofol genom alkoholdehydrogenas. 5-hydroxiindolaldehyd omvandlas irreversibelt av acetaldehyddehydrogenas till 5-hydroxiindolättiksyra , som sedan utsöndras i urin och avföring.

Serotonin är en föregångare till melatonin , bildad av verkan av tallkottkörtelenzym arylalkylamin-N-acetyltransferas (AANAT) i tallkottkörteln .

Serotonin kan delta i bildningen av endogena opiater genom att reagera med acetaldehyd för att bilda harmalol .

Serotonin och noradrenalin

Det finns en viss likhet i strukturen hos cellulära receptorer för serotonin och noradrenalin, likheten mellan deras transportcellsystem. Noradrenalin är också känt för att hämma frisättningen av serotonin. Verkan av det antidepressiva läkemedlet mirtazapin är baserad på deras anslutning , som, genom att blockera alfa-2 noradrenalinreceptorer, enligt principen om negativ feedback, ökar innehållet i den synaptiska klyftan av både noradrenalin och serotonin (eftersom dess hämning också hämmas) till det normala.

Involvering av serotonin i patogenesen av stress

Hans Selye beskrev stress och ångest som ett allmänt anpassningssyndrom som utvecklas som ett resultat av mänsklig exponering för negativa miljöfaktorer. Enligt hans uppfattning är stress "ett icke-specifikt svar från kroppen på alla krav som ställs till den" [16] .

Vi kan säga att stressresistens är kroppens förmåga att motstå effekterna av stressorer utan att utveckla negativa konsekvenser för kroppen.

Nöd utvecklas vid långvarig exponering för en måttlig stressfaktor eller kortvarig exponering för en hög stressor. Stressbegränsande system (SLS) aktiveras som svar på påverkan av en stressor.

Tilldela centrala och perifera SLS av kroppen.

De centrala SLS inkluderar de GABAergiska, opioiderga och serotonerga systemen [17] .

Det serotonerga systemet spelar en ledande roll för att minska beteendeeffekterna av stressorer, deltar i regleringen av beteende, känslor, aptit, kroppstemperatur, spelar en skyddande roll och fungerar som en kemisk mediator i synapserna i det limbiska systemet i hjärnan .

Den långa serotonincykeln (BSC) är serotonindepåer och serotoninreceptorer utanför CNS .

Liten serotonincykel (MSC) - serotonin och receptorer som syntetiseras i det centrala nervsystemet . Deltar i regleringen av mikrocirkulationen i hjärnan och perifera vävnader på grund av en direkt effekt på de glatta musklerna i blodkärlen. När serotonin interagerar med serotoninreaktiva strukturer i glatta muskler drar de ihop sig [18] .

Serotonin adsorberas av blodplättar , vilket garanterar dess säkerhet och transport. Den genomsnittliga diametern av erytrocyter (7–7,5 μm) överstiger diametern på mikrocirkulationsbädden (4–5 μm), därför utövar erytrocyter, som passerar genom kapillärerna , tryck på deras väggar eller på parietaltrombocyter, som kontinuerligt perfunderas genom mikrovaskulatur.

Från varje blodplätt, under trycket av erytrocyter, pressas "labilt" serotonin ut, som reagerar med serotoninreaktiva strukturer av de glatta muskelelementen i kapillärväggen och det finns en sammandragning av glatta muskelelement - kapillär spasm .

Sådan kapillärpulsering säkerställer funktionen hos mikrocirkulationsbädden , återställande av störda metaboliska processer i vävnader och stoppar cellhypoxi .

Efter frisättningen av serotonin, återadsorberar blodplättar serotonin från enterokromaffincellerna i mag-tarmkanalen och, med en ny portion serotonin, perfunderas genom mikrovaskulaturen [19] .

Inflödet och utflödet av blod i vävnaderna beror på det systemiska och organiska blodflödet och regleras av det vaskulära systemet , vars funktion beror på funktionen hos alla glatta muskler.

Tack vare myocyternas endogena interna aktivitet (kontraktion-avslappning-kontraktion) upprätthålls normal metabolism mellan blod och vävnader i kroppen.

Utan normal motorisk aktivitet av glatta muskler kan kroppen inte existera. Vid brott mot en eller flera länkar av MSC i CNS kan relativ och/eller absolut serotoninbrist uppstå , vilket i en eller annan grad kommer att störa CNS:s funktioner [20] .

Serotoninreceptorer finns både i CNS och utanför det. Brott mot en eller flera länkar i MSC leder till ett brott mot MSC, och vice versa, om den primära överträdelsen inträffade i MSC, så gäller det även MSC [21] .

Stressorer leder till bildandet av endotoxiner . Som ett resultat störs interaktionen av serotonin med serotoninreceptorer : en relativ serotoninbrist utvecklas. Endogen vasomotor störs, mikrocirkulationen förvärras, lokal och regional hypoxi uppstår, metabolismen försämras .

Dessa data gjorde det möjligt för forskare att formulera ett nytt koncept av stress . Hos människor och djur uppstår stress som ett resultat av en kränkning av den optimala omvandlingen av energi i kroppen när den utsätts för olika faktorer (stressorer). Detta leder till uppkomsten av övergående förändringar i mikrocirkulationen och utvecklingen av vävnadshypoxi i olika organ, med en tillfällig minskning av deras funktion och efterföljande aktivering av endogena adaptiva processer i dem, självåterställning av mikrocirkulationen, normal vävnadsmetabolism och funktion.

Under stress ökar aktiviteten hos serotonerga neuroner, vilket ökar konsumtionen av serotonin och leder till utveckling av relativ serotoninbrist [22] .

Samtidigt ökar nivån av tryptofan i centrala nervsystemet kompenserande . Med nöd ökar serotoninkonsumtionen, neuroinflammation och en systemisk inflammatorisk reaktion utvecklas, där cytokiner , som kringgår blod-hjärnbarriären (BBB), stör tryptofanmetabolismen och minskar dess nivå. Det vill säga när nöd utvecklar relativ och absolut serotoninbrist i CNS [23] .

Den immunkorrigerande rollen för det serotonerga systemet i CNS har bevisats.

En analys av effekterna av olika stressorer på neurotrofiska processer i CNS visade en normaliserande effekt av serotonin på reparativa processer i CNS och, som ett resultat, en förbättring av psykovegetativ status och regression av neurologiska och kognitiva underskott .

Kort och långvarig exponering för stressfaktorer minskar frisättningen, återupptaget och nivån av extracellulärt serotonin, såväl som antalet serotoninreceptorer i de delar av det centrala nervsystemet som ansvarar för regleringen av cerebralt blodflöde och bildandet av rädsla och ångest .

Med nöd åtföljs responsen av en kränkning av beteendeanpassningsmekanismer med möjlig utveckling av oroliga mentala tillstånd och depression [24] .

Synergism och ömsesidig potentiering av de stressbegränsande effekterna av de opioiderga och serotonerga systemen är kända [25] .

Perifer SLS deltar också i stressresponsen : antioxidantsystemet , prostaglandinsystemet och NO-systemet [26] .

Brott mot SLS under påverkan av stressorer av olika intensitet leder till kränkningar av den centrala och perifera hemodynamiken . Under stress avslöjades ökad aktivitet av neuroner och ökat blodflöde i vissa delar av hjärnan, och under nöd var det också ett minskat blodflöde i samma områden av hjärnan. Sådana neurovaskulära svar leder till kognitiv dysfunktion  och depression [27] [28] [29] [30] .

Förändringar i hjärnans hemodynamik under påverkan av stressorer orsakar kliniska symtom på psykoemotionell stress och höga risker för cerebrokardiella katastrofer [31] .

Stressresistens är förmågan att motstå effekterna av endogena och exogena stressorer utan utveckling av funktionella och organiska förändringar i kroppen.

Stressresistens stöds av de serotonerga och opioiderga systemen som är en del av SLS-strukturen, såväl som av arbetet med anpassningsmekanismer som realiseras genom interaktionen mellan det kardiovaskulära systemet (CVS) och det autonoma nervsystemet (ANS).

Under stress förhindrar det balanserade arbetet hos CCC, ANS och SLS utvecklingen av vävnadshypoxi, och under nöd, på grund av utarmningen av reserverna i dessa tre system, observeras vävnadshypoxi. Detta leder till dysfunktion av flera organ , och därefter till multipel organsvikt.

Dessa idéer om mekanismen för stressresistens lägger den teoretiska grunden för utvecklingen av nya metoder som syftar till att förebygga och behandla stress.

Serotoninets roll i fysiologi och patologi i mag-tarmkanalen

Mer än 60-70 % av befolkningen lider av olika sjukdomar i mag-tarmkanalen (GIT) och minst 15 % av dem kräver sjukhusvård [32] .

Serotonin spelar en viktig roll i dessa processer. Serotoninanvändare visar positiv dynamik vid behandling av Crohns sjukdom , ulcerös kolit (UC), irritabel tarm (IBS), gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) [33] [32] [34] .

