Åderförkalkning

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 4 maj 2020; kontroller kräver 40 redigeringar .
Arterioskleros

Förändringar i kärlet (processen för utveckling av ateroskleros), ackumulering av kolesterol
ICD-10 jag 70
MKB-10-KM I70 och I25.1
ICD-9 440
MKB-9-KM 440 [1]
SjukdomarDB 1039
Medline Plus 000171
eMedicine med/182 
Maska D050197
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Åderförkalkning (av grekiskan αθήρα - "välling" + σκλήρωσις - "härdning" [2] ) är en kronisk sjukdom i artärerna av elastisk och muskelelastisk typ, som uppstår som ett resultat av en kränkning av lipid- och proteinmetabolism . åtföljs av avsättning av kolesterol och vissa fraktioner av lipoproteiner i kärlens lumen . Avlagringar bildas i form av ateromatösa (kolesterol) plack. Den efterföljande proliferationen av bindväv i dem ( skleros ) och förkalkning av kärlväggen leder till deformationoch förträngning av lumen upp till obturation (blockering av kärlet). Det är viktigt att skilja åderförkalkning från Menckebergs åderförkalkning , en annan form av sklerotiska lesioner i artärerna, som kännetecknas av avsättning av kalciumsalter i artärernas media, lesionens diffusitet (frånvaro av plack), utveckling av aneurysm (snarare än blockering) av kärlen. Ateroskleros i hjärtkärlen leder till utvecklingen av kranskärlssjukdom .

Epidemiologi

Enligt WHO är de två första raderna i listan över dödsorsaker för befolkningen på vår planet upptagna av hjärtinfarkt och stroke - kardiovaskulära sjukdomar , som vanligtvis är resultatet av generaliserad åderförkalkning [3] . I Ryska federationen 2020 var den standardiserade dödligheten i sjukdomar i cirkulationssystemet 48 % av alla dödsfall [4] .

Etiologi

För närvarande finns det ingen enhetlig teori om förekomsten av denna sjukdom. Följande alternativ läggs fram, såväl som deras kombinationer:

Riskfaktorer

Enligt European Guidelines on Cardiovascular Disease Prevention utvärderas de ledande riskfaktorerna utifrån SCORE-skalan (Systematic Coronary Risk Evaluation). [6] [7]

Patogenes

Patogenesen av ateroskleros kallas aterogenes. Det sker i flera steg. Utvecklingen av en aterosklerotisk lesion är en kombination av processer av lipoproteiner och leukocyter som kommer in i och lämnar intima , cellproliferation och död, bildning och omstrukturering av den intercellulära substansen, såväl som vaskulär proliferation och förkalkning. Dessa processer styrs av många signaler, ofta flerriktade. Fler och fler data ackumuleras om ett komplext patogent samband mellan förändringar i funktionen hos celler i kärlväggen och leukocyter som migrerar in i den och riskfaktorer för åderförkalkning.

Ackumulering och modifiering av lipoproteiner

Normalt bildas artärernas intima av ett encelligt endotellager , under vilket det finns glatta muskelceller nedsänkta i den intercellulära substansen. De första manifestationerna av sjukdomen är de så kallade lipidfläckarna . Deras utseende är associerat med lokal avsättning av lipoproteiner i intima. Alla lipoproteiner har inte aterogena egenskaper, utan endast låg ( LDL ) och mycket låg densitet ( VLDL ). Inledningsvis ackumuleras de i intima främst på grund av bindning till komponenterna i den intercellulära substansen - proteoglykaner . På platser där lipidfläckar bildas spelar övervikten av heparansulfater framför två andra glykosaminoglykaner  - keratansulfater och kondroitinsulfater - en viktig roll .

