Perftoran

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 15 oktober 2019; kontroller kräver 16 redigeringar .
Perftoran
Kemisk förening
Grov formel C 22 F 41 N
CAS 99752-82-6
PubChem 121961
Förening
Klassificering
ATX B05AA03
Administreringsmetoder
intravenös infusion
Andra namn
Perftoran, Perftec

Perftoran [1]  är ett blodersättningsmedel med en syreöverföringsfunktion [ 2] , som används som ett anti -ischemiskt och antihypoxiskt läkemedel [3] [4] [5] [6] . Det är en submikron emulsion baserad på PFO-föreningar [7] . Läkemedlet utvecklades av grupper av sovjetiska och ryska forskare; huvudarbetet utfördes vid IBP vid USSR Academy of Sciences och fortsatte vid ITEB RAS : från 1979 till 1985 - under ledning av F. F. Beloyartsev och G. R. Ivanitsky [8] [9] ; från 1986 till 1997 - under ledning av S. I. Vorobyov [10] [11] . Författaren och arrangören av arbetet med att skapa det första syntetiska gastransportersättningen för donatorblod - läkemedlet "Perftoran" var den sovjetiske vetenskapsmannen professor Felix Fedorovich Beloyartsev (1941-1985) [8] [12] . Arbetet deltog inte bara av ett team av forskare från Laboratory of Medical Biophysics and Biochemistry vid Institutet för biofysik vid USSR Academy of Sciences, inklusive E.I. Mayevsky, B.I. Islamov, A.N. och andra, men också flera dussin forskningsinstitut i Sovjetunionen inom olika områden [13] [10] . I media är perftoran även känd som "blått blod" [14] . Från och med 2010 är detta läkemedel godkänt för klinisk användning i Ryssland, Kazakstan, Kirgizistan, Ukraina och Mexiko [15] , sedan januari 2014 - i Uzbekistan [16] .

Definition

Den kolloid-kemiska definitionen formulerad av S. I. Vorobyov av blodersättningsläkemedel av perfluorkolväte av typen Perftoran och dess analoger (" Ftoremulsion III arkivkopia av 7 oktober 2019 på Wayback Machine " [17] / Fluoran [18] , etc.) är koncentrerade emulsioner baserade på en binär blandning av perfluordekalin och perfluormetylcyklohexylpiperidin, som är en komplex flerfas kolloidal struktur som används inom det medicinska och biologiska området som polyfunktionella medel, i synnerhet som gastransportersättning för donatorblod för att kompensera för blodförlust. Enligt författaren är inhemska blodersättande perfluorkolväteemulsioner direkta, gasbärande, höggradigt och fritt dispergerade, heterogena termodynamiskt instabila lyofoba kolloidala system med överskott av fri ytenergi och en enorm gasutbytesyta ( gränssnitt för sorptionsaktiv fas ), i vilka den dispergerade fasen av olösliga av nanostora kemiskt inerta perfluorkolvätepartiklar är täckt med ett adsorptions-solvatiseringsskikt av ett ytaktivt ämne och bibehåller (den dispergerade fasen) aggregativ och sedimentationsstabilitet vid låga temperaturer i ett dispersionsstrukturerat medium. [19]

Utgivningsformulär och lagringsvillkor

Läkemedlet produceras i form av en emulsion för infusion (till 2016 - i glasflaskor på 50, 100, 200 och 400 ml). Hållbarhet vid -18 ... -4 ° C  - upp till 3 år; vid +4 °C - inte mer än 2 veckor. Det rekommenderas att tina läkemedlet vid rumstemperatur (men inte mer än +30 °C). Efter upptining måste läkemedlet skakas försiktigt tills kompositionen är helt homogen, och före infusion värms upp till +21 ... +23 ° C. 5 gånger upptining/frysning är tillåten. Serienumret finns registrerat i fallhistoriken . Perftoran är inte lämplig för användning i händelse av sprickor på flaskan, brott mot förslutningens täthet , separation av emulsionen (närvaron av genomskinliga oljedroppar som sätter sig till botten även efter skakning), som visas eller inte försvinner efter lätt skakning av sedimentet i botten av flaskan, grumling av emulsionen till en mjölkaktig färg. [2] [20]

Transport av läkemedlet är endast tillåtet i fruset tillstånd [21] . Med en ökning av lagringstiden för perftoran i tinad form, genomgår dess emulsionspartiklar aggregering , och storleken på partiklarna ökar som ett resultat av koalescens och diffusion [22] [23] . Vid avfrostning vid en temperatur på +20 °C minimeras reaktogeniciteten hos det tinade preparatet under användning [24] .

Lagrings- och upptiningsförhållandena för perftoran är ett hinder för dess användning i katastrofmedicin , av styrkorna från bergsräddningsteam i nödsituationer [25] .

På grund av otillåtligheten av snabb avfrostning av perftoran, för att säkerställa dess tillgänglighet i nödsituationer , är det möjligt att använda ett schema där en flaska alltid är i ett upptinat tillstånd. En tinad injektionsflaska kommer att hålla i upp till 2 veckor om den bedöms dagligen med avseende på lämplighet för infusion. Om flaskan inte har använts under denna period fryses den igen; samtidigt tinas nästa flaska [26] [27] [28] . Ytterligare frys-/upptiningscykler av perftoran kan dock öka sannolikheten för biverkningar vid administrering [29] [30] [25] .

Farmakologisk verkan

Den terapeutiska effekten av perftoran som antihypoxant (med kritisk hypoxi ), en immunmodulator (med sekundära former av immunbrist ) och ett sätt att stimulera naturlig avgiftning [31] (med exogen och endogen - förgiftning ) bestäms av följande effekter : [32]

Perftoran förbättrar blodets reologiska egenskaper genom att minska styvheten och aggregationen av erytrocyter , samt minska plasmaviskositeten [41] ; har en hemoprotektiv effekt [42] . Effekten av perftoran på hemostassystemet uttrycks som en trombocytdämpande effekt, som visar sig när läkemedlet infunderas i en dos på mer än 10 ml/kg [43] ; användningen av läkemedlet i profylaktisk antitrombotisk terapi hjälper till att minska blodets trombogene potential [44] ; kombinationen av perftoran med trombolytika minskar väntetiden för positiv effekt av trombolytisk behandling [45] . Endolymfatisk administrering av perftoran förhindrar utvecklingen av brist på plasmakoagulationsfaktorer , normaliserar fibrinolytisk aktivitet och blodplättskomponenten i hemostassystemet [46] .

Mekanism för gasutbyte

Den höga lösligheten av gaser i flytande perfluorkolväten beror på närvaron i sådana vätskor av många stora (i molekylär skala) hålrum i vilka gasmolekyler kan tränga in i [47] [48] [49] : på grund av den låga polariserbarheten hos gaser . fluoratomer , molekyler av perfluorkolväten är svagt bundna av Van der-Waals interaktioner som ett resultat av vilka de bildar vätskor med låg kohesion [50] . I det här fallet binder inte gasmolekyler till perfluorkolväten och frigörs fritt med en minskning av partialtrycket [51] . Tiden för upplösning och frisättning av O 2 i perfluorkolväten är 14-26 msek, vilket är flera gånger snabbare än för erytrocythemoglobin , där denna process slutförs på 200-250 msek [1] .

PFO-föreningar är närvarande i perftoran i form av emulgerade droppar med en diameter av 0,03...0,15 µm (genomsnitt 0,07 µm); droppens sammansättning är en blandning av PPD och PFMCP i förhållandet 2:1. Lösligheten av O 2 i ren PFOS når 40-50 vol.% [18] , dock är perftoran en 10 vol.% emulsion med en O 2 kapacitet på endast 7 vol.%, vilket är cirka 2,7 gånger mindre än den för helblod ( lösligheten av O 2 i blodet  är 18-20 vol.%). Infusioner av läkemedlet med dess lilla kapacitet för O 2 ger inte en verklig ökning av syrekapaciteten i blodet; perftoran ensamt är inte tillräckligt för att stödja cellulär vävnadsmetabolism [52] [12] . Med en stor blodförlust minskar antalet erytrocyter avsevärt, men i de flesta fall är syrekapaciteten hos de återstående erytrocyterna tillräcklig för att överföra den erforderliga volymen O 2 . Erytrocyten har en "överdriven" kapacitet: när den passerar genom kapillärsystemet släpper den inte ut all bunden O 2 , utan endast 20-30% (hos vuxna i vila) [53] [54] [55] . Problemet som perftoran löser är inte att helt ersätta de förlorade erytrocyterna, utan att underlätta gasutbytet mellan de återstående erytrocyterna och vävnaderna [56] , i synnerhet för en mer fullständig extraktion av O 2 från hemoglobin vid blodförlust [1] [57] .

Trots den relativt lilla absoluta syrekapaciteten hos PFOS-emulsionen, om den finns i blodomloppet , sker en ökning av syretillförseln och gasutbytet i allmänhet. Emulgerade partiklar av perftoran, när de samcirkuleras med erytrocyter, förändrar blodets gastransportfunktion, vilket ökar massöverföringen av O 2 i erytrocyterna - plasma - vävnaderna och CO 2 i motsatt riktning [30] , och ger också en ökning av utnyttjandet av O 2 i lungornas alveoler [58] , - vilket påskyndar anrikningen av blod med syre. Emulsionspartiklar bidrar till en minskning av vattenutrymmet mellan erytrocyter och vävnader [59] : ett moln av sådana partiklar som omsluter en erytrocyt bildar en miljö som ökar den effektiva gasutbytesytan flera gånger [54] (till det initiala området av erytrocyter ) på 3500 m 2 är emulsionsdosen 10 ml ml700≈kg/ 8 400 m _ _ _ _ Som ett resultat, även efter små doser av perftoran (1-10 ml/kg), sker en signifikant ökning av partialtrycket av O 2 i blodet som strömmar från lungorna och i perifera vävnader [3] .

En formell beskrivning av gastransportmekanismen för emulsioner av PPO-föreningar baseras på begreppen "transport" och "kapacitet". Enligt Ficks lag beror flödet av molekyler ("transport") på produkten av potentialen ("kapaciteten" hos erytrocyter) och konduktiviteten (permeabiliteten av diffusionsbarriären mellan erytrocyten och vävnaden): [60]

där [61] [62] [63] Ṁ  är massan av gas per tidsenhet, ( P ext − P int )  är skillnaden i partialtryck mellan diffusionsbarriärens sidor , K  är Krogh diffusionskonstanten , A  är diffusionsbarriärområdet, L  är tjockleken på diffusionsbarriären.