Rollen för serotonin i implementeringen av kompensatoriska adaptiva och patologiska processer under ulcerogenes (bildning av sår) i gastroduodenalzonen har fastställts.

Källan till syntesen av serotonin i de viscerala organen är mastceller , blodbasofiler , enterokromaffinceller och gastrointestinala neuroner .

60–90 % av serotonin i människokroppen produceras i mag-tarmkanalen, och mer än 90 % av serotonin i mag-tarmkanalen utsöndras av enterokromaffinceller och deponeras i dessa cellers lagringsgranuler [35] .

Serotonin spelar en viktig roll i regleringen av gastrointestinal motilitet , utsöndringen av saltsyra , transporten av klor i duodenala epitelet (DU) och utsöndringen av bikarbonater i det. I tolvfingertarmen, under inverkan av peptiska faktorer (syra, galla, enzymer), sker en ökning av produktionen av serotonin, vilket ger en akut sekretogen effekt och ökad motilitet [36] [37] [38] .

Studien av serotonins roll i patogenesen av ulcerogenes och komplikationer av magsår och duodenalsår fortsätter, eftersom analysen av mekanismer till stor del hämmas av den multifaktoriella regleringen av syntes och utsöndring av serotonin, ett brett utbud av målceller och många receptorer för serotonin, konjugering med blodkoagulationssystemet och implementering av en akut inflammatorisk responsorganism för skada [39] [40] .

Källor och mekanismer för serotoninproduktion i mag-tarmkanalen

Nivån av serotonin i blodplasma beror på:

1. Substrattillgänglighet för serotoninsyntes.
2. Hastigheter för syntesprocesser och serotonins intensitet .
3. Svårighetsgraden av processerna för nedbrytning och användning av serotonin av blodplättar , såväl som frisättningen från blodplättar under deras stimulering.

I endokrina EC-celler stimuleras serotoninproduktionen av en minskning av lumenalt pH [41] . Denna mekanism ligger till grund för den skyddande effekten av serotonin under tillstånd med ökad utsöndring av saltsyra. En ökning av dess produktion åtföljs av införandet av en motorreflex , en acceleration av utsöndringen av slem och bikarbonater. Detta beror på ökade nivåer av cytoplasmatisk cAMP via 5-HT4-receptorer [42] [43] [44] .

Resultatet av aktiveringen av larmsystemet är en ökning av tarmsöndringen av klor och bikarbonater [45] .

Ett lika viktigt mål för serotonin i enterocyternas plasmolemma är Na + –Ca 2+ -växlaren . Denna effekt liknar karbakol , vilket bekräftar synergin mellan acetylkolins  och serotonins funktion i mag-tarmkanalen. Detta beror på närvaron av muskarina och nikotiniska kolinerga receptorer på EC-celler , vars stimulering orsakar en ökning av frisättningen av serotonin från endokrina celler. Följaktligen ökar aktiveringen av parasympatiska neuroner plasmakoncentrationen av fritt serotonin [46] .

En viktig faktor som stimulerar produktionen av serotonin i EC-celler är förlusten av deras kontakt med nervändarna . Kontakter "EC-celler - nervändar" (både afferenta och efferenta), i motsats till neuromuskulära synapser, är instabila.

Deras höga labilitet bestäms av den uttalade kinetiken hos tarm- och magepitelceller och är associerad med konstant cellmigration. Ökad utsöndring av serotonin vid förlust av kontakt med nervändan anses vara en kompensationsmekanism, eftersom serotonin stimulerar tillväxten av nervfibrer och återställandet av innervation [47] .

En konsekvens av frisättningen av 5-HT från de endokrina cellerna i tarmslemhinnan (CO) är aktiveringen av 5-HT-receptorer på vagala afferenter , vilket ger ett flexibelt system av ömsesidiga relationer mellan acetylkolin (ACh) och 5-HT.

Serotonerga intramurala neuroner är också en viktig källa till serotonin i mag-tarmkanalen. De utgör en liten del av det totala antalet intramurala neuroner i mag-tarmkanalen. Denna celltyp innerverar divergent andra neuroner i de intramurala plexusarna. De flesta av dem representeras av kolinerga neurocyter, som bildar synaptiska förbindelser långt från neuronkroppen [48] .

Överflödet av kolinerga synapser i väggen i mag-tarmkanalen, i vilka ACh frisätts (till exempel vid stimulering av 5-HT4- receptorer ), bestämmer serotoninets viktiga roll för att synkronisera rörligheten hos olika delar av mag-tarmkanalen. Detta förklarar förmodligen den höga effektiviteten av att använda 5-HT-receptoragonister vid behandling av GERD , IBS , etc. [49]

En lika viktig faktor är graden av inaktivering av aktivt serotonin. Den klassiska återkopplingsslingan i det parasympatiska nervsystemet är baserad på mekanismerna för enzymmedierad katabolism av signalmolekylen.

Serotonin kataboliseras av monoaminoxidas och i tarmen av transferaser och andra enzymer . Dessa enzymer är inte involverade i fullbordandet av serotoninmedierade signalhändelser. I grund och botten sker inaktivering på grund av upptaget av serotonin av celler som använder transportörer . Återupptag är karakteristiskt för både serotonin-utsöndrande celler och närliggande celler, såsom enterocyter [50] [51] .

Möjligheten att använda serotonin i monocyter , makrofager , dendritiska celler (DC) och lymfocyter har fastställts genom aktivering av serotoninupptagningssystemet, implementerat av serotoninåterupptagstransportören (SERT) [52] [53] .

De presenterade data om metaboliska störningar och effekter av 5-HT i mag-tarmkanalen i ett antal sjukdomar kräver en mer detaljerad analys av mekanismerna för dess påverkan [46] .

Mål och effekter av serotonin i mag-tarmkanalen

Brott mot serotoninmetabolism indikeras i olika inflammatoriska sjukdomar i mag-tarmkanalen . Till exempel, vid obehandlad celiaki , noterades en ökning av antalet EC-celler och en signifikant ökning av plasmaserotoninnivån i tolvfingertarmen. Toppar i ökningen av serotoninnivåer korrelerade med attacker av dyspepsi , vilket bekräftar hormonets roll i patogenesen och den kliniska manifestationen av denna patologi [54] .

Vid ulcerös kolit avslöjades en minskning av antalet EC-celler, nivån av serotonin i SO och mRNA som kodar för TpH-1 och SERT, med en signifikant minskning av SERT-immunreaktivitet [55] .

Den motsatta situationen - en ökning av immunreaktivitet, särskilt i nervcellerna i den intermuskulära plexus, noterades vid Crohns sjukdom [56] .

I diarréformen av IBS konstaterades ett brott mot uttrycket av serotonin-mRNA i CO, TpH 1 och SERT. Ett samband har visats mellan formen av IBS och nivån av serotonin - en minskning av innehållet av serotonin och enzymer i dess metabolism i den form som associeras med förstoppning , och en ökning av diarréformen [57] .

Ovanstående fakta för inte närmare förståelsen av de patogenetiska mekanismerna för utvecklingen av olika varianter av mag-tarmkanalens patologi. När man löser detta problem är det omöjligt att göra utan en analys av mekanismerna för effekten av 5-HT på olika mål i slemhinnan [46] .

Målen för serotonin i mag-tarmkanalen är:

1. Integumentärt epitel - enterocyter som uttrycker 5-HT-receptorer på den basolaterala ytan.
2. Nervändar av extramurala nerver - ger överföring av sensorisk information till det centrala nervsystemet. Ökad stimulering är förknippad med illamående och obehag.
3. Projektioner av intramurala nervafferenter i SO (IPAN) bildar direkta förbindelser med EC-celler, vilket säkerställer införandet av skyddsreflexer .
4. Afferenter av den submukosala intramurala plexus - initierar peristaltik och sekretorisk reflex. Irritation av primära afferenter av serotonin orsakar aktivering av inre neuroner och stimulering av den peristaltiska reflexen.
5. Afferenter av intramurala neuroner i muskelmembranet - initierar uttalade sammandragningar. Serotonin, som utsöndras av neuroner i den intermuskulära plexus, reglerar snabb och långsam excitatorisk överföring och är involverad i regleringen av gastrointestinal motilitet.
6. Kolinerga neuroner (kroppar och efferenter) huvudsakligen från den intermuskulära plexus. Deras stimulering av serotonin orsakar en ökning av neuromuskulär kolinerg transmission;
7. Jämna myocyter av muscularis lamina i mucosa och muscularis.
8. Släta myocyter av kärlen i slemhinnan och submucosa, inse de vasoaktiva egenskaperna hos serotonin;
9. Leukocyter och celler i perifert blod bildar tarmassocierad lymfoid vävnad (GALT) [46] .