I intima kan lipoproteiner, särskilt de som är associerade med proteoglykaner , ingå i kemiska reaktioner. Två spelar en viktig roll: oxidation och icke-enzymatisk glykosylering . Intima innehåller, till skillnad från plasma, få antioxidanter . En blandning av oxiderat LDL bildas och både lipider och proteinkomponenten oxideras. Lipidoxidation producerar hydroperoxider , lysofosfolipider , oxysteroler och aldehyder (under fettsyraperoxidation). Oxidation av apoproteiner leder till brott av peptidbindningar och koppling av aminosyrasidokedjor (vanligtvis β-aminogruppen av lysin) med fettsyraklyvningsprodukter (4-hydroxinonenal och malondialdehyd). Ihållande hyperglykemi vid diabetes mellitus främjar icke-enzymatisk glykosylering av apoproteiner och intimas egna proteiner, vilket också stör deras funktioner och påskyndar aterogenesen.

Migration av leukocyter och bildning av xantomceller (skumma)

Migrationen av leukocyter, främst monocyter och lymfocyter, är det andra steget i utvecklingen av en lipidfläck. Deras migration till intima tillhandahålls av receptorer som finns på endotelets adhesionsmolekyler . Särskilt anmärkningsvärt är VCAM-1- och ICAM-1-molekylerna (från immunglobulinsuperfamiljen ) och P-selektiner. Syntesen av adhesionsmolekyler kan ökas av cytokiner . Således inducerar eller förstärker interleukin-1 (IL-1) och tumörnekrosfaktor (TNFa) syntesen av VCAM-1 och ICAM-1 av endotelceller. I sin tur stimuleras frisättningen av cytokiner av cellerna i kärlväggen av modifierade lipoproteiner . En ond cirkel bildas.

Spelar rollen och arten av blodflödet. I de flesta delar av den oförändrade artären flyter blodet laminärt , och de resulterande krafterna minskar uttrycket (manifestationen) av adhesionsmolekyler på ytan av endotelceller. Dessutom bidrar laminärt blodflöde till bildningen av kväveoxid NO i endotelet. Förutom sin vasodilaterande effekt, vid en låg koncentration upprätthållen av endotelet, har NO antiinflammatorisk aktivitet, vilket minskar till exempel syntesen av VCAM-1. Men vid förgreningsställena störs ofta det laminära flödet, och det är där som aterosklerotiska plack vanligtvis uppstår .

Efter vidhäftning passerar leukocyter genom endotelet och kommer in i intima. Lipoproteiner kan direkt öka migrationen: oxiderat LDL främjar leukocytkemotaxi.

Monocyter är involverade i den fortsatta bildningen av en lipidfläck . I intima blir monocyter makrofager, från vilka, på grund av lipoproteinendocytos förmedlad av lipoproteiner, lipidfyllda xantomiska (skumma) celler uppstår. Tidigare antog man att välkända LDL-receptorer är inblandade i endocytos, men med en defekt i dessa receptorer, både hos försöksdjur och hos patienter (till exempel med familjär hyperkolesterolemi ), finns det fortfarande många xantom och aterosklerotiska plack fyllda med xantomceller. Dessutom hämmar exogent kolesterol syntesen av dessa receptorer, och de är få vid hyperkolesterolemi. Nu antas rollen för makrofagavlägsnande receptorer (som binder huvudsakligen modifierade lipoproteiner ) och andra receptorer för oxiderad LDL och liten aterogen VLDL. Vissa xantomceller som har absorberat lipoproteiner från den intercellulära substansen lämnar artärväggen och förhindrar därigenom ansamling av lipider i den . Om intaget av lipoproteiner i intima överväger deras utsöndring med makrofager (eller andra vägar), ackumuleras lipider och som ett resultat bildas en aterosklerotisk plack. I en växande plack genomgår vissa xantomceller apoptos eller nekros. Som ett resultat bildas ett hålrum fyllt med rika lipidmassor i mitten av placket, vilket är typiskt för de sena stadierna av aterogenes.