En analogi till Ficks lag är Ohms lag ; detta gör det möjligt att jämföra en erytrocyt i funktionalitet med ett batteri och perftoran med en ledare ( Krogh diffusionskonstanten för O 2 i PFO-föreningar är en storleksordning större än i blodplasma [1] ). När en kedja uppstår - en sekvens av emulsionspartiklar som berör erytrocyten, varandra och kärlväggen - ökar ledningsförmågan hos gaserna, vilket ökar O 2 -strömmen in i vävnaden från erytrocyten som en källa med ett högt partialtryck. [52] [12]

Erytrocyter, som rör sig i en pulserande ström, är koncentrerade nära kärlets axel. I rörelseprocessen förskjuter erytrocyten vätskan framför den med partiklar av PFO-föreningar till kärlets väggar. Partiklar som berör varandra bildar olika dynamiska strukturer som förbinder kärlets väggar med erytrocytens yta. En mängd [7] gaskedjor-kanaler bildas, vars konduktivitet är 20–25 gånger högre än plasmans (vatten). Sådana kanaler är också viktiga för att mätta erytrocyter med syre i alveolerna [54] . De är också involverade i "uttvättningen" av CO 2 från vävnader , vilket gör PFO-emulsionen till en tvåkanalig gasflödesförstärkare [57] . Som ett resultat deltar perftoranpartiklar, tack vare gastransporten " transportören " som genereras av dem i blodomloppet , i gasutbytet tillsammans med erytrocyter, vilket underlättar och påskyndar deras funktion [3] .

Förutom att utföra en direkt gastransportfunktion främjar perftoran gasutbyte på grund av följande faktorer [54] :

Indikationer för användning, kontraindikationer, interaktion

Perftoran har låg toxicitet : LD 50 - dosen är 130 ml/kg (35,3 g/kg). [1] [67] [30] [3] [68]

Indikationer för intravenös användning:

Kontraindikationer:

Perftoran är kompatibelt med albumin , blodkomponenter , isoton saltlösning, glukos , antibiotika . Vid interaktion med komplexa kristalloider ( mafusol , quintasol ) förändras inte de fysikalisk-kemiska och biologiska egenskaperna hos perftoran. Perftoran kan inte administreras i ett system, eller i en spruta , eller i en AIC med kolloider : blodersättningsmedel som kan upprätthålla kolloidosmotiskt tryck åtminstone i liten utsträckning ( reopolyglucin , hydroxietylstärkelse ) orsakar en kraftig ökning av den genomsnittliga partikelstorleken av emulsionen och ändra dess biologiska och fysiokemiska egenskaper. Vid behov ska dessa lösningar injiceras i en annan ven eller i samma, men efter avslutad perftoraninfusion . [2]

Indikationer för lokal användning:

Biverkningar, doser och administreringsvägar

Allmän information

Biverkningar av perftoran uppträder endast när det administreras intravenöst [51] . Allergiska reaktioner ( urtikaria , klåda , hudrodnad ), ökad hjärtfrekvens , sänkt blodtryck , feber , huvudvärk , smärta bakom bröstbenet och i ländryggen , andningssvårigheter , anafylaktoida reaktioner (1,9%) är möjliga [2] . För att förhindra eventuella läkemedelsintoleransreaktioner rekommenderas desensibiliserande premedicinering [77] [74] .

När du använder perftoran är det nödvändigt att utföra ett biologiskt test : efter den långsamma introduktionen av de första 5 dropparna av läkemedlet stoppas transfusionen i 3 minuter, sedan injiceras ytterligare 30 droppar och transfusionen stoppas igen i 3 minuter. I frånvaro av en reaktion fortsätter administreringen av läkemedlet. Resultaten av bioanalysen måste registreras i medicinsk historia [78] [74] . Bioanalysen i sig kan förhindra en sådan bieffekt som uppkomsten av en känsla av värme och hjärtklappning i början av den första infusionen [79] .

Utvärdering av ett biologiskt prov hos en patient i djup stupor och koma är komplicerad av utjämning av allergiska reaktioner och omöjligheten av subjektiva klagomål hos patienten (smärta bakom bröstbenet, i ländryggen, kvävning, klåda, etc.). En objektiv manifestation av intolerans mot perftoran är förekomsten av takykardi och en minskning av blodets syremättnad . Samtidigt registreras som regel en minskning av intensiteten av diures , en ökning av CVP och uppkomsten av ett makulopapulärt utslag på huden i den cervicothoracale triangeln [75] [6] .

Läkemedlet används intravenöst , dropp eller jet. Doser och intervall mellan administrering väljs i enlighet med indikationerna och patientens tillstånd. Den vanliga dosen är 5-30 ml/kg; det är möjligt att återinföra i samma volym 3 gånger med ett intervall på 1-4 dagar. Maximala doser: enstaka - 30 ml / kg, dagligen - 100 ml / kg. Effekten av perftoran är maximal om patienten under och efter infusionen under dagen andas en blandning berikad med syre (40-60%) [2] . Det är också tillrådligt att använda små infusioner av läkemedlet (≈ 1 ml/kg), eftersom även små doser av emulsionen kan ge ett betydande bidrag till syreförbrukningen av vävnader [80] [21] .

Vid komplikationer : uttalad hypotoni  - sakta ner administreringshastigheten, dopamin (intravenöst), kortikosteroider (intravenöst), om hypotoni kvarstår, avbryt administreringen av läkemedlet; anafylaktoid reaktion  - avbryt administrering, dopamin (intravenöst) tills önskad effekt uppnås, kortikosteroider (intravenöst), antihistaminer [81] .

Åren 1984-1994 perftoran klarade tre faser av kliniska prövningar som involverade 964 patienter, varefter det godkändes för användning i Ryssland. I början av studien, 1984-1985, hos 10,7% av patienterna, åtföljdes administreringen av perftoran av olika reaktioner - smärta i ländryggen, rodnad i ansiktet, hud, andfåddhet och sänkt blodtryck . Läkemedlet höll på att färdigställas, och i slutet av studien, under perioden 1992-1994, under vilken 298 patienter fick det, observerades de biverkningar som beskrivs ovan inte (det fanns bara ett fall av komplikationer hos en patient med en odiagnostiserad abscess ). Den totala frekvensen av biverkningar för hela studieperioden, från 1984 till 1994, var cirka 8 %. 389 patienter följdes upp under 3-5 år: inga dysfunktioner i organ och system associerade med perftoraninfusion hittades. [82] [4]

Enligt utvecklarna av perftoran ( Maevsky , Ivanitsky , Islamov et al., 2006) är sannolikheten för biverkningar från dess användning cirka 4%; dessutom, enligt deras bedömning, uppstår dessa effekter ofta på grund av brott mot lagringsvillkoren för läkemedlet [82] .

Biologisk grund för biverkningar

De flesta biverkningar av perftoran tillhör kategorin individuell intolerans mot läkemedlet; de första symtomen uppträder vanligtvis i början av introduktionen [83] . Alla läkemedel i form av mikropartiklar med sorptionsyta är mer eller mindre reaktogena och aktiverar patientens immunförsvar : till exempel lipidemulsioner , liposomer och dextraner med MM > 30 kD [54] . Problemet med perftorans reaktogenicitet beror på aktiveringen av komplementsystemet via en alternativ väg ; immunsvaret åtföljs av en uttalad neutropenisk reaktion [51] [67] [84] [18]  - den snabba rörelsen av neutrofiler från det perifera blodomloppet och deras ansamling i lungornas kärl . Den neutropena reaktionen är en indikator på läkemedlets komplementaktiverande effekt och ökar när den genomsnittliga partikeldiametern ökar och andelen grova partiklar ökar [85] [12] [7] .

Således beror perftorans reaktogenicitet på storleksfördelningen av partiklar: ju mindre diameter, desto lägre grad av komplementaktivering, vilket följaktligen minskar allvarlighetsgraden av biverkningar, minskar hotet för allergiska och anafylaktoida reaktioner [85] [ 7] [51] [67] [ 3] [19] [84] [18] [86] . De mest acceptabla är emulsioner med en genomsnittlig partikeldiameter på 50...80 nm [87] . Den tillåtna tröskelpartikelstorleken för perftoran är satt till ≈ 140 nm; partiklar med en diameter på mer än 160-170 nm är inte tillåtna [56] . Den maximala och genomsnittliga partikelstorleken i produktionsledet kan reduceras genom att filtrera emulsionen genom ett membran [88] .

För att förklara beroendet av ens reaktogenicitet partikelstorleken [85] [18] lades följande hypoteser fram:

Orsaken till sena [84] biverkningar, enligt D.C.M. A. A. Nedospasov och medförfattare (2005), kan det finnas en förlust av stabilitet i kväveoxidmetabolismens regleringssystem , orsakad av en tillfällig ackumulering av molekyler av PFO-föreningar av perftoran i kroppens lipidfaser [ 64 ] .

Struktur, dynamik och beroenden av biverkningar

Sannolikheten för att utveckla reaktogenicitet av perftoran ökar under inverkan av faktorer som förändrar emulsionens ytstruktur och partikelstorlek : brott mot produktionsteknik, inklusive användning av otillräckligt tekniskt framställda emulgeringsmedel ; bristande efterlevnad av reglerna för lagring och transport; upprepad frysning, alltför snabb avfrostning; kraftig skakning av det flytande preparatet. [51] [67] [30] [3] [56] [25] [74] [86]

Enligt utvecklarna av perftoran ( Bogdanova , Mayevsky , Senina et al., 2001) beror frekvensen av biverkningar under dess administrering på typen av patologi : vid polytrauma , kompensation för blodförlust , kardioplegi och i transplantologi , inga biverkningar. registrerades enligt deras uppgifter; i terapeutiska situationer varierar andelen biverkningar från 1,8% till 15% och beror, förutom typen av patologi, också på det preliminära urvalet av patienter och efterlevnad av försiktighetsåtgärder vid administrering av läkemedlet. [29]

Så under faserna I och II av kliniska prövningar (1984-1985 [12] ) utmärkte sig särskilt patienter med brännskador på kroppsytan - i denna grupp av patienter observerades utvecklingen av biverkningar vid administrering av perftoran med en sannolikhet på 100 % [83] . Vid användning av perftoran vid behandling av icke-shockogen termisk skada, Dr. med. S. F. Bagnenko och medförfattare (2008, n=23) noterade hos offren utvecklingen av sådana biverkningar som "stickningar", "värmeböljor", lätt brännande; samtidigt var det en minskning av smärtförnimmelser , en minskning av behovet av smärtstillande medel . Enligt observationerna av Bagnenko et al. förbättrade en minskning av intensiteten av smärtsensationer offrens psyko-emotionella tillstånd , vilket hade en positiv effekt på skadans förlopp [90] .