På grund av denna mångfald av mål, fungerar serotonin i mag-tarmkanalen inte bara som en signalsubstans, utan också som en parakrin budbärare. Den bestämmer intervävnads- och intercellulära samarbeten i CO, implementerar kompensatoriska adaptiva reaktioner.

Ett antal författare anser serotonin som en tillväxtfaktor, eftersom det ökar cellproliferationen i tarmkrypterna. Inom ontogeni stimulerar serotonin utvecklingen av intramurala neuroner, och under den postnatala perioden ökar det neuronernas överlevnad och deras plasticitet på grund av stimulering av 5-HT4- receptorer . Serotonin finns i neuroner och EC-celler under de tidigaste stadierna av GI- utveckling . Det antas att uttrycket av serotonin bestämmer antalet och typerna av neuroner, såväl som differentieringen av tarmneuroner i tarmslemhinnan i framtiden [58] .

Genom att upprätthålla livsdugligheten hos neuroner upprätthåller serotonin motståndet hos det intramurala neuronsystemet mot verkan av extrema faktorer och förhindrar åldrande.

I mag-tarmkanalen har 5-HT en mångsidig effekt på intramurala neuroner, externa afferenter, enterocyter, cirkulationssystemet och glatta muskelceller, vilket beror på uttrycket av olika 5-HT-receptorer som reglerar motilitet, vaskulär tonus , sekretion och stigande afferent flöde i CNS [46] .

Serotoninreceptorer i mag-tarmkanalen

Ett brett spektrum av 5-HT-medierade effekter är associerade med det individuella uttrycket av olika klasser av G-proteinkopplade receptorer [50] .

Den unika fördelningen av serotoninreceptorer i strukturerna i mag-tarmkanalen öppnar för möjligheten att använda selektiva agonister eller antagonister för att korrigera olika typer av störningar i mag-tarmkanalen [59] .

Extramurala nerver, som överför flödet av sensorisk information till CNS , aktiveras av 5-HTR 3 , vilket möjliggör användning av selektiva antagonister (till exempel ondansetron , granisetron och alosetron) för att minska serotonin-inducerat obehag under kemoterapi vid cancer patienter [59] .

Andra typer av receptorer, inklusive 5-HT 1 och 5-HT 7 , stimulerar IPAN som kontrollerar peristaltiken och sekretionen [60] .

Acetylkolin (ACh) och kalcitoningen-associerad peptid (CGRP) är ansvariga för de snabba och långsamma komponenterna i excitatorisk neurotransmission , vars reglering är målet att utveckla nya läkemedel som korrigerar spastiska symtom och peristaltism .

Stimulering med 5-HTR 4 ökar frisättningen av ACh. Amplituden för den snabba excitationsvågen ökar och den synaptiska transmissionen förlängs [61] .

5-HTR 4 är också lokaliserade på terminalerna av efferenta nerver som frisätter ACh. Deras aktivering ökar frisättningen av de sista nervändarna och stimulerar intramurala neuroner. Genom dessa effekter ger 5-HTR 4 -agonister förbättrad neuromuskulär transmission. Detta motiverar deras användning för behandling av gastrointestinal patologi associerad med minskad motilitet [62] .

5-HTR 4 -agonister har visat sig ha en måttlig positiv effekt vid behandling av patienter med GERD , även om de är mindre effektiva än protonpumpshämmare .

5-HTR 4 -agonister kan vända visceral överkänslighet. Vid dysfunktion i mag-tarmkanalen är rollen av serotoninåterupptagshämmare positiv, vilket, på grund av förlängningen av verkan av frisatt serotonin, ökar dess effekt på mål både i centrala nervsystemet och i organen i mag-tarmkanalen. [63] .

Det har visat sig att tricykliska antidepressiva medel hämmar SERT och kan simulera funktionen av mag-tarmkanalen, men har en bieffekt - de hämmar noradrenalin och dopamintransportörer [64] .

Trots effektiviteten av användningen av dessa läkemedel bör det noteras deras begränsade användning. Serotoninets immunmodulerande egenskaper beaktas inte .

Att ignorera detta faktum begränsar inte bara förståelsen av serotonins roll i neuroimmunohumoral kontroll, utan kan också bli en " Pandoras ask " i läkemedelskorrigering av mekanismerna för serotoninmedierade intercytokinkopplingar [46] .

Rollen av serotonin i implementeringen av icke-specifikt och specifikt immunsvar

Vid analys av patogenesen av atopiska/ allergiska sjukdomar är det också viktigt att ta hänsyn till mastceller som frisätter serotonin efter bindning av allergener till IgE [65] . Utsöndrat serotonin ackumuleras i blodplättar och frisätts vid aggregation . Nivån av denna amin stiger kraftigt vid stimulering av blodplättsaggregationsaktivitet och inflammation [66] [67] .

Serotonin är ett vasoaktivt medel, en proaggregant och en kraftfull immunmodulator. 5-HT kan reglera processer i leukocyter såsom migration, fagocytos och utsöndring av cytokiner . Inom området för inflammation, trombocytaktivering med deltagande av trombocytaktiverande faktor, en komponent i komplementsystemet - anafylaxin C 5a och IgE-innehållande immunkomplex åtföljs av trombocytaggregation och frisättning av serotonin. C 5a aktiverar även mastceller och stimulerar frisättningen av serotonin från dem. Neuroendokrin kontroll av immunsystemet tillhandahålls genom hypotalamus-hypofysaxeln genom direkta efferenta förbindelser och det peptidergiska sensoriska systemet i de perifera lymfoida organen. Cirkulerande hormoner och frigjorda neurotransmittorer reglerar antigenpresentation , antikroppsproduktion , lymfocyter och aktivitet , lymfocytproliferation och -differentiering, cytokinutsöndring , selektiv aktivering av T-hjälpare typ 1 eller 2 (Th1 eller Th2) svar och, respektive, cellulär eller humoral immunitet [ 62] .

I inflammatoriska processer skyddar aktivering av "stresssystemet" genom att stimulera Th2-vägen kroppen från systemisk inflammation utlöst av Th1-associerade pro-inflammatoriska cytokiner. I ett antal situationer kan "stresshormoner", ATP och aktivering av den reglerande loopen av CGRP (substans P-histamin) öka inflammationen genom att aktivera utsöndringen av proinflammatoriska cytokiner - interleukiner (IL-1β, IL-6, IL) -8, IL-18) och faktorn tumörnekros a (TNF-a). Obalans i neuro-immunoendokrina relationer kan leda inte bara till hyperaktivitet av lokala pro-inflammatoriska faktorer, utan också till försämrad aktivering av återkopplingssystemet - det systemiska antiinflammatoriska svaret [68] .

För första gången beskrevs de neuroimmunohumorala effekterna av serotonin i studien av patogenesen av bronkial astma (BA). Det visade sig att stimulering av serotonerga receptorer i monocyter, epitelceller i luftvägarna och lungorna åtföljs av produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner [46] .

Den direkta rollen av serotonin i AD bekräftades av sambandet mellan sjukdomens svårighetsgrad och serotoninnivåer. Det spelar en viktig roll i aktiveringen av T-lymfocyter och deras interaktion med DC, har kemoattraherande aktivitet för eosinofiler och mastceller.

En analys av mekanismerna för reglering av immunsvaret leder till slutsatsen att de flesta kroniska sjukdomar i mag-tarmkanalen är förknippade med en kränkning av upplösningen av den inflammatoriska processen och införandet av autoimmuniseringsmekanismer förknippade med en kränkning av intercytokinförhållanden.

Inflammation aktiverar migrationen av olika typer av blodkroppar, inklusive monocyter och neutrofiler, som rekryteras till det skadade området. Samtidigt spelar monocyter och deras derivat, makrofager och DCs, en viktig roll i igenkännandet och elimineringen av mikroorganismer [46] .

Bindningen av cytokiner, biogena aminer och produkter som utsöndras av mikroorganismer till receptorer stimulerar frisättningen av cytokiner och andra effektormolekyler, vars uppsättning bestämmer implementeringen av ospecifika försvarsreaktioner och adaptiv immunitet.

Normalt finns det en balans mellan sekretoriska nivåer av pro-inflammatoriska och antiinflammatoriska cytokiner. Sekvensen av deras frisättning anses vara en av nyckeldeterminanterna som bestämmer mönstret av molekylära och morfologiska händelser som åtföljer inflammation och reparation. Brott mot denna balans kan förlänga, förbättra det inflammatoriska svaret och orsaka utvecklingen av den patologiska processen. I detta avseende ägnas särskild uppmärksamhet åt de cellulära mekanismerna som kontrollerar nivån av cytokiner under normala och patologiska tillstånd. Inom mag-tarmkanalen anses ACh och 5-HT först på denna lista. I enlighet med konceptet med det kolinerga antiinflammatoriska svaret, kontrollerar hjärnan det systemiska inflammatoriska svaret på endotoxiner och bakteriell lipopolysackarid (LPS) genom vagus . Vagusstimulering begränsar också frisättningen av TNF-a från makrofager i det retikuloendoteliala systemet. Denna effekt saknas hos möss med en defekt i α7 nikotinreceptorer och är associerad med posttranskriptionell reglering av cytokinuttryck [68] .