Pro- och anti-aterogena faktorer

Vid intag av modifierade lipoproteiner frisätter makrofager cytokiner och tillväxtfaktorer som främjar plackutveckling. Vissa cytokiner och tillväxtfaktorer stimulerar delningen av glatta muskelceller och syntesen av intercellulär substans som ackumuleras i placket. Andra cytokiner, speciellt interferon-y från aktiverade T-lymfocyter, hämmar celldelning i glatt muskel och kollagensyntes. Faktorer som IL-1 och TNFa inducerar produktionen av blodplättshärledd tillväxtfaktor och fibroblasttillväxtfaktor i intima, som spelar en roll i plackets framtida öde. Det finns alltså en komplex växelverkan av faktorer, som både accelererar och hämmar aterogenes. Rollen för icke-proteinmediatorer är också stor. Aktiverade makrofager och kärlväggsceller (endotel och glatt muskulatur) producerar fria syreradikaler som stimulerar proliferationen av glatta muskelceller, ökar cytokinsyntesen och binder NO. Å andra sidan är aktiverade makrofager kapabla att syntetisera inducerbart NO-syntas. Detta mycket aktiva enzym producerar höga, potentiellt toxiska nivåer av NO, i motsats till de låga nivåerna av NO som produceras av den konstitutiva formen av enzymet, endotelial NO-syntas.

Förutom makrofager är högdensitetslipoproteiner (HDL) involverade i avlägsnandet av kolesterol från den drabbade intima , vilket ger den så kallade omvända kolesteroltransporten. Ett tydligt omvänt samband har bevisats mellan koncentrationen av HDL-kolesterol och risken för kranskärlssjukdom . Hos kvinnor i fertil ålder är koncentrationen av HDL-kolesterol högre än hos manliga kamrater, och till stor del på grund av detta är det mindre troligt att kvinnor drabbas av åderförkalkning. Experimentet visade att HDL kan ta bort kolesterol från xantomceller.

Involvering av glatta muskelceller

Aterosklerotisk plack utvecklas från ett lipidplåster, men inte alla plack blir plack. Om lipidfläckar kännetecknas av ackumulering av xantomceller, kännetecknas plack av fibros. Den intercellulära substansen i placket syntetiseras huvudsakligen av glatta muskelceller, vars migration och proliferation förmodligen är det kritiska ögonblicket i bildandet av ett fibröst plack på platsen för ackumulering av xantomceller.

Migration av glatta muskelceller till lipidfläcken, deras proliferation och syntes av intercellulär substans orsakas av cytokiner och tillväxtfaktorer som frisätts under påverkan av modifierade lipoproteiner och andra substanser av makrofager och celler i kärlväggen. Således stimulerar trombocyttillväxtfaktor , utsöndrad av aktiverade endotelceller, migrationen av glatta muskelceller från media till intima. Tillväxtfaktorer som bildas lokalt orsakar delning av både intimans egna glatta muskelceller och celler som kommer från media . En av de kraftfulla stimulatorerna för kollagensyntes av dessa celler  är den transformerande tillväxtfaktorn p . Förutom parakrin (faktorer kommer från närliggande celler) sker även autokrin (faktorn produceras av cellen själv) reglering av glatta muskelceller. Som ett resultat av de förändringar som sker med dem, accelereras övergången av lipidfläcken till en aterosklerotisk plack, som innehåller många glatta muskelceller och intercellulär substans. Liksom makrofager kan dessa celler gå in i apoptos : det orsakas av cytokiner som bidrar till utvecklingen av ateroskleros.

Komplicerad plackutveckling

Förutom de vanliga riskfaktorerna och de ovan beskrivna cytokinerna spelar förändringar i blodkoagulationssystemet en viktig roll i de sena stadierna av ateroskleros. Uppkomsten av lipidfläckar kräver inte skada eller deskvamering av endotelet. Men i framtiden kan mikroskopiska bristningar uppstå i den. Trombocytvidhäftning sker på det exponerade basalmembranet och på dessa ställen bildas små trombocytproppar. Aktiverade blodplättar frisätter ett antal ämnen som påskyndar fibros . Förutom blodplättstillväxtfaktor och transformerande tillväxtfaktor p verkar lågmolekylära mediatorer, såsom serotonin , på glatta muskelceller . Vanligtvis löses dessa blodproppar utan att orsaka några symtom, och endotelets integritet återställs.