År 2005, MD. E. B. Zhiburt , Ph.D. AI Kosov et al., tillsammans med anställda vid OAO SPF "Perftoran", publicerade resultaten av en enkätundersökning "Användningen av perftoran i transfusionsterapi", där 232 organisationer från 71 regioner deltog . Användningen av perftoran rapporterades av 93 organisationer från 36 regioner. I undersökningen fann Giburt et al att frekvensen av biverkningar från användningen av detta läkemedel är lägre i de organisationer som använder perftoran i större volymer (det vill säga de använder fler patienter). Forskarna betonade behovet av att följa instruktionerna för perftoran. [91]

En av utvecklarna av perftoran, d.b.s. S. I. Vorobyov och medförfattare i en artikel (skickad till tidskriften 2006, publicerad 2009) om deras skapelse i "Laboratory of BFHI PFOS" ( LLC , RANS ) förbättrade, enligt dem, versionen av perftoran rapporterade att frekvensen biverkningar producerade av OAO NPF "Perftoran" av läkemedlet, som uppgår till 20-30%, kan variera beroende på år och serie av dess frisättning i intervallet från 10 till 50%. [17]

En betydande roll i reaktogeniciteten av perftoran kan spelas av tekniken för bearbetning av perfluorkolväten och emulgeringsmedel , villkoren för emulsionshomogenisering [86] . Djuprening av emulgermedlet och perfluorkolväten, sterilisering av emulsionen kan avsevärt minska läkemedlets reaktogenicitet [88] [18] . I utvecklingsstadiet av perftoran uppnåddes en minskning av dess reaktogenicitet genom att skapa och förbättra ny teknik för att framställa emulsioner [88] [7] [67] . Enligt prognosen för d.b.n. S. I. Vorobyova et al (2010), kommer det inte att vara möjligt att helt bli av med reaktogeniciteten av perfluorkolemulsioner, den kan bara minimeras till en viss nivå som inte begränsar användningen av sådana läkemedel på kliniken [87] .

I MNTK "Eye Microsurgery" baserat på erfarenheten av att använda perftoran 1995-2006. En algoritm utvecklades ( Moiseenko , Srednyakov, Vorobyov , 2007) som mildrar biverkningar under terapeutisk [29] intravenös administrering av läkemedlet (till exempel inom oftalmologi ) och gör att det kan användas enligt indikationer hos 98 % av patienterna. Införandet av läkemedlet föregås av speciell premedicinering , som i det förberedande skedet minskar sannolikheten för en biverkning från 20 till 10-15%; sedan ges patienten befuktat syre för andning och tre bioanalyser utförs med 8-10 minuters intervall, och en eventuell reaktion under infusion av perftoran, beroende på dess grad, stoppas på tre sätt: [84]

Graden av biverkning och dess lindring under terapeutisk intravenös administrering av perftoran efter premedicinering. [84]
Reaktionssymtom Grad Koppning Framgång Fel
1) en känsla av fullkomlighet, värme i huvudet; 2) känsla av värme i hela kroppen; 3) andningssvårigheter, känsla av bröstkompression; 4) bröstsmärta; 5) ont i halsen, torr eller blöt hosta; 6) buksmärtor; 7) ryggsmärta (i länd- och bröstryggen); 8) känsla av domningar i fingrar, tår; 9) urtikaria; 10) ökat blodtryck jag ökad syretillförsel; hydrokortison infusionen fortsätter efter 10-15 minuter " II "
II tavegil eller suprastin infusionen återupptas efter bioanalys " III "
11) sänka blodtrycket; 12) brott mot hjärtaktivitetens rytm III antichockläkemedel, vasopressorer, kortikosteroider, volymersättningsmedel infusionen avbryts

Symtom på reaktionen (se föregående stycke och tabell) kan ha olika intensitet (förutom symtom "11" och "12"); de förekommer hos patienter i en mängd av 2 till 4 i olika kombinationer. Reaktionen kan vara tidig (under den första bioanalysen, i början av infusionen) och sen (från en till flera timmar efter infusionen); lindring av sena reaktioner liknar lindring av tidiga. När en reaktion inträffar antas först grad I, om den lämpliga lindringsmetoden inte fungerar, då antas grad II, etc. Om reaktionen inkluderar symtom på 11 eller 12 är detta en grad III-reaktion, vilket indikerar intoleransläkemedel . Om grad I eller II-reaktionen framgångsrikt stoppas, orsakar efterföljande infusioner av perftoran, inklusive efter 1-2 dagar, ingen biverkning. [84]

Induktion och långtidseffekter

Alla komponenter i läkemedlet är kemiskt inerta och genomgår inte metaboliska omvandlingar i kroppen . Varaktigheten av cirkulationen av perftoran i kärlbädden är inte mer än 3 dagar; eliminationshalveringstiden från blodomloppet  är cirka 24 timmar. Halveringstiden för ett ytaktivt ämne ( proxanol-268 ) från blodomloppet är cirka 6 timmar; det ytaktiva ämnet utsöndras genom njurarna inom 1-2 dagar [20] . Mer än 90% av PFO-föreningarna ( PPD och PFMCP ) utsöndras genom lungorna med utandningsluft , en liten del - genom huden och från levern med galla , ca 1% - med hjälp av exocytos . Tillfälligt tas 20–30 % av PFOS upp av RES- makrofager , främst i levern, mjälten och benmärgen [83] . Halveringstiden från makrofager för PFD är 14 dagar (fullständig eliminering - 1 månad), för PFMCP - 90 dagar (fullständig eliminering - 18-24 månader). Eftersom PFO-föreningar elimineras från kroppen, i stället för perfluorkol- granulom , sker fullständig regenerering av parenkymala element utan utveckling av kvarvarande skleros ( fibros [7] ). [29] [68]

Efter att emulgeringsmedlet ( proxanol-268 ) har avlägsnats från blodomloppet, ersätts sammansättningen av ytan av perftoranpartiklar med proteiner och fosfolipider av blodplasma [1] [92] [21] [40] . Med flera injektioner av emulsionen sker omfördelningen av perfluorkolväten mellan organ och blod enligt lagarna för Ostwald-mognad och beror inte på aktiviteten av RES [93] . Från levern, mjälten och benmärgen utsöndras PFO-föreningar gradvis genom att makrofager migrerar genom blodomloppet till lungorna , där de slutligen lämnar kroppen genom exocytos [94] [67] . Enligt en studie av Ph.D. N. L. Krylova och medförfattare (2001), tidpunkten för eliminering av PFO-föreningar från människokroppen, erhållen som ett resultat av extrapolering av experiment med djur och som har blivit allmänt accepterade, kan överskattas, eftersom, enligt den morfologiska tester utförda av författarna, administrering av perftoran intravenöst sjuka personer (för att korrigera hemodynamiska störningar och hypoxiska tillstånd) leder inte till bildandet av makrofaggranulom i organen [95] .

För att fastställa säkerheten för perftoran inkluderade protokollet för fas I och II av kliniska prövningar uppföljande observation och undersökning av patienter med volymen av läkemedelsadministrering i intervallet från 6 till 26 ml/kg. Patienterna undersöktes 3, 6 och 9 månader efter behandlingen. Uppföljning inkluderade: klinisk undersökning; kontroll av de viktigaste biokemiska parametrarna; levertester; studie av njurarnas funktioner, andnings- och kardiovaskulära system, psyko-emotionellt tillstånd och prestationsnivå. Avvikelser eller negativa konsekvenser av exponering för perftoran upptäcktes inte hos någon patient. [83]

Efter infusion av perftoran börjar en del av molekylerna av PFO-föreningar få en långvarig "biverkan", som består i att dessa molekyler löses upp i kroppens lipidfaser och dröjer kvar där (i membranen [66) ] av erytrocyter , blodplättar , endotelceller ) under en tid som överstiger perioden för avlägsnande av perftoran från blodomloppet [64] . En vecka senare detekteras inte läkemedlet i blodomloppet, men efter 3 månaders administrering noterades fortsatta terapeutiska effekter: anti -ischemisk effekt [5] , minskad prokoagulerande aktivitet i blodet, ökad aktivitet av antitrombin III [96] ] .

På kliniken vid Dnepropetrovsk State Medical Academy gjordes en studie av effekten av lokal (svår kraniocerebral skada ), allmän ( postresuscitation encefalopati ) och cirkulatorisk ( akut hjärtinfarkt ) cerebral ischemi på livskvaliteten hos patienter i långvarig vid användning av perftoran i den akuta perioden av kritiska tillstånd . Med ”livskvalitet” förstod man en individs förmåga att fungera i samhället i enlighet med sin position och att få tillfredsställelse av livet. Patienterna delades in i två grupper efter närvaro (n=35) och frånvaro (n=42) av perftoran i det intensiva terapikomplexet . Livskvaliteten bedömdes 3-8 år efter det uthärdade kritiska tillståndet. Studien visade (2002) att användningen av perftoran bidrog till ett större bevarande av hjärnan, balansen mellan neurohumoral reglering och, som ett resultat, på lång sikt, stabiliteten i neuropsykiska processer . Hos patienter som behandlades med läkemedlet var frekvensen och svårighetsgraden av kvarvarande fokala neurologiska symtom mindre än i kontrollgruppen. MD L. V. Usenko och medförfattare kom till slutsatsen att inkluderingen av perftoran i intensivvårdskomplexet under de första 6-8 timmarna av ett kritiskt tillstånd, på grund av en minskning av varaktigheten och en minskning av komadjupet , påverkar livskvalitet på lång sikt, gör det möjligt för patienter att återgå till det tidigare eller nära det tidigare sättet att leva i samhället, för att inte förlora meningen med livet , för att vara till nytta för sina familjer , de omkring dem. [97]

Kommentarer

År 2004, MD. V. K. Nikolenko beskrev perftoran som "ett kraftfullt läkemedel när det gäller dess terapeutiska effekt", som samtidigt har en uttalad reaktogen - effekt. Perftoran kan användas, enligt hans åsikt, strikt enligt absoluta medicinska indikationer (till exempel vid traumatisk chock ) med obligatoriskt samtidig genomförande av lämplig infusionstransfusionsterapi och återupplivningsåtgärder som är nödvändiga i sådana fall [98] .

Enligt d.m.s. V.P. Sukhorukov och medförfattare (2009), med strikt iakttagande av reglerna för förvaring, upptining, transfusion av perftoran, med hänsyn till indikationer och kontraindikationer för dess användning, observeras biverkningar ganska sällan (1,5-2%) och är lätta stannade. Sukhorukov och medförfattare tror att varje botemedel har positiva och negativa egenskaper; Samtidigt har perftorane, enligt deras bedömning, en absolut övervikt av positiva egenskaper [21] .

Kliniska studier

Multidisciplinära recensioner

2000-2002 perftoran användes hos patienter som en del av terapeutiska åtgärder inom olika medicinområden: för blodförlust , inom ortopedi och traumatologi , för brännskador , vid hjärtkirurgi , transplantologi , oftalmisk kirurgi , återupplivning (svår traumatisk hjärnskada , postresuscitation encefalopati , multipel organsvikt , vätskeventilation av lungorna , akut förgiftning ), i terapi ( akut hjärtinfarkt , diabetisk angiopati , viral hepatit , AIDS ) , inom psykiatrin . [99] [100]

År 2004, i den biomedicinska tidskriften Medline. En arkiverad 17 februari 2008 på Wayback Machine » en serie artiklar publicerades om resultaten av den kliniska användningen av perftoran: [101]

Under 2011-2012 i SarNIITO användes perftoran i intensivvården av multipelt organsviktsyndrom hos 10 neurokirurgiska och trauma - ortopediska patienter som ett sätt att förebygga och behandla ischemiska och reperfusionsru . [109]

Farmakoekonomi

År 2005, MD. S. F. Bagnenko , Ph.D. I. V. Shlyk et al., tillsammans med anställda vid Perftoran Research and Production Company, publicerade resultaten av en retrospektiv kohortstudie av den farmakoekonomiska effekten av perftoran när det användes i de nosologiska profilerna för " njurtransplantation ", " brännskador " och " toxikologi ". ". Studien genomfördes på journaler för perioden 2000-2004. i fallhistorierna av patienter inlagda på sjukhus vid Forskningsinstitutet för akutmedicin. I. I. Dzhanelidze . För var och en av de tre profilerna valdes två grupper av patienter ut: en experimentgrupp där perftoran användes och en kontrollgrupp av patienter med profilegenskaper liknande den första, i vars behandling perftoran inte användes. För en jämförande analys av behandlingens resultat användes, förutom ekonomiska indikatorer, dödlighet och frekvensen av postoperativa komplikationer [110] .