Aktivering av kolinerg kontroll minskar rekryteringen av leukocyter till området för inflammation. Det är känt att i LPS-stimulerade makrofager minskar ACh frisättningen av IL-1β, IL-6 och IL-18, men förändrar inte produktionen av IL-10. Effekten av 5-HT på cytokinfrisättning är mer komplex.

I leukocyter reglerar serotonin fagocytos , migration, produktion av superoxidanjoner, utsöndring av cytokiner, etc. För att förstå mekanismerna för påverkan av serotonin på implementeringen av ospecifika och specifika svar i immunsystemet kräver en detaljerad övervägande av cellspecifikt uttryck av 5-HT-receptorer [69] .

5-HT har motsatt effekt på produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner i neutrofiler, vilket orsakar en minskning av TNF-α och en ökning av IL-1β i humana dendritiska celler, neutrofiler och monocyter [70] .

Således kan 5-HT kontrollera utvecklingen av inflammation genom att reglera mönstret av utsöndrade cytokiner.

5-HT 2A - receptorer finns på perifera blodneutrofiler, vars aktivering är associerad med stimulering av fosfolipas Cβ genom Gq- proteinet och åtföljs av en ökning av nivån av Ca 2+ (genom inositol-3-fosfat - I3-P) och aktivering av proteinkinas C [71] .

En liknande aktiveringsmekanism är karakteristisk för blodplättar . Som ett resultat av aktivering av 5-HT 2A - receptorer i blodplättar sker utsöndring av granuler, en förändring i form (på grund av aktiveringen av proteinkinas C och cytoskelett ), ökad aggregation (progression av trombogenes) och en ökning av uttrycket av P-selektin. Detta fenomen säkerställer det konjugerade arbetet med blodplättar och leukocyter i skadeområdet.

Aktivering av detta signalsystem åtföljs av stimulering av fosfolipas A2 och lanseringen av arakidonsyrakaskaden , som i blodplättar leder till bildningen av tromboxan A2, och i neutrofiler till en ökning av utsöndringen av prostaglandiner och leukotriener .

En ökning av nivån av intracellulär Ca 2+ , produktion av reaktiva syrearter och modulering av Rho-kinaser leder till aktivering av familjen av mitogenaktiverade kinaser - MAPK, särskilt p-38MAPK, som i neutrofiler bestämmer en förändring i det funktionella svaret på transkriptionsnivå [46] .

Huvudresultatet av verkan av 5-HT på neutrofiler är en minskning av uttrycket av TNF-α med en ökning av produktionen av IL-1β och uttrycket av celladhesionsmolekyler som potentierar rekryteringen av neutrofiler till inflammationszonen [ 72] .

Företrädesvis uttryck av 5-HTR 2 är också karakteristiskt för eosinofiler och mastceller, där serotonin aktiverar cytoskelettet och leder till ökad migration [73] .

Monocyter och deras derivat (DC och makrofager) uttrycker ett brett spektrum av 5-HT-receptorer. Effekterna av serotonin på olika representanter för denna differon skiljer sig signifikant (monocyter, fagocyter - makrofager och APC - DC) [74] . Humana monocyter uttrycker flera serotoninreceptorsubtyper. I monocyter hämmar 5-HT frisättningen av TNF-α. Det har visats att agonister av den 1:a och 3:e typen av 5-HT-receptorer inte påverkar utsöndringen av TNF-α i ostimulerade monocyter, men tillsatsen av 5-HT tillsammans med LPS minskade frisättningen av TNF-α [75 ] . När man studerade mekanismerna för effekten av 5-HT på monocyter fann man att 5-HTR 4 och 5-HTR 7 är involverade i moduleringen av utsöndringen av IL-1β, IL-6 IL-8/CXCL8, IL -12p40 och TNF-α, medan 5- HTR 3 -subtypen modulerar utsöndringen av IL-6, IL-8/CXCL8 och IL-1β, men påverkar inte produktionen av IL-12p40 och TNF-α [43] . Aktivering av 5-HTR 4 och 5-HTR 7 i monocyter hämmar produktionen av TNF-α och IL-12, men ökar produktionen av IL-1β, IL-8 och minskar utsöndringen av IL-12 och TNF-α. Aktivering av 5-HTR 3 i monocyter stimulerar en ökning av produktionen av IL-1β och IL-6 [76] . Sålunda är de flesta av de cytokinmodulerande effekterna av serotonin associerade med funktionen av 5-HTR3 , 5-HTR4 och 5- HTR7 . Dessa svar kan bidra till utvecklingen av olika varianter av det inflammatoriska mönstret, vilket återspeglar serotoninets reglerande roll i immunsystemet [77] .

Analys av serotoninreceptorer visade att 5-HTR 4 och 5-HTR 7 är kopplade via Gs med stimulering av adenylatcyklas vilket leder till en ökning av intracellulära cAMP-nivåer. cAMP har visat sig modulera produktionen av IL-1β, IL-6, IL-12p40, IL-8/CXCL8 och TNF-α i andra celltyper [78] . Till skillnad från IL-12p70-heterodimerer har IL-12p40-monomerer och homodimerer en hämmande effekt på Th1, vilket skapar förutsättningar för Th2-stimulering [79] . En ökning av produktionen av IL-12p40 under verkan av serotonin orsakar en polarisering av immunsvaret i riktning mot dominansen av Th2-svaret, vilket är den viktigaste patogenetiska händelsen i utvecklingen av AD och atopisk patologi i mag -tarmkanalen. tarmkanalen.

Huvudrollen i regleringen av immunsvaret tillhör dendritiska celler , spektrumet för produktion av kemokiner och cytokiner bestämmer polariseringen av T-celler .

Frisättningen av 5-HT kan vara viktig vid rekryteringen av monocyter och deras omvandling till DC i området för inflammation. 5-HT är ett kemoattraherande medel för omogna DC, men påverkar inte migreringsaktiviteten hos mogen LPS-stimulerad DC, detta beror på aktiveringen av 5-HTR 1B och 5HT 2 subtyper.

Användningen av 5-HTR 1B - antagonisten GR 55562 och 5-HTR 2A -antagonisten ketanserin visade att båda receptorsubtyperna är involverade i 5-HT-inducerad omogen DC-migrering. När DCs mognar förlorar de förmågan att svara på 5-HT via 5-HTR 2A . I mogna DCs modulerar 5-HT utsöndringen av IL-6, CXCL10, CCL22 och polariseringen av immunsvaret genom aktivering av subtyperna 5-HTR4 och 5-HTR7. DC-mognad kan induceras av externa signaler.

Serotonin ökar migrationen av omogna DC, men påverkar inte deras produktion av kemoattraktanter. Samtidigt producerar omogna DCs en hög nivå av CCL22, som företrädesvis attraherar Th2-klassceller, men en låg nivå av CXCL10, som är en kemoattraktant för celler av Th1-typ [80] . Däremot utsöndrar LPS-stimulerade mogna DC båda typerna av kemoattraktanter, vilket reglerar migrationen av Th1 och Th2 i vävnader. När DC inkuberas med LPS och serotonin observeras en dosberoende hämning av CXCL10-produktionen och en ökning av CCL22-utsöndringen. Dessa data bekräftar den stimulerande effekten av serotonin på DC i förhållande till polariseringen av Th2-svaret [81] . Nyckelrollen för att säkerställa Th1/Th2-polariteten hos immunsvaret tillhör IFN-y och IL-12, som stimulerar aktiveringen av Th1-cellsvaret. Serotonin påverkar inte den basala produktionen av dessa cytokiner. Men tillsatsen av 5-HT tillsammans med LPS hämmar produktionen av IL-12p70 och ökar utsöndringen av IL-10. Denna effekt medierades genom aktivering av den fjärde och sjunde typen av 5-HT-receptorer (tillsatsen av antagonister till dessa receptorer förhindrade utvecklingen av denna effekt) [46] .

Modern information om effekterna av serotonin i organen i mag-tarmkanalen indikerar dess mångfacetterade roll i kontroll av funktion, implementering av kompensatoriska adaptiva processer och implementering av immunologisk homeostas av slemhinnan. Men idag måste vi konstatera bristen på information om effekten av serotonin och dess receptormodulatorer på strukturerna av SO och KALT i olika typer av gastrointestinala patologier - gastrit, duodenit, magsår.

En omfattande analys av parametrarna för produktion, avsättning och inaktivering av serotonin, med beaktande av cellspecifika mekanismer för att realisera effekten av denna neurotransmittor, hormon och parakrin immunmodulator, är ett lovande forskningsområde inom gastroenterologi och patofysiologi , som kan bli grunden för utvecklingen av en ny strategi för att korrigera den gastrointestinala barriären vid olika typer av gastrointestinal patologi [46] .