När placket utvecklas börjar vasa vasorum ( kärlkärl ) växa in i det rikligt. Nya kärl påverkar plack öde på flera sätt. De skapar en omfattande yta för leukocytmigrering både in i och ut ur placket. Dessutom är nya kärl en källa till blödning i placket: som vid diabetisk retinopati är de ömtåliga och benägna att brista. Den resulterande blödningen leder till trombos , trombin uppträder. Det deltar inte bara i hemostas, utan påverkar också cellerna i intima: det stimulerar uppdelningen av glatta muskelceller och produktionen av cytokiner av dem, och orsakar också syntesen av tillväxtfaktorer av endotelet. Som ett resultat av blödningar innehåller plack ofta fibrin och hemosiderin .

Aterosklerotiska plack är ofta förkalkade. Plack innehåller kalciumbindande proteiner osteocalcin och osteopontin och några andra proteiner som är karakteristiska för benvävnad (i synnerhet proteiner som reglerar benmorfogenesen ).

Klinik

Kliniska manifestationer motsvarar ofta inte morfologin . Vid obduktion kan en omfattande och uttalad aterosklerotisk vaskulär lesion vara en skänk från gud. Omvänt kan kliniken för organischemi uppträda med måttlig obliteration av kärllumen. Övervägande lesion av vissa arteriella pooler är karakteristisk. Den kliniska bilden av sjukdomen beror också på detta. Skador på kranskärlen leder gradvis till kranskärlssvikt , manifesterad av kranskärlssjukdom . Ateroskleros i hjärnans artärer orsakar antingen övergående cerebral ischemi eller stroke . Skador på extremiteternas artärer är orsaken till claudicatio intermittens och torr gangrän . Ateroskleros i mesenteriska artärerna leder till ischemi och tarminfarkt (mesenterisk trombos). Det är också möjligt att skada njurartärerna med bildandet av Goldblatts njure. Även inom individuella arteriella bassänger är fokala lesioner karakteristiska - med inblandning av typiska områden och bevarande av angränsande. Så, i hjärtats kärl, inträffar ocklusion oftast i den proximala delen av den främre interventrikulära grenen av vänster kransartär. En annan typisk plats är den proximala njurartären och carotisbifurkationen . Vissa artärer, såsom den inre bröstkorgen, påverkas sällan, trots deras närhet till kransartärerna både i läge och struktur. Aterosklerotiska plack förekommer ofta i artärernas bifurkation - där blodflödet är ojämnt; med andra ord, lokal hemodynamik spelar en roll för platsen för plack (se patogenes).

Diagnostik

Diagnos av sjukdomar associerade med ateroskleros inkluderar:

Behandling

I behandlingsregimen för åderförkalkning övervägs både läkemedel och icke-läkemedelsmetoder.

Icke-läkemedelsmetoder för att korrigera hyperlipidemi

För att uppnå en adekvat effekt bör behandlingstiden vara minst 6 månader . I behandlingsregimen är följande punkter viktiga (se Riskfaktorer):

Medicinsk terapi

Inkluderar korrigering av arteriell hypertoni (särskilt systoliskt blodtryck), diabetes mellitus, metabolt syndrom . Den mest signifikanta är dock normaliseringen av lipidspektrumet. Läkemedlen som används för detta ändamål är indelade i fyra huvudgrupper:

Första gruppen
  • IA - anjonbytarhartser (kolestyramin, gemfibrozil ). De adsorberar kolesterol. De absorberas inte eller förstörs inte i mag-tarmkanalen. Toppen av effektivitet nås efter en månads applicering. Effekten kvarstår i 2-4 veckor efter avbokning. Nackdelar: adsorbera andra ämnen - läkemedel, vitaminer , spårämnen . Kan orsaka dyspepsi . Dessutom antas det att svårighetsgraden av åderförkalkning inte på något sätt korrelerar med plasmakolesterolnivåer, och plackkolesterol är inte av plasma utan av endotelursprung, det vill säga att det inte deponeras på kärlväggen från blodomloppet, men är dess egen patologiska metabolit.
  • IB — vegetabiliska sorbenter (guarem, β-sitosterol). De stör absorptionen av kolesterol i tarmarna. Det är nödvändigt att dricka en stor (minst 200 ml) mängd vätska. De kan också orsaka dyspepsi.
  • IC är en AC-CoA-transferasblockerare i utveckling och testning. Således kommer det att vara möjligt att minska förestringen av kolesterol i enterocyter , och som ett resultat blockera upptaget i tarmen . Det är dock välkänt att det mesta (cirka 2/3) av organkolesterol är av endogent ursprung, och "bristen" av kolesterol i matsmältningen kompenseras lätt av dess endogena syntes från acetat.