Dödlighet och komplikationer, NII SP dem. I. I. Dzhanelidze, 2000-2004 [110]
Profil Grupp Patienter Dödlighet Komplikationer
Transplantation kontrollera 6 16,6 % 33,3 %
perftoran 6 0,0 % 0,0 %
brännskador kontrollera 23 60,9 % 41,6 %
perftoran 22 36,4 % 50,0 %
Toxikologi kontrollera 19 100 % —
perftoran 24 4,34 % —

Forskarna (se föregående stycke och tabell) kom till slutsatsen att hos alla patienter, för de flesta indikatorer, observerades en positiv effekt av användningen av perftoran; i synnerhet i alla grupper av patienter i den behandling som detta läkemedel användes var dödligheten betydligt lägre. Rapporten noterar specifikt skillnaden i dödlighet mellan de toxikologiska profilgrupperna: 4,34 % i perftorangruppen, medan det inte fanns några överlevande i icke-perftorangruppen. [110]

Blodförlust

Mellan 1999 och 2008 i Dnipropetrovsk Regional Specialized Center for Obstetric Resuscitation and Intensive Care, behandlades 336 patienter som hade massiva obstetriska blödningar . Av dessa fick 253 (75,3%) perftoran som en del av infusions-transfusionsterapi för att förebygga eller behandla akut andnödsyndrom , som är en vanlig orsak till mödradöd och funktionshinder . Enligt d.m.s. E. N. Kligunenko och medförfattare, gjorde perftoranadministrationen som användes i vårdcentralen det möjligt att minska dödligheten vid akut blodförlust från 20 % 1999 till 0 % 2002 och efterföljande år, samt att minska vistelsens längd av patienter på ICU från 18,4 upp till 8,1 läggdagar . [111]

Skador

I gruvorna i Kuzbass från 2000 till 2008 inträffade 18 explosioner, där 447 personer skadades; av dessa dog 277 innan de fick läkarvård, varav 27 % av de döda förmodligen inte dog direkt efter explosionen. Den vanligaste dödsorsaken på grund av en explosion i en gruva när man får ett kombinerat polytrauma är hypoxi , orsakad i 100% av fallen av lungbarotrauma från en explosiv våg . 2000-2008 20 allvarligt skadade överlevande i denna riskkategori hade en tveksam eller negativ prognos; 15 av dem (huvudgruppen) fick syresatt perftoran under prehospitala och tidiga sjukhusperioder som en del av intensivvården ( intravenöst , endotrakealt och med lungsköljning ); de återstående 5, på grund av oförmåga att använda perftoran på grund av omständigheterna, utgjorde kontrollgruppen. Av de 5 personerna i kontrollgruppen dog 3 under den tidiga sjukhusperioden; i huvudgruppen, där perftoran användes, räddades och rehabiliterades alla 15 . Enligt Ph.D. A. B. Mullov , användningen av perftoran inom intensivvården har en signifikant, statistiskt signifikant effekt på dödligheten i kombinerade skador från explosioner i en gruva [112] [113] .

Sår

En allvarlig öppen fraktur på grund av en åtföljande mjukdelsskada ru åtföljas av inflammatoriska komplikationer; i zonen för ett sådant blåmärke utvecklas vävnadshypoxi och posttraumatiskt ödem , mikrocirkulationen och syra-basbalansen störs . Enligt forskning utförd vid First Moscow State Medical University. I.M. Sechenova , topisk applicering av perftoran är indicerat hos patienter som genomgår hudplastik med allvarliga öppna frakturer av långa ben ( Petrov , Brovkin, Kalashnik et al., 2013) [114] och i synnerhet av underbenet ( Kavalersky , Petrov , Brovkin et al., 2014) [115] . MD IP Ardashev et al (2007) hos 9 patienter med öppna frakturer i mellanfotsbenen injicerades syresatt perftoran lokalt runt såret för att förhindra smittsamma komplikationer; under behandlingen inträffade ytlig marginalnekros hos 1 av patienterna (11,1 %), medan bland 15 patienter som inte fick läkemedlet, nekros observerades hos 7 personer (46,6 %) [ 116] .

Vid behandling av purulenta sår under perioden 2009 till 2011, MD. E. M. Mokhov och medförfattare till 34 patienter drog fördel av den lokala applikationen av ozoniserad perftoran i form av applikationer , vilket minskade läkningstiden till 8,7 dagar jämfört med 13,1 dagar i kontrollgruppen på 48 personer som fick traditionell terapi [24] .

Sepsis

År 2009 användes perftoran vid behandling av sepsis av olika etiologier , inklusive buk och mjältbrand [117] [118] [6] .

MD E. V. Grigoriev och medförfattare (2004) vid behandling av 60 patienter med abdominal sepsis (kontrollgrupp n=60) identifierade en undergrupp av svår sepsis n=22 och en undergrupp av septisk chock n=18. I båda undergrupperna användes perftoran intravenöst i kombination med enteral avgiftning : i den första undergruppen - parallellt, i den andra - sekventiellt. Enligt resultaten av studien gjorde ett differentierat tillvägagångssätt för behandling av sepsis det möjligt att minska dödligheten i den första undergruppen från 36,7 % till 13,6 %, i den andra - från 69 % till 50 % [119] . Anställda vid VGMA (2007) vid behandling av svår sepsis orsakad av olika patologier (såsom polytrauma , peritonit , kranskärlssjukdom , etc.), använde läkemedlet intravenöst och endobronkialt hos 28 patienter (kontrollgrupp n = 26), vilket accelererade patienters utträde från kritiskt tillstånd och minskade dödligheten från 69 % till 50 % [120] .

Kardiologi

Behandling av akut hjärtinfarkt är förknippad med risken för reperfusion syndrom, som utvecklas på grund av öppnandet av kransartären under trombolytisk terapi . PhD S. S. Shuvalov et al (2006) studerade effekten av perftoran på förekomsten av syndromet och dess åtföljande manifestationer hos 88 patienter (kontrollgrupp - 78 patienter). Studien visade att användningen av perftoran minskade sannolikheten för reperfusionssyndrom från 83,3 % till 56,5 %, samtidigt som det noterades: en minskning av antalet återfall av kärtattacker och följaktligen behovet av smärtstillande medel från 25 % till 4,4 % ; minskning i fall av ventrikulär extrasystol från 63,3 % till 39,1 % och livshotande ventrikelflimmer från 15 % till 0 % [121] .

Vid användning av perftoran som en del av TLT hos 65 geriatriska patienter med AMI , Ph.D. A. A. Abusuev registrerade 2008 en ökning av frekvensen av en positiv effekt av terapi från 52,7% till 72,3%, en minskning av fall av extrasystoler från 63,4% till 12,3%, upphörande av anginasattacker , försvinnande av andnöd , känslor av ångest och rädsla [122] . Användningen av läkemedlet vid hjärtkirurgi på sjukhuset Centro Médico La Raza ( Mexico City ) gjorde det möjligt att: vid bypasstransplantation av kranskärlen med akut normovolemisk hemodilution (ANH) avsevärt minska förekomsten, varaktigheten och konsekvenserna av postoperativa arytmier av varierande svårighetsgrad (n=27, 2005) [123] ; vid kirurgisk reparation av hjärtklaffar med ONH — för att signifikant minska konsumtionen av donatorblodkomponenter (n=15, 2006) [124] [125] .

Syretillförsel av hjärnan

MD L. V. Usenko et al (2002) patienter (n=50) med svår TBI administrerades perftoran som en del av standardintensivvård för att skydda hjärnceller från hypoxi. Jämfört med kontrollgruppen (n=40), där läkemedlet inte användes, registrerades en minskning av dödligheten med 8,3 % (från 43,1 till 34,8 %), medan prestation i den långsiktiga uppföljningsperioden på upp till 3 år återvinns med ytterligare 60 ,1 % (från 24,9 till 85 %) [126] . En liknande klinisk studie utförd vid avdelningen för anestesiologi och återupplivning vid Moscow State Medical University (2002) visade att perftoran har en gynnsam effekt hos patienter med TBI (n=28): jämfört med kontrollgruppen (n=12) forskare observerade en minskning av dödligheten från 40 till 12 %; det fanns en ihållande natur av återhämtning utan upprepade störningar av medvetandet . Dessutom noterades det i kontrollgruppen: hos 4 patienter i den subakuta perioden av TBI - bildandet av apallic syndrom ; 8 patienter under den akuta perioden hade gastrointestinal blödning [127] .

Operationer på extrakraniella artärer ( carotis endarterectomy , etc.) utförs för att förebygga och behandla sådana vanliga och allvarliga cerebrovaskulära olyckor som stroke . Behovet av att klämma ihop halspulsådrorna under sådana operationer ökar risken för ischemisk hjärnskada; för att minska dessa risker, MD. A. M. Putintsev et al., utöver standardmetoden, administrerade perftoran till patienter, vilket gjorde det möjligt att undvika fatala postoperativa komplikationer (n=24, kontrollgrupp n=26 från 3 dödliga utfall, 2008; n=28, kontrollgrupp n=25 med 2 dödliga utfall, 2011) [128] [129] .

Leversjukdom

År 2002 studerades den terapeutiska effekten av perftoran vid hepatit B och blandad hepatit [130] . Enligt en studie av MD. A. Yu. Kovelenova et al. (2003) perftoran kan användas för att minska den överdrivna intensiteten av immunsvaret hos patienter med svår akut viral hepatit B , vilket beror, enligt forskare, på läkemedlets förmåga att undertrycka makrofagsekretion av pro- inflammatoriska cytokiner . Läkemedlet administrerades intravenöst till 79 patienter utöver konventionell terapi i kontrollgruppen på 78 personer med samma sjukdom. I gruppen där perftoran användes registrerades det: en minskning av sannolikheten för akut leversvikt från 17,9 % till 3,0 %, en minskning av vistelsetiden på ICU från 12,2 till 7,2 dagar, en minskning av varaktigheten av sjukhusbehandling från 52,3 upp till 37,1 dagar [131] .

Specialister från SIUV MO RF , NIIOPP , VMedA och andra organisationer inkluderade perftoraninfusioner i komplexet av celltransplantationsprocedurer vid behandling av kroniska diffusa leversjukdomar för att ge bättre förutsättningar för implantation av multipotenta mesenkymala stromaceller på grund av syresättning av transplantationszonen , bildandet av "perfluorofageala" granulom och immunsuppression i det system av lever mononukleära fagocyter (n=12, 2009) [132] .