Serotonin i regleringen av smärta

Serotonin används för smärtreglering och signalering i både hjärnan och de viscerala organsystemen .

I hjärnan finns serotonerga neuroner i kärnorna i median raphe. Nedåtgående projektioner från raphe-kärnorna påverkar ryggmärgen och hjärnstammen , där de är involverade i den centrala regleringen av smärta och patologiskt smärtsyndrom.

Ett mönster fann man att vid sjukdomar i rörelseapparaten minskar nivån av serotonin i det perifera blodet kraftigt. Det visade sig att när graden av ryggradsdeformitet ökar, minskar nivån av serotonin i blodet. Det visar sig att ju mer ryggraden är böjd, desto mer sjunker mängden serotonin.

Sambandet mellan nivån av serotonin och svårighetsgraden av smärtsyndrom och vegetativa störningar hittades . Ju mindre serotonin i blodet, desto mer uttalat är smärtsyndromet. En minskning av nivån av serotonin i det perifera blodet kan fungera som ett verktyg för att bedöma svårighetsgraden av lesionen [82] .

Innehållet av serotonin i serumet hos patienter med polytrauma vid intagningen skiljer sig signifikant beroende på dess svårighetsgrad. Serotonin kan användas som en diagnostisk biomarkör . En bifasisk aktivering av det sympatiska nervsystemet noterades under de första två dagarna, vilket visade sig i betydande förändringar i nivån av serotonin, oavsett den primära svårighetsgraden av polytrauma [83] .

Fysiologisk roll

De fysiologiska funktionerna hos serotonin är extremt olika. Serotonin "hanterar" väldigt många funktioner i kroppen.

Dr Willis bevisade att med en minskning av serotonin ökar känsligheten i kroppens smärtsystem, det vill säga att även den minsta irritation svarar med svår smärta.

Serotonin som neurotransmittor

Placering av neuroner

Serotonin spelar en roll som en signalsubstans i det centrala nervsystemet . Serotonerga neuroner samlas i hjärnstammen : i pons- och raphe-kärnorna . Från bron finns det nedåtgående projektioner till ryggmärgen , neuronerna i raphe-kärnorna ger uppåtgående projektioner till lillhjärnan , det limbiska systemet, basalganglierna och cortex. Samtidigt ger neuronerna i de dorsala och mediala raphe- kärnorna upphov till axoner som skiljer sig morfologiskt, elektrofysiologiskt, i målen för innervation och känslighet för vissa neurotoxiska medel, till exempel metamfetamin .

"Cirkulation" av serotonin

Serotoninet som syntetiseras av neuronen pumpas in i vesiklarna. Denna process är protonkopplad transport. H + -joner pumpas in i vesikeln med hjälp av protonberoende ATPas . När protoner går ut längs gradienten kommer serotoninmolekyler in i vesikeln.

Vidare, som svar på depolarisering av terminalen, utsöndras serotonin i den synaptiska klyftan. En del av det är involverat i överföringen av en nervimpuls genom att verka på cellreceptorerna i det postsynaptiska membranet, och en del återvänder till den presynaptiska neuronen med hjälp av återupptag . Autoreglering av frisättningen av serotonin tillhandahålls genom aktivering av presynaptiska 5-HT-receptorer, som utlöser en kaskad av reaktioner som reglerar inträdet av kalciumjoner i den presynaptiska terminalen. Kalciumjoner aktiverar i sin tur fosforyleringen av 5-tryptofanhydroxylasenzymet, som omvandlar tryptofan till serotonin, vilket leder till ökad serotoninsyntes.

Återupptag utförs av serotonintransportören, ett protein med tolv domäner som producerar natrium-kalium-kopplad transport. Mediatorn som återförs till cellen klyvs av monoaminoxidas till 5-hydroxylindoleättiksyra .

Kemin hos serotonintransportsystem liknar också noradrenalin .

Funktioner av serotonin

Serotonin underlättar motorisk aktivitet på grund av ökad utsöndring av substans P i ändarna av sensoriska neuroner genom att verka på jonotropa och metabotropa receptorer.

Serotonin, tillsammans med dopamin , spelar en viktig roll i mekanismerna för hypotalamisk reglering av hypofysens hormonella funktion. Stimulering av de serotonerga vägarna som länkar hypotalamus till hypofysen orsakar en ökning av utsöndringen av prolaktin och flera andra hypofysfrämre hormoner, en effekt som är motsatt effekterna av stimulering av de dopaminerga vägarna.

Serotonin är också involverat i regleringen av vaskulär tonus.

Serotonergt syndrom

Överskott av serotonin kan vara potentiellt farligt och orsaka effekter som kallas serotonergt syndrom . En sådan kritisk koncentration av serotonin är ofta resultatet av parallell användning av antidepressiva medel av klasserna monoaminoxidashämmare och selektiva serotoninåterupptagshämmare [84] .

Serotonin som hormon

Ökad blodkoagulering

Serotonin spelar en viktig roll i blodkoagulationsprocesser . Blodplättar innehåller betydande mängder serotonin och har förmågan att fånga upp och lagra serotonin från blodplasma . Serotonin ökar blodplättarnas funktionella aktivitet och deras tendens att aggregera och bilda blodproppar . Genom att stimulera specifika serotoninreceptorer i levern , orsakar serotonin en ökning av syntesen av koagulationsfaktorer i levern. Frisättningen av serotonin från skadade vävnader är en av mekanismerna för att säkerställa blodkoagulering på platsen för skadan.

Påverkan på allergiska och inflammatoriska reaktioner

Serotonin är involverat i processerna för allergi och inflammation . Det ökar vaskulär permeabilitet, förbättrar kemotaxi och migration av leukocyter till inflammationsplatsen, ökar innehållet av eosinofiler i blodet, förbättrar mastcellsdegranulering och frisättning av andra mediatorer av allergi och inflammation.

Lokal (t.ex. intramuskulär) administrering av exogent serotonin orsakar svår smärta vid injektionsstället. Förmodligen spelar serotonin, tillsammans med histamin och prostaglandiner , irriterande receptorer i vävnader, en roll vid uppkomsten av smärtimpulser från platsen för skada eller inflammation.

Påverkan på matsmältningen

Dessutom produceras en stor mängd serotonin i tarmarna . Serotonin spelar en viktig roll i regleringen av motilitet och sekretion i mag-tarmkanalen, vilket förbättrar dess peristaltik och sekretoriska aktivitet. Dessutom spelar serotonin rollen som en tillväxtfaktor för vissa typer av symbiotiska mikroorganismer, förbättrar den bakteriella metabolismen i tjocktarmen . Kolonbakterier själva bidrar också en del till serotoninsekretionen i tarmen, eftersom många symbiotiska bakterier har förmågan att dekarboxylera tryptofan. Med dysbakterios och ett antal andra sjukdomar i tjocktarmen minskar produktionen av serotonin i tarmarna avsevärt.

Massiv frisättning av serotonin från döende celler i mag- och tarmslemhinnan under påverkan av cytotoxisk kemoterapi är en av orsakerna till illamående och kräkningar, diarré under kemoterapi av maligna tumörer. Ett liknande tillstånd uppstår i vissa maligna tumörer som producerar ektopiskt serotonin.

Påverkan på processer i livmodern

Ett högt innehåll av serotonin noteras också i livmodern . Serotonin spelar en roll i den parakrina regleringen av livmoder- och äggledarens sammandragning och i koordinationen av förlossningen . Produktionen av serotonin i myometriet ökar några timmar eller dagar innan förlossningen och ökar ännu mer direkt under förlossningen. Serotonin är också involverat i ägglossningsprocessen  - innehållet av serotonin (och ett antal andra biologiskt aktiva ämnen) i follikelvätskan ökar omedelbart före bristningen av follikeln, vilket uppenbarligen leder till en ökning av intrafollikulärt tryck.

Inflytande på reproduktionssystemet

Serotonin har en betydande effekt på processerna för excitation och hämning i könsorganen. Till exempel fördröjer en ökning av koncentrationen av serotonin hos män uppkomsten av ejakulation.

Ett av njutningshormonerna

Serotonin kallas ofta "lyckohormonet", det produceras i kroppen under stunder av extas, dess nivå stiger under eufori och minskar under depression. Serotonin behöver ultraviolett ljus för att produceras. , [85] Bristen på ultraviolett ljus under vintersäsongen är orsaken till en så utbredd säsongsbunden depression.

Förändring i serotoninnivåer

Nivån av serotonin i kroppen kan påverkas av:

• med hjälp av fysiska övningar, förändringar i rytmen och andningsdjupet
• dieter
• mediciner
• solljus

För att serotonin ska produceras måste tryptofan och glukos tillföras kroppen. Glukos stimulerar en ökad frisättning av insulin i blodet, vilket instruerar de viktigaste aminosyrorna att lämna blodomloppet till depån, vilket frigör vägen för tryptofan genom blod-hjärnbarriären till hjärnan för att producera serotonin. För att öka nivån av serotonin i blodplasman och följaktligen i det centrala nervsystemet , används serotoninåterupptagshämmare, såsom sertralin . Dessa läkemedel kan hämma upptaget av serotonin och därigenom öka dess koncentration. Alla dessa läkemedel är receptbelagda och bör endast användas med recept från läkare.