Således är effektiviteten av kampen mot mat- och/eller plasmakolesterol inte bevisad och potentiellt osäker, utan en tydlig förbättring av prognosen för denna sjukdom.

Andra gruppen
  • IIA - hämmare av 3-OH-3-metylgluratyl CoA reduktas (HMG-CoA reduktas). De är statiner. Den mest populära (och dyra) gruppen av droger. Representanter i stigande effektordning: lovastatin (mevacor, medostatin, apexstatin), simvastatin (zocor, vasilip, simvor), fluvastatin (lescol), pravastatin (lipostat, pravachol) och cerivastatin (lipobay), atorvastatin (liprimar, torvastatin och torvastatin ) (krestor). Men med en ökning av huvudeffekten ökar också risken för biverkningar delvis. Bland dem: myopati , rabdomyolys upp till utvecklingen av njursvikt , särskilt i kombination med fibrater och nikotinsyra, levertoxicitet, impotens , alopeci , dyspepsi. De kan inte kombineras med alkohol, används till barn, gravida och ammande, patienter med leverskador. Försiktighet hos patienter efter kranskärlsbypasstransplantation .
  • IIB - fibrinsyraderivat (fibrater): klofibrat (miskleron), bezafibrat (besalip), ciprofibrat (lipanor), fenofibrat (traykor). Komplikationer vid användning av dessa läkemedel kan vara: myosit , allergier , dyspepsi , kolelithiasis hos klofibrat. Därför används dessa läkemedel från tidigare generationer nu praktiskt taget inte. I grund och botten är ett fenofibsyraderivat eller en ny generation fibrater nu allmänt använt: fenofibrat. Fenofibrat har en högre säkerhetsprofil och en relativt låg förekomst av biverkningar. Den mest effektiva användningen av fenofibrat vid behandling av patienter med typ 2-diabetes mellitus, som kännetecknas av en ökning av triglycerider , en minskning av HDL och en måttlig ökning av LDL . Dessutom kan fenofibrat minska mängden små täta LDL, den mest aterogena Lpα. Tillsammans med detta, när du tar fenofibrat, finns det en minskning inte bara av makrovaskulära komplikationer ( CHD , hjärtinfarkt ), utan också i sådana invalidiserande mikrovaskulära komplikationer som retinopati, polyneuropati , nefropati och amputation av de nedre extremiteterna vid diabetes.

För mer intensiv behandling av åderförkalkning rekommenderas att kombinera statiner och fenofibrat.

  • IIC - nikotinsyra (enduracin). Det är oönskat att använda vid diabetes mellitus. Av biverkningarna: hudklåda , hyperemi , dyspepsi .
  • IID - minska syntesen av sterol - probukol (fenbutol)
Tredje gruppen

Omättade fettsyror: linetol, lipostabil, tribuspamin, polysponin, tioktinsyra (oktolipen, tiogamma, tiolept), omakor , eikonol. Varning: kan förstärka effekten av hypoglykemiska läkemedel.

Fjärde gruppen

Endoteliotropa läkemedel (som ger näring åt endotelet). Minska nivån av kolesterol i intima . Pyrikarbat (parmidin, anginin), syntetiska analoger av prostacyklin (misoprostol, vasoprostan), polikosanol [ 12] , vitamin A, E ( Aevit ), C.