Oftalmologi

Inom oftalmologi erhölls positiv erfarenhet av användning av perftoran vid Eye Microsurgery Center (1995–2006) vid behandling av: olika sjukdomar i ögats bakre segment [133] , uveit av olika etiologier [134] , tapetoretinal abiotrofi [135] , synnervatrofi hos barn [136] , olika former av svår oftalmopatologi [84] . Enligt en studie utförd av anställda vid Ufa Research Institute of Eye Diseases ( Bikbov , Surkova , Shevchuk et al., 2010) ökade användningen av perftoran (n=8) vid regmatogen näthinneavlossning synskärpan hos 7 av 8 patienter med i genomsnitt 0,08 (med 0,04 till 0,12), medan basterapi (n=10) hjälpte till att förbättra synen hos 6 av 10 patienter med i genomsnitt 0,01 (från 0,04 till 0,05); dessutom, efter infusion av läkemedlet, noterade patienterna en ökning av kvaliteten på visuell perception , försvinnandet eller minskningen av " flytande opaciteter " och metamorfopsi [137] .

Otorhinolaryngology

Vid utvecklingen av sensorineural hörselnedsättning (SHL), som åtföljs av hörselnedsättning och tinnitus , spelar vaskulära faktorer en viktig roll, vilket orsakar hypoxi i hörselreceptorn . Enligt forskning från MD. T. V. Zolotova et al. (n=60, 2010; n=20, 2004), behandling av SNT med perftoran, jämfört med traditionella metoder, ökade sannolikheten för att förbättra hörselfunktionen från 75-80% till 95%, i detta fall, hörseltröskeln sjönk med ytterligare 8 dB i genomsnitt [138] [139] .

Tandvård

För behandling av patienter med odontogen slem i ansikte och hals, MD. V. S. Agapov och medförfattare applicerade perftoran topiskt som en del av fraktionerad dialys och magnetoforesprocedurer (n=25, 2005), på grund av vilket, i jämförelse med traditionell terapi, läkningshastigheten ökade från 1,9 till 3,9 cm 2 / dag, förväntan på att förbättra patienters välbefinnande minskade från 3-4 till 1-2 dagar, förväntan på regression av lokala kliniska symtom minskade från 6-7 till 3 dagar, gynnsammare regenerering av sår observerades beroende på typen av primär intention med en tillfredsställande kosmetisk effekt [140] . Med en liknande sjukdom, MD. E. A. Durnovo och medförfattare använde perftoran intravenöst och lokalt, vilket gjorde det möjligt att accelerera nekrolys och reparativ regenereringsprocess med 1,5-2 gånger, minska tiden för sårläkning med 3-5 dagar (n=31, 2007) [141] .

Den positiva effekten av perftoran registrerades också: vid behandling av parodontit (n=17, 2010) [142] , inklusive de som uppkom som en komplikation av diabetes mellitus (2003) [143] ; vid rekonstruktiva operationer av maxillofacial regionen (n=11, 2005) [144] .

Sår av extern lokalisering

Vid behandling av trofiska sår i de nedre extremiteterna hos 20 diabetespatienter kompletterade kirurgerna vid Moscow State Medical University (2004) standardmetoderna för terapi med lokal applicering av perftoran och dimexid ; som ett resultat, jämfört med kontrollgruppen på 20 personer, där båda läkemedlen inte användes, minskade termerna för reparativ regenerering från 47 till 17 dagar i genomsnitt [145] . Enligt en studie av MD. V. I. Midlenko och medförfattare (n=64, 2015), inkluderandet av perftoran intravenösa infusioner i standardmetoderna för behandling av diabetiskt fotsyndrom (DFS) minskar tiden för sårläkning (i den neuroischemiska formen av DFS) och minskar antalet av höga amputationer som leder till djupt handikapp hos patienter [146] .

Hos 10-50% av patienterna med spetälska finns det en sådan invalidiserande manifestation av denna sjukdom som neurotrofiska sår (NTU) på fötterna, som åtföljs av ett spastisk - atoniskt tillstånd i arteriolerna och kännetecknas av ett långt förlopp. , hög läkemedelsresistens och frekventa återfall . MD A. A. Jusjtjenko och medförfattare (2007) behandlade NTU i fötterna hos 40 patienter med spetälska, inklusive lokal och intravenös perftoran i terapi; kontrollgruppen bestod av 20 patienter. Användningen av läkemedlet minskade den genomsnittliga behandlingstiden från 35,3 till 25,6 dagar och gjorde det möjligt att uppnå läkning av sår som inte var mottagliga för terapi med andra metoder [147] .

Ledsjukdomar

Anställda vid First Moscow State Medical University. I. M. Sechenov upptäcktes förmågan hos perftoran under betingelser för intraartikulär administrering: att främja broskregenerering i intraartikulära frakturer av tibialkondylerna på grund av läkemedlets sorption och membranstabiliserande ( Kavalersky , Silin Katunyan et al., 2008) [148] ; minska smärta vid gonartros redan i slutet av procedurerna ( Katunyan , Garkavi , Semevsky et al., 2011) [149] . Som ett anti-ischemiskt medel användes perftoran intraartikulärt av Ph.D. A. G. Shusharin och medförfattare för konservativ behandling av aseptisk nekros av lårbenshuvudet genom injektion i höftleden (n=102, 2014) [150] , inklusive hos patienter med ökad blodkoagulationspotential (n= 38 , 2012) [151] , samt med preliminär intravenös administrering av bisfosfonater (n=56, 2014) [152] och tillsammans med dimexid (n=226, 2015) [153] .

Produktion

OAO NPF "Perftoran"

Enligt en av skaparna av perftoran, G. R. Ivanitsky , i början av fas III kliniska prövningar av läkemedlet, 1990, fanns det inga pengar för vidare utveckling, testning och ytterligare forskning . För att locka till sig de saknade medlen skapades ett aktiebolag (NPF "Perftoran"), som inkluderade Dnepropetrovsk Medical Institute , Burdenko Hospital , Research Institute of Transplantology and Artificiella organ , MNTK "Eye Microsurgery" , Institute of Organoelement Compounds och Institutet för teoretisk och experimentell biofysik . Vid den tiden fanns det redan en ofullbordad pilotanläggning sedan 1985, som var tänkt att producera perftoran [154] .

Som ett resultat avslutades läkemedelsprövningarna, och 1996 fick forskare tillstånd att släppa perftoran som ett kliniskt läkemedel, men på grund av den ekonomiska krisen , bristen på statligt stöd och höga räntor på ett lån som tagits från en bank , aktiebolaget var i skuld . En nyemission av aktier aviserades , varefter 51% av aktierna föll i händerna på handlarna. Företaget "Perftoran" gick helt över till ett annat team, inte relaterat till vetenskap. Enligt Ivanitsky arbetade företaget, gjorde vinst , men de nya ägarna var inte intresserade av att skapa en kraftfull produktion och bygga en anläggning , enligt forskaren. Den lilla kapaciteten hos den tidigare pilotproduktionen av SPF "Perftoran" gjorde inte att läkemedlet kunde massproduceras och billigare [154] .

2015 upphörde OAO NPF Perftoran produktionen av PFO-emulsion Perftoran [155] och omorganiserades till LLC NPF Perftoran [156] .

Den 14 december 2018 beslutade registreringsmyndigheten att likvidera den juridiska personen (en inaktiv juridisk person).

PFHI PFOS Laboratory

Enligt en av skaparna av perftoran, S. I. Vorobyov , 1997 förvärvades OJSC NPF Perftoran av kommersiella strukturer som inte hade något att göra med läkemedel och medicin . De nya ägarna av företaget inskränkte allt forskningsarbete som syftade till att skapa lovande och säkra perfluorkolväteläkemedel, varför S. I. Vorobyov, enligt honom, 1997 tvingades lämna Perftoran Research and Production Company. För att fortsätta vetenskaplig forskning startade forskare samma år organisationen av "Forskningslaboratoriet för den biologiska och fysikalisk-kemiska studien av PFOS " ( LTD ) vid den ryska naturvetenskapsakademin . Resultatet av PFOS-laboratoriets arbete var skapandet 1999 av ett nytt modifierat preparat "Ftoremulsion III" [17] (perftoran-plus) med förbättrade, enligt utvecklarna, fysikalisk-kemiska och biomedicinska egenskaper [10] [11] .

Det modifierade preparatet "Fluoremulsion III", enligt utvecklarna, möjliggör snabbare avfrostning - på några minuter, jämfört med 5-6 timmar i fallet med perftoran [17] .

Som framgår av kliniska prövningar (första fasen, 2000) utförda i två ledande kliniska institutioner i Moskva, var antalet biverkningar av det nya modifierade läkemedlet Fluoremulsion III 6-8%, till Perftoran - 15-20% [17] . Från och med 2017 har Fluoremulsion III-blodersättningen ännu inte registrerats i det statliga registret för läkemedel vid Rysslands hälsoministerium på grund av bristen på GMP-produktion. PFOS-laboratoriet vid S. I. Vorobyov fortsätter dock för närvarande att utveckla nya blodersättningspreparat för perfluorkolväte av nanoskala - FTORANS-serien, inklusive läkemedlet FTORAN-Lipid med energi- och gastransportfunktioner för parenteral näring och röntgenkontrast drog FTORAN-RK [87] [87] [ 157] .

LLC "Groteks"

Från och med maj 2016 planerades återupptagandet av perftoranproduktionen i Ryssland vid Solopharm- fabriken (Grotex LLC). Enligt O.V. Zherebtsov , chefen för företaget, kommer läkemedlet att tillverkas i andra renhetsklasser och med andra tekniska lösningar i jämförelse med OAO NPF Perftoran, men "enligt det gamla sovjetiska receptet" [158] .

Erkännande

1999 tilldelades 15 deltagare i arbetet med att skapa perftoran 1998 års pris från Ryska federationens regering inom området vetenskap och teknik "för skapandet av perfluorkolmedier för att kontrollera den vitala aktiviteten hos celler, organ och kropp." År 2002 fick 11 deltagare det nationella priset "Vokation" i nomineringen "För bidraget till utvecklingen av medicin från representanter för grundläggande vetenskap och icke-medicinska yrken." [159] [160] [161]

S. I. Vorobyov och, enligt honom, trodde några andra forskare att nomineringen av laget för Ryska federationens regeringspris var förtjänt, men för tidigt, främst på grund av det faktum att han och hans anställda behövde ytterligare 1-2 år för att slutföra förfining av läkemedlet [10] [11] [17] .