Patologiska tillstånd associerade med serotonin

Brist eller hämning av serotonerg överföring, till exempel, orsakad av en minskning av nivån av serotonin i hjärnan , är en av faktorerna i bildandet av depressiva tillstånd , tvångssyndrom och svåra former av migrän .

Hyperaktivering av serotoninreceptorer ( till exempel när du tar vissa droger ) kan leda till hallucinationer . Utvecklingen av schizofreni kan vara associerad med en kroniskt förhöjd nivå av deras aktivitet [86] .

Ansamlingen av serotonin i CNS på grund av intag av serotonerga läkemedel kan leda till uppkomsten av serotonergt syndrom [87] :59 .

Livsmedel

Livsmedel som innehåller mycket tryptofan (aminosyran från vilken serotonin bildas): mejeriprodukter (särskilt ost), dadlar , plommon , fikon , tomater [88] , soja , mörk choklad , främjar serotoninbiosyntesen och förbättrar ofta humöret. De kan också orsaka akuta toxiska reaktioner ( serotonergt syndrom ) om de används i stora mängder under behandling med vissa grupper av antidepressiva medel  - monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) eller selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI).

Se även

• 5-hydroxitryptofan
• Antidepressiva medel
• MDMA
• LSD

Anteckningar

1. ↑ Nikolaeva A. A. Dopamin - serotonin - somatostatin: studiet av interaktioner i detta system lovar nya perspektiv i teori och praktik  // Experimentell och klinisk farmakologi. - 2009. - T. 72 , nr 2 . — S. 60–64 .
2. ↑ Serotonin - Vyacheslav Dubynin . Tillträdesdatum: 30 november 2019. (ryska)
3. ↑ Dubynin Vyacheslav - Hjärnan och serotonin. Kurs: Hjärnkemi . Tillträdesdatum: 30 november 2019. (ryska)
4. ↑ Dopamin - Vyacheslav Dubynin . Tillträdesdatum: 30 november 2019. (ryska)
5. ↑ Vyacheslav Dubynin - Hjärnan och dopamin. Antipsykotika och amfetamin. Kurs: Hjärnkemi . Tillträdesdatum: 30 november 2019. (ryska)
6. ↑ Serotonin - Vyacheslav Dubynin . Hämtad: 2 december 2019. (ryska)
7. ↑ Dürk T., Panther E., Müller T. 5-Hydroxytryptamine modulerar cytokin- och kemokinproduktion i LPS-primade humana monocyter via stimulering av olika 5-HTR-subtyper (en.) // International Immunology. - 2005. - Maj ( vol. 17 , nr 5 ). — S. 599–606 .
8. ↑ Ekblad E., Mei Q., ​​​​Sundler F. Innervation of the gastric mucosa (en.) // Microscopy Research and Technique. - 2010. - T. 48 , nr 5 . — S. 241–257 .
9. ↑ Galen C., Chandra NS, Douglas GF Entero-endokrin celldysgenes och malabsorption, en histopatologisk och immunhistokemisk karakterisering (en.) // Human Pathology. - 2007. - April ( vol. 38 , nr 4 ). — S. 570–580 .
10. ↑ Müller T., Dürk T., Blumenthal B., Grimm M. 5-hydroxitryptamin modulerar migration, cytokin- och kemokinfrisättning och T-cellsprimingskapacitet hos dendritiska celler in vitro och in vivo (en.) // PLOS ONE. - 2009. - Juni ( vol. 4 , nr 7 ). — S. 6453–6462 .
11. ↑ Negri L. [Vittorio Erspamer (1909–1999)]  (italienska)  // Med Secoli. - 2006. - V. 18 , n. 1 . - S. 97-113 . — PMID 17526278 .
12. ↑ Rapport MM, Green AA, Page IH Serum vasokonstriktor, serotonin; isolering och karakterisering  (engelska)  // J. Biol. Chem.  : journal. - 1948. - Vol. 176 , nr. 3 . - P. 1243-1251 . — PMID 18100415 .
13. ↑ BM Twarog och IH Page. Serotoninhalt i vissa däggdjursproblem och urin och en metod för dess bestämning Am J Physiol, 175(1):157-61, 1953.
14. ↑ ENZYM - 1.14.16.4 Tryptofan 5-monooxygenas
15. ↑ Nelson DL 5-HT 5 receptorer  // Aktuella läkemedelsmål. CNS och neurologiska störningar. - 2004. - T. 3 , nr 1 . - S. 53-8 . — PMID 14965244 .
16. ↑ Morozov V. N., Khadartsev A. A. Om den moderna tolkningen av stressmekanismer  // Bulletin of new medicinsk teknologi. - 2010. - T. 17 , nr 1 . — S. 15–17 .
17. ↑ Khadartsev, A. A., Starikov N. E., Grachev R. V. Yrkesstress hos militär personal (litteraturöversikt)  // Bulletin of new medicinsk teknologi. - 2020. - T. 27 , nr 2 . — S. 74–82 .
18. ↑ Quinlan MA Strukturell och funktionell dynamik hos serotonintransportörgenvarianter: Avhandling doktor i filosofi i farmakologi . - Nashville, 2019. - S. 214.
19. ↑ Goryacheva A. A., Morozov V. N., Paltseva E. M., Khadartsev A. A. Effekt av exogent serotonin på systemiska reaktioner hos en levande organism  // Bulletin of New Medical Technologies. - 2007. - T. 14 , nr 3 . — S. 28–30 .
20. ↑ A. P. Simonenkov, V. M. Klyuzhev. Serotoninbristsyndrom. - Binom, 2013. - 96 sid.
21. ↑ A. P. Simonenkov, V. M. Klyuzhev. Serotoninbristsyndrom. - Binom, 2013. - 96 sid.
22. ↑ Chaouloff F. Serotonin, stress och kortikoider (sv.) // Journal of Psychopharmacology. - 2000. - T. 14 , nr 2 . — S. 139–151 .
23. ↑ C. L. Raison, L. Capuron, A. H. Miller. Cytokines sing the blues: inflammation and the pathogenesis of depression (sv.) // Trends in immunology. - 2006. - T. 27 , nr 1 . — S. 24–31 .
24. ↑ A. P. Simonenkov, V. M. Klyuzhev. Serotoninbristsyndrom. - Binom, 2013. - 96 sid.
25. ↑ V. P. Lebedev, O. B. Ilyinsky, A. B. Savchenko. Transkraniell elektrisk stimulering som aktivator för reparativ regenerering: från experiment till klinik // Transkraniell elektrisk stimulering: experimentella och kliniska studier. - 2003. - S. 528 .
26. ↑ Tyurenkov I. N. Det NO-ergiska systemets roll för att säkerställa stressbeständighet // Proceedings of the XXIII Congress of Physiological Society. IP Pavlova med internationellt deltagande, Voronezh 18-22 september 2017 - 2017. - P. 1179-1181 .
27. ↑ Arloth J. Major Depressive Disorder Working Group av Psychiatric Genomics Consortium (PGC) Genetiska skillnader i det omedelbara transkriptomsvaret på stress förutsäger riskrelaterad hjärnfunktion och psykiatriska störningar (en.) // Neuron. - 2015. - T. 86 , nr 5 . — S. 1189–1202 .
28. ↑ K. Dunlop, C. Liston. Stressresponsreglering och det hemodynamiska svaret (en.) // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2018. - T. 115 , nr 43 . — S. 10827–10829 .
29. ↑ IG Elbau, B. Brücklmeier, M. Uhr, J. Arloth, D. Czamara, V. I. Spoormaker, M. Czisch, KE Stephan, EB Binder, PG Sämann. Hjärnans hemodynamiska svarsfunktion förändras snabbt under akut psykosocial stress i samband med genetiska och endokrina stressresponsmarkörer  // Proc Natl Acad Sci US A. - 2018. - V. 115 , nr 43 . — S. E10206–E10215 .
30. ↑ S. Tarantini, P. Hertelendy, Z. Tucsek, M. N. Valcarcel-Ares, N. Smith, A. Menyhart, E. Farkas, E. L. Hodges, R. Towner, F. Deak, W. E. Sonntag, A. Csiszar, Z. Ungvari, P. Toth. Farmakologiskt inducerad neurovaskulär frikoppling är associerad med kognitiv försämring hos möss (en.) // J Cereb Blood Flow Metab. - 2015. - T. 35 , nr 11 . - S. 1871-1881 .
31. ↑ C. J. Huang, H.E. Webb, M.C. Zourdos, E.O. Acevedo. Kardiovaskulär reaktivitet, stress och fysisk aktivitet (sv.) // Frontiers in physiology. - 2013. - T. 4 . - S. 314 .
32. ↑ 1 2 Rapoport S. I., Zhernakova N. I., Proshchaev K. I., Kvetnoy I. V. Peptiskt sår i magen och tolvfingertarmen: morfofunktionella, neuroendokrina och kliniska paralleller // Klinisk medicin. - 2008. - Nr 5 . — S. 28–30 .
33. ↑ Osadchuk A. M., Osadchuk M. A., Balashov A. V., Kvetnoy I. M. Rollen av diffust endokrina system och cellulär förnyelse av kolonocyter i bildandet av kliniska varianter av irritabel tarm hos unga människor // Klinisk medicin. - 2008. - Nr 3 . — s. 33–36 .
34. ↑ Blackshaw LA, Gebhart GF Farmakologin av gastrointestinala nociceptiva vägar (sv.) // Current Opinion in Pharmacology. - 2002. - V. 2 , nr 6 . — S. 642–649 .
35. ↑ Peghini PL, Annibale B., Azzoni C. Effekt av kronisk hypergastrinemi på mänskliga enterokromaffinliknande celler: insikter från patienter med sporadiska gastrinom  // Gastroenterology. - 2002. - T. 123 , nr 1 . — S. 68–85 .
36. ↑ Oparin A.N. Psykosomatiska mekanismer för immunsystemstörningar i duodenalsår // Modern gastroenterol. - 2008. - T. 42 , nr 2 . — S. 23–25 .
37. ↑ Barnes NA, Sharp T. En genomgång av centrala 5-HT-receptorer och deras funktion (en.) // Neuropsychopharmacology. - 1999. - T. 38 , nr 8 . - S. 1083-1152 .
38. ↑ Bayer H., Muller T., Myrtek D., Sorichter S. Serotonerga receptorer på mänskliga luftvägsepitelceller (en.) // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. - 2007. - T. 36 , nr 1 . — S. 85–93 .
39. ↑ Noble F., Roques BP Fenotyper av möss med invalidering av cholecystokinin (CCK1 eller CCK2) receptorer (en.) // Neuropeptides. - 2002. - T. 36 , nr 2-3 . — S. 157–170 .
40. ↑ Peghini PL, Annibale B., Azzoni C. Effekt av kronisk hypergastrinemi på mänskliga enterokromaffinliknande celler: insikter från patienter med sporadiska gastrinom (sv.) // Gastroenterology. - 2002. - T. 123 , nr 1 . — S. 68–85 .
41. ↑ Solcia E., Rindi G., Buffa R. Gastriska endokrina celler: typer, funktion och tillväxt (sv.) // Regulatory Peptides. - 2000. - T. 93 , nr 1-3 . — S. 31–35 .
42. ↑ Gershon MD, Task J. Serotoninsignaleringssystemet: Från grundläggande förståelse till läkemedelsutveckling för funktionella GI-störningar (sv.) // Gastroenterology. - 2007. - T. 132 , nr 1 . — S. 397–414 .
43. ↑ 1 2 Gordon NM Serotonin: en verklig explosion för T-celler (sv.) // Blood. - 2007. - T. 109 , nr 8 . — S. 3130–3131 .
44. ↑ Kushnir-Sukhov NM, Brown JM, Wu Y. Mänskliga mastceller är kapabla till serotoninsyntes och frisättning (en.) // J Allergy Clin Immunol .. - 2007. - V. 119 , No. 2 . — S. 498–499 .