Läkemedel under utvärdering

Att lösa upp kolesterol, ta bort det från plack, kan vara cyklodextrin , som har visat upplösningen av kolesterolkristaller [13] och framgångsrik behandling av åderförkalkning i en musmodell [14] . Eftersom cyklodextrin är känt för att vara säkert hos människor, är detta läkemedel för närvarande en potentiell kandidat för testning på mänskliga patienter för behandling av åderförkalkning [15] [16] . Skapade läkemedlet UDP-003 , som är en dimer av cyklodextrin, som har låg toxicitet och är mycket effektivare än andra cyklodextriner för att ta bort giftigt oxiderat kolesterol , en nyckelfaktor i ackumuleringen av kolesterolplack [17] .

Apolipoproteinmimetiska peptider (Apo) kan minska åderförkalkning [18] . I synnerhet har en apolipoprotein E -mimetisk peptid som kallas Ac-hE18A-NH2 (i klinisk utveckling under namnet AEM-28) visat sig ha en fantastisk förmåga att sänka kolesterol och triglycerider, och har även antiinflammatoriska egenskaper. Dessutom, till skillnad från statiner och PCSK-9-hämmare, kan det sänka kolesterolet genom att binda till heparansulfatproteoglykaner (HSPG). Under kliniska prövningar visade AEM-28 acceptabel tolerabilitet och, viktigast av allt, lovande effekt. [19] [20] [18]

Antisensläkemedel som ISIS-APO(a)Rx och dess mer potenta motsvarighet ISIS-APO(a)-LRx, som hämmar translationen av apolipoprotein (a) mRNA , kan minska plasma apo(a)/Lp(a)-nivåer. ) och relaterade oxiderade former av fosfolipider (OxPL) med 86 % respektive 93 % [21] [22] .

Det har visat sig att personer som är hundraåringar kanske inte utvecklar åderförkalkning på grund av en speciell variant av BPIFB4 -genen , kallad LAV-BPIFB4, som minskar bildningen av åderförkalkningsplack och bidrar till stabiliseringen av redan existerande plack genom att minska deras infiltration av makrofager [23] . Denna effekt uppnås på grund av aktiveringen av denna gen av mekanismen i vilken kemokinreceptorn CXCR4 är involverad [23]. I detta avseende anses LAV-BPIFB4-proteinet vara ett lovande framtida "läkemedel" för behandling av ateroskleros och dess kardiovaskulära komplikationer, såväl som neurodegenerativa sjukdomar [24] .

Kirurgisk korrigering

Operationer på artärerna kan vara öppna (endarterektomi), när placket avlägsnas eller slingrandet rätas ut med en öppen operation, eller endovaskulär  - dilatation av artären med hjälp av ballongkatetrar med placering av stentar på platsen för förträngning av artären för att förhindra återocklusion av kärlet ( transluminal ballongangioplastik och arteriell stentning ). Valet av metod beror på platsen och förekomsten av förträngning eller stängning av det arteriella lumen.