Belönad deltagare i arbetet med skapandet av perftoran. [159] [160] [161]
Deltagare Organisation Regeringens pris Award "Vokation"
Beloyartsev, F. F. IBF AS USSR ✔ ✔
Bystritsky, G.I. NIOPIK ✔
Vorobyov, S.I. ITEB RAS ✔
Gavrilyuk, B.K. ITEB RAS ✔
Gervits, L. L. INEOS ✔
Glinchuk, Ya. I. MNTK "MG" ✔
Denisov, A.K. KCHK ✔
Eletskaya, S.V. NIOPIK ✔
Ivanitsky, G.R. ITEB RAS ✔ ✔
Islamov, B.I. ITEB RAS ✔ ✔
Knunyants, I.L. INEOS ✔
Krylov, N.L. GVKG ✔ ✔
Mayevsky, E.I. ITEB RAS ✔ ✔
Makarov, K.N. INEOS ✔ ✔
Moroz, V.V. NIIOR ✔ ✔
Onishchenko, N.A. NIITIO ✔ ✔
Usenko, L.V. DSMA ✔
Fedorov, S.N. MNTK "MG" ✔

På order av chefen för det statliga militärmedicinska universitetet nr 341 daterat den 26 juni 1998, accepterades perftoran för att tillhandahålla sjukvården för Ryska federationens väpnade styrkor [162] [163] [164] .

Perftoran används av den italienske kirurgen Sergio Canavero i huvudtransplantationsexperiment [165] .

I skönlitteratur

Friedrich Neznansky baserade den 129:e detektiven från "Turkish March"-serien "Sensation on Order" baserad på historien om skapandet i Sovjetunionen av en blodersättning baserad på perfluoroorganiska föreningar "Perftoran". Några av karaktärerna känns igen. Hos detektiven heter blodersättningen "paperftoran".

Turkish tog ett papper och började skriva med blockbokstäver. 1. Paperftoran är en blod- och plasmaersättning med en gastransportfunktion (vad är det?), "verkar" i kroppen i två dagar. Det används för att minska kostnaderna för donerat blod och röda blodkroppar. Det används också för infektionssjukdomar, AIDS, psykiatri (behandling av delirium tremens och akuta psykoser, förresten, det måste komma ihåg), inom onkologi och toxikologi.