45. ↑ Gershon MD 5-HT (serotonin) fysiologi och relaterade läkemedel (en.) // Curr. Opin. Gastroenterol.. - 2000. - T. 16 . — S. 113–120 .
46. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Barinov E. F., Sulaeva O. N. Serotoninets roll i mag-tarmkanalens fysiologi och patologi  // RJGGK. - 2012. - Nr 2 . — S. 4–13 .
47. ↑ Fiorica-Howells E., Maroteaux L., Gershon MD Serotonin and the 5-HT (2B) receptor in the development of enteric neurons (en.) // J. Neurosci .. - 2000. - T. 20 , No. 1 . — S. 294–305 .
48. ↑ Daniela MS, Shulkes A., Anthony JM En enterisk signal reglerar förmodade g astrointestinala presympatiska vasomotoriska neuroner hos råttor (sv.) // Am. J Physiol. Regul. integration Comp. Physiol .. - 2006. - T. 290 , nr 3 . — S. 625–633 .
49. ↑ Mawe GM, Coates MD, Moses PL Recensionsartikel: intestinal serotonin signaling in irritable bowel syndrome (sv.) // Aliment. Pharmacol. Ther.. - 2006. - V. 23 , nr 8 . — S. 1067–1076 .
50. ↑ 1 2 Bayer H., Muller T., Myrtek D., Sorichter S. Serotonerga receptorer på humana luftvägsepitelceller (en.) // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol .. - 2007. - T. 36 , nr 1 . — S. 85–93 .
51. ↑ Blackshaw LA, Gebhart GF Farmakologin för gastrointestinala nociceptiva vägar (sv.) // Curr. Opin. Pharmacol.. - 2009. - V. 2 , nr 6 . — S. 642–649 .
52. ↑ Gingrich JA, Hen R. Dissekera serotoninsystemets roll vid neuropsykiatriska störningar med knockoutmöss (sv.) // Psychopharmacology. - 2001. - T. 155 , nr 1 . — S. 1–10 .
53. ↑ Kushnir-Sukhov NM, Brown JM, Wu Y. Mänskliga mastceller är kapabla till serotoninsyntes och frisättning (sv.) // J. Allergy Clin. Immunol .. - 2007. - T. 119 , nr 2 . — S. 498–499 .
54. ↑ Galen C., Chandra NS, Douglas GF Enteroendokrin celldysgenes och malabsorption, en histopatologisk och immunhistokemisk karakterisering (sv.) // Human Pathology. - 2007. - T. 38 , nr 4 . — S. 570–580 .
55. ↑ Gershon MD Översiktsartikel: serotoninreceptorer och transportörer – roller i normal och onormal gastrointestinal motilitet (sv.) // Aliment. Pharmacol. Ther.. - 2004. - T. 20 , nr 7 . — S. 3–14 .
56. ↑ Sarna SK Molekylära, funktionella och farmakologiska mål för utveckling av tarmfrämjande läkemedel (en.) // Am. J Physiol. mag-tarm. Lever Physiol.. - 2006. - T. 291 . — S. 545–555 .
57. ↑ Gershon MD Nerver, reflexer och det enteriska nervsystemet: patogenes av irritable bowel syndrome (sv.) // J. Clin. Gastroenterol.. - 2005. - T. 39 , nr 5 . — S. 184–193 .
58. ↑ Fiorica-Howells E., Maroteaux L., Gershon MD Serotonin och 5-HT2B-receptorn i utvecklingen av enteriska neuroner (en.) // J. Neurosci .. - 2000. - V. 20 , No. 1 . — S. 294–305 .
59. ↑ 1 2 Gershon MD Översiktsartikel: serotoninreceptorer och transportörer – roller i normal och onormal gastrointestinal motilitet (sv.) // Aliment. Pharmacol. Ther.. - 2004. - T. 20 , nr 7 . — S. 3–14 .
60. ↑ Barinov E. F., Sulaeva O. N. Rollen av serotonin i fysiologi och patologi i mag-tarmkanalen.  // RZHGGK. - 2012. - Nr 2 . — S. 4–13 .
61. ↑ Daniela MS, Shulkes A., Anthony JM En enterisk signal reglerar förmodade gastrointestinala presympatiska vasomotoriska neuroner hos råttor (sv.) // Am. J Physiol. Regul. integration Comp. Physiol.. - 2006. - S. 625–633 .
62. ↑ 1 2 Gershon MD 5-HT (serotonin) fysiologi och relaterade läkemedel (en.) // Curr. Opin. Gastroenterol .. - 2000. - T. 16 , nr 2 . — S. 113–120 .
63. ↑ Blackshaw LA, Gebhart GF Farmakologin för gastrointestinala nociceptiva vägar (sv.) // Curr. Opin. Pharmacol.. - 2009. - V. 2 , nr 6 . — S. 642–649 .
64. ↑ Gershon MD Översiktsartikel: serotoninreceptorer och transportörer – roller i normal och onormal gastrointestinal motilitet (sv.) // Aliment. Pharmacol. Ther.. - 2004. - T. 20 , nr 7 . — S. 3–14 .
65. ↑ Mawe GM, Coates MD, Moses PL Recensionsartikel: intestinal serotonin signaling in irritable bowel syndrome (sv.) // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2006. - T. 23 , nr 8 . — S. 1067–1076 .
66. ↑ Gill RK, Saksena S., Tyagi S. Serotonin hämmar Na/H-utbytesaktivitet via 5-HT4-receptorer och aktivering av PKC i humana intestinala epitelceller (en.) // Gastroenterology. - 2005. - T. 28 , nr 4 . — S. 962–974 .
67. ↑ Konturek SJ, Konturek PC Från nerver och hormoner till bakterier i magen; nobelpris för prestationer inom gastrologi under det senaste århundradet (sv.) // J. Physiol. Pharmacol. - 2005. - T. 56 , nr 4 . — S. 507–530 .
68. ↑ 1 2 Tracey KJ Den inflammatoriska reflexen (sv.) // Nature. - 2002. - T. 420 . — S. 853–859 .
69. ↑ Hoyer D., Clarke DE, Fozard JR International union of pharmacology classification of receptors for 5-hydroxytryptamine (serotonin)  // Pharmacol. Varv. - 1994. - T. 46 , nr 2 . — S. 157–199 .
70. ↑ Dürk T., Panther E., Müller T. 5-Hydroxytryptamine modulerar cytokin- och kemokinproduktion i LPS-primade humana monocyter via stimulering av olika 5-HTR-subtyper (en.) // Intern. Immunol.. - 2005. - V. 17 , nr 5 . — S. 599–606 .
71. ↑ Cloez-Tayarani, Changeux JP Nikotin och serotonin i immunreglering och inflammatoriska processer: ett perspektiv (sv.) // J. Leukoc. Biol .. - 2007. - T. 81 , nr 3 . — S. 599–606 .
72. ↑ Ximenes VF, Maghzal GJ, Turner R. Serotonin som ett fysiologiskt substrat för myeloperoxidas och dess superoxidberoende oxidation till cytotoxisk tryptamin-4,5-dion (en.) // Biochem. J .. - 2009. - T. 425 , nr 1 . — S. 285–293 .
73. ↑ Marjorie MW, Nicholas JT Funktionella gastrointestinala störningar och den potentiella rollen av eosinofiler (sv.) // Gastroenterology. - 2008. - T. 37 , nr 2 . — S. 383–395 .
74. ↑ Müller T., Dürk T., Blumenthal B., Grimm M. 5-hydroxitryptamin modulerar migration, cytokin- och kemokinfrisättning och T-cellsprimingskapacitet hos dendritiska celler in vitro och in vivo (en.) // PLOS One. - 2009. - T. 4 , nr 7 . — S. 6453–646 .
75. ↑ Dürk T., Panther E., Müller T. 5-Hydroxytryptamine modulerar cytokin- och kemokinproduktion i LPS-primade humana monocyter via stimulering av olika 5-HTR-subtyper (en.) // Intern. Immunol.. - 2005. - V. 17 , nr 5 . — S. 599–606 .
76. ↑ Tobias Müller, Thorsten Dürk, Britta Blumenthal, Melanie Grimm, Sanja Cicko. 5-Hydroxytryptamin modulerar migration, cytokin- och kemokinfrisättning och T-cellprimingskapacitet hos dendritiska celler in vitro och in vivo  //  PLOS ONE. — 2009-07-31. — Vol. 4 , iss. 7 . — S. 6453–6462 . — ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0006453 .
77. ↑ Isabelle Cloëz-Tayarani, Jean-Pierre Changeux. Nikotin och serotonin i immunreglering och inflammatoriska processer: ett perspektiv  //Journal of Leukocyte Biology. — 2007-03. - T. 81 , nej. 3 . — S. 599–606 . — ISSN 0741-5400 . - doi : 10.1189/jlb.0906544 .
78. ↑ Michael D. Gershon. 5-HT (serotonin) fysiologi och relaterade läkemedel  (engelska)  // Current Opinion in Gastroenterology. — 2000-03. - T. 16 , nej. 2 . — S. 113–120 . — ISSN 0267-1379 .
79. ↑ SJ Konturek, PC Konturek, T. Brzozowski, JW Konturek, W. W. Pawlik. Från nerver och hormoner till bakterier i magen; Nobelpris för prestationer inom gastrologi under det senaste århundradet  // Journal of Physiology and Pharmacology: An Official Journal of the Polish Physiological Society. — 2005-12. - T. 56 , nej. 4 . — S. 507–530 . — ISSN 0867-5910 .
80. ↑ Michael D. Gershon, Jan Tack. Serotoninsignaleringssystemet: från grundläggande förståelse till läkemedelsutveckling för funktionella GI-störningar   // Gastroenterology . - 2007-01-01. - T. 132 , nr. 1 . — S. 397–414 . — ISSN 1528-0012 0016-5085, 1528-0012 . - doi : 10.1053/j.gastro.2006.11.002 .
81. ↑ D. Hoyer, D.E. Clarke, JR Fozard, P.R. Hartig, G.R. Martin. International Union of Pharmacology klassificering av receptorer för 5-hydroxitryptamin (Serotonin).  (engelska)  // Farmakologiska recensioner. - 1994-06-01. — Vol. 46 , iss. 2 . — S. 157–203 . - ISSN 1521-0081 0031-6997, 1521-0081 .
82. ↑ Majidova Y. N., Tadzhiev M. M. Nivån av serotonin hos patienter beroende på neurologiska symtom och svårighetsgraden av spinal deformitet // New Day in Medicine. - 2019. - V. 4 , nr 28 . - S. 42-45 .
83. ↑ N. V. Matolinets. FÖRÄNDRING I MYCKET SEROTONIN I BLODSERIEN UNDER GOSTRUM-PERIODEN FÖR POLYTRAUMA I DET OLIKA STEGET AV GRAVITATION  (ukr.)  // SMÄRTA, ANESTESI & INTENSIVVÅRD. - 2019. - VIP. 3(88) . — s. 33–38 . — ISSN 2520-226X . - doi : 10.25284/2519-2078.3(88).2019.177396 .
84. ↑ Isbister, GK; Bowe, SJ; Dawson, A.; Whyte, IM Relativ toxicitet för selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) vid överdosering  //  J. Toxicol. Clin. Toxicol. : journal. - 2004. - Vol. 42 , nr. 3 . - s. 277-285 . - doi : 10.1081/CLT-120037428 . — PMID 15362595 .
85. ↑ Thilo Gambichler. Inverkan av UVA-exponering på psykologiska parametrar och cirkulerande serotonin och melatonin  //  BMC Dermatology. – 2002.
86. ↑ Avbrott i schizofreni: Från onormal synaptisk plasticitet till misslyckanden i självövervakning . Hämtad 7 oktober 2011. Arkiverad från originalet 23 augusti 2011. (obestämd)
87. ↑ Volkov V.P. Iatrogena psykoneurosomatiska syndrom. - Tver: Triada, 2014. - 320 sid.
88. ↑ D. Absentis. X&S. Sharikov, tallkottkörteln och serotonin .