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Vorobyov, Ivanitsky, Moroz et al., 1996 .
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Khlyabich, Chernenko, 2011 .
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Mayevsky, 2004 .
  4. ↑ 1 2 Moroz, Krylov, Ivanitsky et al., 1999 .
  5. ↑ 1 2 Karmen, Zakarov, Lezhneva et al., 2007 .
  6. ↑ 1 2 3 Lazarev, Chuikova, Tsydenova et al., 2009 .
  7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Golubev, 1998 .
  8. ↑ 1 2 Shnoll, 2012 .
  9. ↑ Afonin, 2008 .
  10. ↑ 1 2 3 4 Vorobyov (Ryska naturvetenskapsakademins bulletin), 2007 .
  11. ↑ 1 2 3 Studentvetenskapliga sällskapet. A. A. Kiselya .
  12. ↑ 1 2 3 4 5 Ivanitsky, Vorobyov, 1997 .
  13. ↑ P.I.Katunyan, A.V.Rudakov, S.Yu.Pushkin. Ett halvt sekel av forskning om konstgjorda blodersättningar baserade på PFO-emulsion. Historisk uppsats. . Hämtad 29 augusti 2018. Arkiverad från originalet 15 september 2018.
  14. ↑ Ivchenko, 2005 .
  15. ↑ Bruno, Ronda, Faggiano et al., 2010 .
  16. ↑ Register över läkemedel som produceras i OSS . Hälsoministeriet i Republiken Uzbekistan . Hämtad 4 maj 2016. Arkiverad från originalet 8 augusti 2016.
  17. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Vorobyov, Moiseenko, Belyaev et al., 2009 .
  18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Vorobyov, 2009 .
  19. ↑ 1 2 3 4 Vorobyov, 2007 .
  20. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Ragimov, Shcherbakova, 2014 .
  21. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Sukhorukov, Spineva, 2009 .
  22. ↑ Vorobyov (MITHT), 2007 , sid. 9-16.
  23. ↑ Simakova, Solovyova, Dulina et al., 2012 .
  24. ↑ 1 2 Mokhov, Vorobyov, Armasov, 2012 .
  25. ↑ 1 2 3 Kuznetsova, 2009 .
  26. ↑ Bogdanov, S. B. Behandling av akut blodförlust med hjälp av Perftoran i förhållandena på Central District Hospital // Bulletin of the Blood Service of Russia . - 2007. - Nr 1 (mars). - S. 26-28.
  27. ↑ Sukhorukov, V.P. Organisation av akuta perftoraninfusioner vid behandling av akut massiv blodförlust på ett distriktssjukhus  / V.P. Sukhorukov, O.V. - 2007. - Utgåva. 58, nr 6. - S. 129-131.
  28. ↑ Krichevsky, Galeev, Sviridova et al., 2009 , sid. 19, 25, 35.
  29. ↑ 1 2 3 4 Bogdanova, Mayevsky, Senina et al., 2001 .
  30. ↑ 1 2 3 4 Kuznetsova, 2003 .
  31. ↑ Shilov, 2003 .
  32. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Sofronov, Pshenkina, Andreeva, 2010 .
  33. ↑ Abusuev, A. A. Hypoxi vid akut hjärtinfarkt och dess korrigering med perftoran // Perspectives of Science . - 2010. - Utgåva. 13, nr 11. - S. 27-30.
  34. ↑ Abusuev, A. A. Korrigering av central och intrakardiell hemodynamik hos patienter med akut hjärtinfarkt // Prospects of Science . - 2010. - Utgåva. 9, nr 7. - S. 5-9.
  35. ↑ Lukashev, K. V. Effekten av perftoran på cerebralt blodflöde och det funktionella tillståndet för central hemodynamik i koma orsakad av akut cerebrovaskulär olycka  / K. V. Lukashev, Yu. A. Churlyaev , O. O. Ivanov [och andra] // Bulletin of anesthesiology and resus . - 2013. - V. 10, nr 1. - S. 20-24.
  36. ↑ Abusuev, A. A. Effekt av perftoran på mikrocirkulationen hos patienter med akut hjärtinfarkt // Bulletin of new medicinsk teknologi . - 2009. - T. XVI, nr 1. - S. 110-112.
  37. ↑ Pshenkina, N. N. Studie av sorption av medicinska substanser av perftoran  / N. N. Pshenkina, O. M. Veselova, E. V. Murzina [och andra] // General Reanimatology . - 2011. - T. VII, nr 2. - S. 56-60. — doi : 10.15360/1813-9779-2011-2-56 .
  38. ↑ Pshenkina, N. N. Analys och förutsägelse av sorption av medicinska substanser av perftoran baserat på de fysikalisk-kemiska egenskaperna hos ligander  / N. N. Pshenkina, G. A. Sofronov // Allmän reanimatologi . - 2011. - T. VII, nr 3. - S. 14-18. — doi : 10.15360/1813-9779-2011-3-14 .
  39. ↑ Zhalimov, V.K. Mekanismer för adsorption av humana plasmaproteiner på ytan av en perfluorkolemulsion stabiliserad av proxanol 268 / V.K. Zhalimov, A.N. Sklifas, N.I. Kukushkin // Biophysics . - 2012. - T. 57, nr. 2. - S. 308-316.
  40. ↑ 1 2 Sklifas, Zhalimov, Temnov et al., 2012 .
  41. ↑ Abusuev, A. A. Effekt av perftoran på blodets reologiska egenskaper hos äldre patienter med akut hjärtinfarkt // Klinisk gerontologi . - 2009. - T. 15, nr 3. - S. 55-59.
  42. ↑ Moroz, Molchanova, Gerasimov et al., 2006 .
  43. ↑ Bulanov, Shcherbakova, Agracjeva et al., 2009 .
  44. ↑ Efendiev, M. M. Förebyggande och behandling av tromboemboliska komplikationer vid posthemorragisk anemi inom gynekologi // Bulletin of new medicinsk teknologi . - 2007. - T. XIV, nr 3. - S. 76-79.
  45. ↑ Abusuev, A. A. Användningen av trombolytiska läkemedel i kombination med perftoran vid behandling av patienter med akut hjärtinfarkt // Bulletin of the Dagestan State Medical Academy . - 2016. - Utgåva. 18, nr 1. - S. 21-25.
  46. ↑ Magomedov, Kadirov, Magomedova, 2007 .
  47. ↑ Hamza, M'HA Interaktioner mellan lösta ämnen och lösningsmedel i perfluorkolvätelösningar av syre. En NMR-studie: [ eng. ]  / M'HA Hamza, G. Serratrice, M.-J. Stébé [et al.] // Journal of the American Chemical Society . - 1981. - Vol. 103, nr. 13. - P. 3733-3738. - doi : 10.1021/ja00403a020 .
  48. ↑ Smart, B.E. Characteristics of CF Systems // Organofluorine Chemistry: Principles and Commercial Applications: [ eng. ]  / RE Banks, B.E. Smart, J.C. Tatlow (red.). - Plenum Press , 1994. - S. 57-88. - doi : 10.1007/978-1-4899-1202-2_3 .
  49. ↑ Dias, AMA Löslighet av syre i substituerade perfluorkolväten: [ eng. ]  / AMA Dias, CMB Gonçalves, JL Legido [et al.] // Fluid Phase Equilibria . - 2005. - Vol. 238, nr. 1. - S. 7-12. - doi : 10.1016/j.fluid.2005.09.011 .
  50. ↑ Riess, JG Förstå grunderna för perfluorkolväten och perfluorkolväteemulsioner relevanta för in vivo syretillförsel: [ eng. ] // Artificiella celler, blodersättningar och bioteknik . - 2005. - Vol. 33, nr. 1. - S. 47-63. - doi : 10.1081/BIO-200046659 .
  51. ↑ 1 2 3 4 5 Usenko, Kligunenko, Krishtafor et al., 2000 .
  52. ↑ 1 2 Ivanitsky, Vorobyov, 1996 .
  53. ↑ Krylov, Beloyartsev, Mayevsky et al., 1983 .
  54. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Ivanitsky, 2000 .
  55. ↑ Huang, Y.-CT övervakning av syretillförsel hos kritiskt sjuka: [ eng. ] // Chest . - 2005. - Vol. 128, nr. 5, Suppl. 2. - P. 554S-560S. - doi : 10.1378/chest.128.5_suppl_2.554S .
  56. ↑ 1 2 3 4 Maevsky och Ivanitsky, 2005 .
  57. ↑ 1 2 3 4 5 Chursin, 2008 .
  58. ↑ 1 2 Selivanov, Sofronov, Khanevich et al., 2008 .
  59. ↑ Spiess, BD Perfluorocarbon emulsions as a loving technology: a review of tissue and vascular gas dynamics: [ eng. ] // Journal of Applied Physiology . - 2009. - Vol. 106, nr. 4. - P. 1444-1452. - doi : 10.1152/japplphysiol.90995.2008 .
  60. ↑ Ivanitsky, 2003 .
  61. ↑ Piiper, J. Oxygen Exchange in the Metazoa // Oxygen and Living Processes: An Interdisciplinary Approach  : [ eng. ]  / J. Piiper, P. Scheid; D. L. Gilbert (red.). - Springer New York , 1981. - S. 150-152. — ISBN 978-1-4612-5892-6 .
  62. ↑ Burggren, W. Respiration and Metabolism // Comparative Animal Physiology, Environmental and Metabolic Animal Physiology  : [ eng. ]  / W. Burggren, J. Roberts; CL Prosser (Red.). — 4:e uppl. - Wiley-Liss , 1991. - P. 354, 355. - ISBN 978-0-471-85767-9 .
  63. ↑ Johnson Jr., RL Anatomi och fysiologi av det mänskliga andningssystemet // Human Respiration: Anatomy and Physiology, Mathematical Modeling, Numerical Simulation and Applications  : [ eng. ]  / RL Johnson Jr., CCW Hsia; V. Kulish (red.). - WIT Press , 2006. - P. 15. - ISBN 978-1-85312-944-5 .
  64. ↑ 1 2 3 Nedospasov, Trouble, 2005 .
  65. ↑ Shnol, 2012 , sid. 637, 638.
  66. ↑ 1 2 Vorobyov, Ivanitsky, Ladilov et al., 1988 .
  67. ↑ 1 2 3 4 5 6 Shilov, 2002 .
  68. ↑ 1 2 Usenko, Shifrin, 2007 .
  69. ↑ Zhiburt, E. B. Modern terapi för akut massiv blodförlust  / E. B. Zhiburt, G. R. Ivanitsky , S. Yu. Pushkin [et al.] // Pacific Medical Journal . - 2004. - Utgåva. 18, nr 4. - S. 11-15.
  70. ↑ Karpun, N. A. General anesthesia in the surgical treatment of coronary heart disease  / N. A. Karpun, V. V. Moroz // General Reanimatology . - 2012. - T. VIII, nr 4. - S. 126-132. - doi : 10.15360/1813-9779-2012-4-126 .
  71. ↑ 1 2 3 Rudenkov, Rudenkova, 2009 .
  72. ↑ Radzinsky, V. E. Perfluorocarbons in obstetrics. Verklighet och framtidsutsikter  / V. E. Radzinsky, A. A. Orazmuradov , T. V. Galina [et al.] // Vestnik RUDN. Serie: Medicin . - 2002. - Nr 1. - S. 159-164.
  73. ↑ Nechayuk, V.I. Erfarenhet av användningen av perftoran för massiv blodförlust i obstetrisk praktik  / V.I. Nechayuk, A.N. Rymashevsky , I.V. Mikhno [och andra] // Bulletin of the Blood Service of Russia . - 2005. - Nr 4 (november). - S. 16, 17.
  74. ↑ 1 2 3 4 5 Karmen, Zakarov, Bogdanova, 2015 .
  75. ↑ 1 2 Sukhorukov, Spineva, Zelentsova, 2007 .
  76. ↑ Sukhorukov, V. P. Valet av infusions-transfusionstaktik vid kirurgisk behandling av patienter med pågående blödning mot bakgrund av akut och subakut massiv blodförlust  / V. P. Sukhorukov, O. V. Spinyova, S. M. Kuznetsov // Bulletin of the VSNC SO RAMS . - 2011. - Utgåva. 79, nr 3, del 2. - S. 60-65.
  77. ↑ Karmen, N. B. Användningen av låga doser av perftoran på kliniken / N. B. Karmen, A. A. Orlov , E. I. Mayevsky [et al.] // Russian Dental Journal . - 2005. - Nr 2. - S. 34, 35.
  78. ↑ Kudryavtsev, B.P. Kliniska rekommendationer för tillhandahållande av medicinsk vård till offer med akut blodförlust i nödsituationer  / B.P. Kudryavtsev, Yu.N. Savvin , V.E. Shabanov . - VTsMK "Protection" , 2013. - S. 26, 27.
  79. ↑ Bagnenko, Soroka, Nokhrin et al., 2005 .
  80. ↑ Selivanov, E. A. Blodersättningar - syrebärare: problemets tillstånd och framtidsutsikter // Human Ecology . - 2000. - Nr 2. - S. 71, 72.
  81. ↑ Kligunenko, Kravets, Novikov, 2004 , sid. 26.
  82. ↑ 1 2 Maevsky, Ivanitsky, Islamov et al., 2006 .
  83. ↑ 1 2 3 4 Mayevsky, Aksyonova, Bogdanova et al., 2001 .
  84. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Moiseenko, Srednyakov, Vorobyov, 2007 .
  85. ↑ 1 2 3 4 5 Vorobyov, Kutyshenko, Sklifas et al., 1995 .
  86. ↑ 1 2 3 Mayevsky, 2016 .
  87. ↑ 1 2 3 Vorobyov, Elapov, Armasov, 2010 .
  88. ↑ 1 2 3 4 Vorobyov, Kutyshenko, Sklifas et al., 2004 .
  89. ↑ Sklifas, Shekhtman, Evdokimov et al., 2002 .
  90. ↑ Bagnenko, Krylov, Buryakova et al., 2008 .
  91. ↑ Giburt, Maslennikov, Pushkin et al., 2005 .
  92. ↑ Sklifas, A. N. Sorption av plasmaproteiner genom fluorkolemulsioner stabiliserade av olika ytaktiva ämnen / A. N. Sklifas, V. A. Evdokimov, N. I. Kukushkin // Biophysics . - 2008. - T. 53, nr. 2. - S. 359-366.
  93. ↑ Sklifas, Shekhtman, Obraztsov et al., 1998 .
  94. ↑ Golubev, Beloyartsev, Vasiliev et al., 1993 , sid. 91.
  95. ↑ Krylov, Moroz, Ivanitsky et al., 2001 .
  96. ↑ Shuvalov, S. S. Effekt av standardkombinationsterapi med perftoran på parametrarna för hemostassystemet hos patienter med akut Q-myokardinfarkt med ST-segmentförhöjning  / S. S. Shuvalov, V. Yu. Ushakov , K. Yu. Skvortsov [och andra .] // Allmän medicin . - 2013. - Nr 4. - S. 46-50.
  97. ↑ Usenko, Kligunenko, Krishtafor, 2002 .
  98. ↑ Krichevsky, Galeev, 2008 , redaktionell.
  99. ↑ Usenko, L.V. Perfluorkolföreningar i biologi och medicin. Del II. Perfluorkolföreningar och emulsioner vid kirurgi  / L. V. Usenko, E. N. Klihunenko , A. A. Krishtafor [et al.] // Ukrainian Medical Journal . - 2000. - Utgåva. 20, nr 6. - S. 27-33.
  100. ↑ Usenko, L.V. Perfluorkolföreningar i biologi och medicin. Del III. Perfluorkolemulsioner inom återupplivning, terapi och psykiatri  / L. V. Usenko, E. N. Kligunenko , A. A. Krishtafor // Ukrainian Medical Journal . - 2002. - Utgåva. 27, nr 1. - S. 15-22.
  101. ↑ VOLYM 5 . Medline.Ru (2004). Hämtad 18 februari 2008. Arkiverad från originalet 20 februari 2008.
  102. ↑ Usenko, L. V. Intravenösa, endotrakeala och enterala administreringsvägar av perftoran: kliniska effekter av användning hos kritiskt sjuka patienter  / L. V. Usenko, A. A. Krishtafor // Medline.Ru . - 2004. - T. 5. - S. 77-79.
  103. ↑ Maksimenko, V. B. Erfarenhet av användning av kristalloid syreinnehållande farmakokyld kardioplegi med tillägg av perftoran vid kirurgisk korrigering av hjärtfel  / V. B. Maksimenko, O. A. Loskutov, A. N. Druzina [och andra] . // Medline.Ru - 2004. - T. 5. - S. 80-82.
  104. ↑ Lutsevich, E. V. Omfattande behandling av kroniska gastroduodenala sår med användning av perftoran  / E. V. Lutsevich, E. N. Prazdnikov, A. V. Kuzin [et al.] // Medline.Ru . - 2004. - T. 5. - S. 83, 84.
  105. ↑ Evseev, M. A. Möjligheter för att förutsäga och förhindra återfall av akut gastroduodenal ulcerös blödning // Medline.Ru . - 2004. - V. 5. - S. 90-94.
  106. ↑ Altshuler, E. M. Användningen av perftoran i den komplexa terapin av chock vid termotoxiskt trauma  / E. M. Altshuler, E. A. Pogorelov, S. V. Shrainer [et al.] // Medline.Ru . - 2004. - V. 5. - S. 165, 166.
  107. ↑ Kichev, G.S. Erfarenhet av användning av perftoran vid behandling av kritiska tillstånd av olika ursprung  / G.S. Kichev, S.N. Veremeenko, I.V. Ozerova [et al.] // Medline.Ru . - 2004. - V. 5. - S. 175-177.
  108. ↑ Gwak, Kovalchuk, Eremenko et al., 2004 .
  109. ↑ Shchukovsky, V.V. Resultat av användningen av perfluororganiska föreningar (perftoran) hos neurokirurgiska och traumatologiskt-ortopediska patienter med multipelt organsviktsyndrom . — I: Polenov Readings: Proceedings of the XII All-Russian Scientific and Practical Conference / V. V. Shchukovsky, V. Yu. Ulyanov , S. P. Bazhanov // Russian Neurosurgical Journal uppkallad efter professor A. L. Polenov . - 2013. - T. V, nummer. särskild. - S. 330, 331.
  110. ↑ 1 2 3 Bagnenko, Shlyk, Batotsyrenov et al., 2005 .
  111. ↑ Kligunenko, Marinokha, Dotsenko et al., 2008 .
  112. ↑ Mullov, 2009 .
  113. ↑ Mullov (Bulletin of Traumatology and Orthopetics uppkallad efter N. N. Priorov), 2009 .
  114. ↑ Petrov, N.V. Funktioner för behandling av sår med öppna frakturer på långa ben med perftoran  / N.V. Petrov, S.V. Brovkin, A.D. Kalashnik [et al.] // Kirurgisk praktik . - 2013. - Nr 1. - S. 14-16.
  115. ↑ Kavalersky, G. M. Om behandling av öppna frakturer i underbenet  / G. M. Kavalersky, N. V. Petrov , S. V. Brovkin [et al.] // Moscow Surgical Journal . - 2014. - Utgåva. 40, nr 6. - S. 33-36.
  116. ↑ Ardashev, I.P. Kirurgisk behandling av frakturer på mellanfotsbenen  / I.P. Ardashev, V.N. Drobotov , K.S. Kazanin [och andra] // Medicine in Kuzbass . - 2007. - Nr 1. - S. 37-40.
  117. ↑ Usenko, L. V. Terapeutiska utsikter för intraluminal enteral administrering av perftoran hos patienter med sepsis med hepatosplanchnic ischemi och multipel organsvikt  / L. V. Usenko, L. A. Maltseva , N. F. Mosentsev [et al.] // Ukrainian Medical Journal . - 2001. - Utgåva. 23, nr 3. - S. 116-121.
  118. ↑ Rudenkov, M. N. Perftoran i den komplexa behandlingen av svår purulent patologi  / M. N. Rudenkov, B. M. Maryanovsky // Almanac of Clinical Medicine . - 2005. - Nr 8, del 5. - S. 61, 62.
  119. ↑ Grigoriev, Churlyaev, Sibil, 2004 .
  120. ↑ Ermolenko, S. V. Erfarenhet av användning av perfluorkolemulsioner vid svår sepsis / S. V. Ermolenko, N. V. Shapovalova , A. A. Lavrentiev [et al.] // Systemanalys och hantering i biomedicinska system . - 2007. - V. 6, nr 2. - S. 358-363.
  121. ↑ Shuvalov, Ushakov, 2006 .
  122. ↑ Abusuev, A. A. Perftoran i komplex terapi av äldre patienter med akut hjärtinfarkt // Advances in Gerontology . - 2008. - T. 21, nr 4. - S. 670-675.
  123. ↑ Katunyan, P. I. Den första erfarenheten av att använda perfluorkolblodersättning "Perftoran" vid hjärtkirurgi i Mexiko. - I: Russian National Congress of Cardiology. Perspektiv av rysk kardiologi. Kongressens handlingar / P. I. Katunyan, F. Contreras, R. Verdin // Cardiovascular Therapy and Prevention . - 2005. - Vol. 4, nummer. Bilaga, nr 4. - S. 155.
  124. ↑ Verdin-Vasquez, Zepeda-Perez, Ferra-Ferrer et al., 2006 .
  125. ↑ Giburt, Shestakov, Kodenev et al., 2009 .
  126. ↑ Usenko, L. V. Klinisk effekt av perftoran vid svår hjärnskada  / L. V. Usenko, E. N. Kligunenko // Ukrainian Journal of Neurosurgery . - 2002. - Utgåva. 17, nr 1. - S. 17-22.
  127. ↑ Sapanyuk, Kuklova, Bobrinskaya, 2002 .
  128. ↑ Putintsev, A. M. Skäl för användningen av perftoran för att skydda hjärnan från ischemi under operationer på extrakraniella artärer / A. M. Putintsev, V. N. Sergeev, D. E. Filipyev [et al.] // Angiology and Vascular Surgery . - 2008. - T. 14, nr 1. - S. 31-36.
  129. ↑ Malchenko, A. L. Multimodal intraoperativ neuromonitorering och metoder för neuroskydd under operationer på extrakraniella artärer // Medicin i Kuzbass . - 2011. - T. 10, nr 4. - S. 33-39.
  130. ↑ Kovelenov, A. Yu. Erfarenhet av användning av perfluorkolemulsion "Perftoran" vid behandling av patienter med svåra former av hepatit B och blandad hepatit / A. Yu. Kovelenov, Yu. V. Lobzin , N. N. Pluzhnikov [et al. ] // Epidemiologi och infektionssjukdomar . - 2002. - Nr 4. - S. 33-37.
  131. ↑ Kovelenov, A. Yu. Perfluorkolföreningar som en ny riktning i den patogenetiska terapin av svåra former av viral hepatit / A. Yu. Kovelenov, Yu. V. Lobzin // Klinisk medicin . - 2003. - T. 81, nr 5. - S. 47-51.
  132. ↑ Dalgatov, G. D. Användningen av cellulära och röntgenendovaskulära teknologier i kombination med regional perfusion av perfluorkolemulsion vid behandling av kroniska diffusa leversjukdomar  / G. D. Dalgatov, V. F. Zubritsky , I. N. Saburina [och andra] // Celltransplantation och vävnadsteknik . - 2009. - T. IV, nr 2. - S. 76-86.
  133. ↑ Fedorov, Zakharov, Moiseenko et al., 1997 .
  134. ↑ Moiseenko, O. M. Perftoran-emulsion vid behandling av inflammatoriska sjukdomar i ögat / O. M. Moiseenko, V. D. Zakharov, V. A. Srednyakov [et al.] // Oftalmosurgery . - 1998. - Nr 4. - S. 38-43.
  135. ↑ Moiseenko, O. M. Perftoran-emulsion i den komplexa behandlingen av tapetoretinal abiotrofi / O. M. Moiseenko, V. A. Srednyakov, V. D. Zakharov [et al.] // Oftalmosurgery . - 2001. - Nr 4. - S. 30-36.
  136. ↑ Zubareva, L. N. Användningen av perftoran-emulsion vid optisk nervatrofi hos barn / L. N. Zubareva, A. V. Ovchinnikova, O. M. Moiseenko [et al.] // New in oftalmology . - 2002. - Nr 2. - S. 27-28.
  137. ↑ Bikbov, Surkova, Shevchuk et al., 2010 .
  138. ↑ Kostenko, E. A. Nya metoder för behandling av sensorineural hörselnedsättning  / E. A. Kostenko, I. E. Grezina // Russian Otorhinolaryngology . - 2004. - Utgåva. 8, nr 1. - S. 54-56.
  139. ↑ Zolotova, T. V. Förändringar i blodets oxidativa och antioxiderande egenskaper under påverkan av perftoran hos patienter med akut sensorineural hörselnedsättning / T. V. Zolotova, E. A. Anokhina // Bulletin of Otorhinolaryngology . - 2010. - Nr 4. - S. 20-24.
  140. ↑ Agapov, V. S. Klinisk och mikrobiologisk analys av resultaten av topisk applicering av perftoran vid komplex behandling av patienter med odontogen flegmon i ansikte och hals / V. S. Agapov, V. N. Tsarev , I. A. Piminova // Institute of Dentistry . - 2005. - Utgåva. 27, nr 2. - S. 50-52.
  141. ↑ Durnovo, E. A. Kliniska resultat av användningen av perftoran vid komplex behandling av patienter med odontogen flegmon / E. A. Durnovo, I. V. Furman // Dentistry . - 2007. - T. 86, nr 4. - S. 35-39.
  142. ↑ Durnovo, E. A. Klinisk utvärdering av effekten av lokal applicering av "Perftoran" under den postoperativa perioden på arten av läkning av parodontala vävnader / E. A. Durnovo, N. A. Bespalova, A. V. Vorobyova // Parodontologi . - 2010. - V. 15, nr. 54, nr 1. - S. 61-64.
  143. ↑ Zhartybaev, R. N. Kliniska och cytologiska studier av användningen av perftoran för behandling av parodontala sjukdomar hos patienter med diabetes mellitus // Plats för perftoran bland blodgasbärare / R. N. Zhartybaev, M. R. Rysuly . - St Petersburg.  : SPbGMU , 2003. - S. 19-22.
  144. ↑ Orlov, A. A. Inverkan av intravenös administrering av perftoran på blodflödet hos friska människor och patienter med patologi i maxillofaciala regionen och akustiska egenskaper hos huden / A. A. Orlov, N. B. Karmen , E. I. Mayevsky [och andra]. ] // Russian Dental Journal . - 2005. - Nr 2. - S. 31-34.
  145. ↑ Kolenov, S. A. Användningen av perftoran och dimexid vid komplex behandling av trofiska sår i de nedre extremiteterna hos patienter med diabetes mellitus  / S. A. Kolenov, S. E. Ovcharov, A. V. Kuzin [et al.] // Medline.Ru . - 2004. - V. 5. - S. 102-103.
  146. ↑ Midlenko, V. I. Dynamik i sårprocessens förlopp och utvärdering av behandlingens effektivitet enligt kriteriet höga amputationer hos patienter med olika former av diabetiskt fotsyndrom  / V. I. Midlenko, Yu. N. Kanaev, A. V. Zaitsev [och andra ] // Vetenskapens väg . - 2015. - Utgåva. 11, nr 1. - S. 146-148.
  147. ↑ Jusjtjenko, A. A. Användningen av perftoran-emulsion vid komplex behandling av neurotrofiska sår hos patienter med spetälska / A. A. Jusjtjenko, N. G. Urlyapova, L. A. Savin [et al.] // Bulletin of Dermatology and Venereology . - 2007. - Nr 1. - S. 47-49.
  148. ↑ Kavalersky, G. M. Broskskydd vid kirurgisk behandling av intraartikulära frakturer av tibialkondylerna / G. M. Kavalersky, L. L. Silin , P. I. Katunyan [et al.] // Doctor . - 2008. - Nr 9. - S. 58, 59.
  149. ↑ Katunyan, P.I. Konservativ behandling av gonartros med perftoran / P.I. Katunyan, A.V. Garkavi , A.E. Semevsky [et al.] // Surgeon . - 2011. - Nr 10. - S. 23-29.
  150. ↑ Shusharin, A. G. Klinisk och patogenetisk belägg för konservativ behandling av tidiga stadier av aseptisk nekros av lårbenshuvudet med perftoran  / A. G. Shusharin, M. P. Polovinka , V. M. Prokhorenko // Grundläggande forskning . - 2014. - Nr 10, del 4. - S. 762-766.
  151. ↑ Shusharin, A. G. Behandling av aseptisk nekros av HJ med hjälp av lokal injektionsterapi under ultraljudskontroll  / A. G. Shusharin, M. P. Polovinka , V. M. Prokhorenko [et al.] // Moderna problem inom vetenskap och utbildning . - 2012. - Nr 4 (31 juli).
  152. ↑ Shusharin, A. G. Erfarenhet av användningen av bisfosfonater i en komplex metod för behandling av aseptisk nekros av lårbenshuvudet  / A. G. Shusharin, M. P. Polovinka , V. M. Prokhorenko // Fundamental Research . - 2014. - Nr 10, del 2. - S. 394-397.
  153. ↑ Shusharin, A. G. Utvärdering av effektiviteten av konservativ behandling av aseptisk nekros av lårbenshuvudet  / A. G. Shusharin, M. P. Polovinka , V. M. Prokhorenko // Siberian Scientific Medical Journal . - 2015. - T. 35, nr 3. - S. 53-58.
  154. ↑ 1 2 Turovsky, 2009 .
  155. ↑ AllToday.RU .
  156. ↑ Uppsägning av verksamhet i OAO NPF Perftoran genom omorganisation i form av omvandling till LLC NPF Perftoran . Hämtad 10 mars 2018. Arkiverad från originalet 10 mars 2018.
  157. ↑ Forskningslaboratorium för den biologiska och fysikalisk-kemiska studien av PFOS. . Hämtad 5 mars 2018. Arkiverad från originalet 7 november 2017.
  158. ↑ Fufaeva, 2016 .
  159. ↑ 1 2 Krichevsky, Galeev, Sviridova et al., 2009 , sid. 51-53.
  160. ↑ 1 2 Ryska federationens regering .
  161. ↑ 1 2 yrkesutmärkelse .
  162. ↑ Selivanov, Sofronov, Chanevich, 2005 .
  163. ↑ Krichevsky, Galeev, 2008 .
  164. ↑ Sofronov, Pshenkina, Andreeva, 2010 , sid. fyra.
  165. ↑ Sovjetisk drog "blått blod" som används i huvudtransplantationsexperiment. . Datum för åtkomst: 15 juni 2016. Arkiverad från originalet 28 augusti 2016.

Litteratur

Vetenskapliga källor Rekommendationer, manualer Patent Registreringshandlingar Medicinska referensböcker Professionella utgåvor Populärvetenskapliga källor Publicism

Länkar