Litteratur

• Ashmarin I. P., Yeshchenko N. D., Karazeeva E. P.  Neurokemi i tabeller och diagram. - M . : "Examen", 2007.

Länkar

• Dubynin V. Serotonin . PostNauka Publishing House (24 oktober 2016). — en föreläsning om tryptofantransformationer, serotonin-neurokemi och antidepressiva medel. Hämtad 8 september 2017. Arkiverad från originalet 8 september 2017. (obestämd)

Huvudtyper av alkaloider
pyrrolidin	Gigrin
Tropan	Atropin Hyoscyamin Skopolamin Kokain Ekgonin
Piperidin	Konyin lobelin Piperin
Quinolizidin	cytisin Pachycarpine
pyridin	Nikotin Anabasin
isokinolin	Morfin Kodein Thebaine Papaverin Licorin
Kinolin	Kinin Kinidin Echinopsin
Indol	Serotonin psilocin psilocybin DMT 4-HO-MET 5-MeO-DMT Bufotenin Garmin Garmalin Fysiostigmin Ergotamin Ergometrin Yohimbine Reserpin Mitragynin Ibogaine Stryknin Brucine Fascaplysin
Purin	Xantiner ( koffein Teobromin Teofyllin ) Saxitoxin
Fenyletylamin	katekolaminer ( noradrenalin ) Adrenalin dopamin ) Efedrin pseudoefedrin Norefedrin Katin Cathinon Meskalin
Terpener	Akonitin Delfin Elatin
Övrig	Pilokarpin Muskarin Muskaridin Kolchicin Galantamin capsaicin solanin

signalsubstanser
Adrenalin Anandamid ( Cannabinoider ) ATP Acetylkolin Vasoaktiv intestinal peptid Gamma-aminosmörsyra (GABA, GABA) Histamin Glycin Glutaminsyra Dopamin NAAG Melatonin Noradrenalin Orexin Serotonin endorfiner

Ordböcker och uppslagsverk	Stor dansk Stor katalanska Stor ryss italienska Kroatisk Britannica (online) Brockhaus Treccani Universalis
I bibliografiska kataloger	BNF : 11973615q GND : 4054614-7 J9U : 987007533900405171 LCCN : sh85120301 NDL : 00570824