Historik

  • 1755 - Heller introducerar termen "atherom" för att beskriva vaskulära lesioner.
  • 1761 - Morgagni , och lite senare (1829) och Cruveilher, beskriver den karakteristiska tätningen av artärerna under obduktion
  • 1833 - Lobstein introducerar begreppet "åderförkalkning"
  • 1892 - Virchow föreslår termen "endarteriitis deformans nodosa"
  • 1904 - Marchand introducerar först begreppet "ateroskleros" för att hänvisa till en speciell typ av åderförkalkning
  • 1908 - Ignatovsky och Saltykov reproducerade för första gången åderförkalkning hos kaniner och matade dem med mjölk och ägg
  • 1912 - den ryske patologen Anichkov, Nikolai Nikolaevich (senare akademiker vid Vetenskapsakademien och USSR Academy of Medical Sciences, president för USSR Academy of Medical Sciences) och studenten Khalatov, Semyon Sergeevich som hjälpte honom (senare professor, patofysiolog) skapade först en klassisk kaninmodell av denna sjukdom, och matade djur med rent kolesterol löst i solrosolja
  • 1913 - Anichkov, Nikolai Nikolaevich skapade infiltrationsteorin om morfogenes av ateroskleros, vars essens är den stegvisa penetrationen (infiltrationen) av blodplasmalipider i artärernas inre beklädnad, följt av bildandet av en bindvävs "kapsel" runt lipidavlagringar (en del av denna "kapsel" i form av ett fibröst lock och skapar aterosklerotisk plack)
  • 1924 - Anichkov, Nikolai Nikolaevich formulerade en kombinationsteori om patogenesen av ateroskleros, som inkluderar faktorer som lipidmetabolismstörningar, arteriell hypertoni, lokala (icke-lipid) vaskulära lesioner, etc.
  • 1964 - K. Bloch (USA) och F. Lineen (Tyskland) tilldelas Nobelpriset för forskning om metabolism och kolesterolreglering
  • 1964 - European Atherosclerosis Society (EAS) grundas
  • 1985 - M. C. Brown och J. Goldstein (båda USA) tilldelas Nobelpriset för forskning om metabolism och kolesterolreglering
  • 2007 - det första EAS Anichkov-priset tilldelades professor Göran Hansson, Sverige. EAS webbplats säger: "Detta prestigefyllda pris (Anitschkow-priset), som delas ut årligen av EAS, erkänner enastående forskning inom området åderförkalkning och kopplade metabola störningar. Mottagaren av priset får Anitschkow-medaljen, en utmärkelse på tio tusen euro, och är inbjuden att presentera Anitschkow-föreläsningen som en del av öppningsceremonin vid EAS Congress". Sedan dess har många vinnare av detta pris varit kända (http://www.eas-society.org/?page=anitschkow)
  • 2013 - Internationell konferens "Centenary of the infiltration theory of atherosclerosis by Academician N. N. Anichkov", St. Petersburg
  • 2016 - Symposium för International Society for the Study of Aterosclerosis "Days of Anichkov". St. Petersburg
  • 2016 — Enad åsikt från ryska experter om bedömning av arteriell stelhet i klinisk praxis [25]
  • 2020 - 2:a Anichkov-dagarnas konferens och XIII årliga konferens för National Society for the Study of Aterosclerosis. Moskva

Litteratur

  • Encyklopedisk ordbok över medicinska termer. I 3 volymer / Chefredaktör B. V. Petrovsky . - Moskva: Soviet Encyclopedia , 1982. - T. 1. - 1424 sid. — 100 000 exemplar.
  • Stort medicinskt uppslagsverk. Volym 2. - M .: Soviet Encyclopedia, 1975
  • Kardiologi i scheman och tabeller. — M.: Practice, 1996
  • Federala riktlinjer för läkare om användning av läkemedel. Nummer 2. - M., 2001
  • Jämförande patofysiologiska aspekter av energitillförseln av kärlväggen / Yu. V. Byts, V. P. Pishak, A. V. Ataman // Chernivtsi: Prut, 1999
  • Inre sjukdomar enligt Tinsley och Harry. Volym 2. - M .: Practice, 2002
  • utplånande tromboangit. I. I. Zatevakhin, R. Yu. Yudin. - M., 2002
  • Åderförkalkning/A. L. Rakov, V. N. Kolesnikov // Nytt apotek. - 2002. - Nr 6
  • Anti-aterosklerotiska läkemedel / N. G. Preferanskaya // Russian Medical Journal. - 2002. - Nr 5
  • Icke-läkemedelsmetoder för att korrigera hyperlipidemi / D. M. Aronov // Den behandlande läkaren. - 2002. - Nr 7-8
  • Ateroskleros: klinisk betydelse och förebyggande / Martsevich / / Behandlande läkare. - 2004. - Nr 2
  • Endoteldysfunktion hos individer med aterosklerostyngd ärftlighet / Kovalev et al. // Kardiologi. - 2004. - Nr 1 (vol. 44)
  • Nya europeiska rekommendationer för förebyggande av hjärt-kärlsjukdomar orsakade av ateroskleros/Perova//Kardiologi. - 2004. - Nr 1 (vol. 44)
  • Ateroskleros-grundläggande teorier om utveckling / Mkrtchyan // Diabetes. Livsstil. - 2004. - Nr 6
  • Dödlighet från sjukdomar i cirkulationssystemet i Ryssland och ekonomiskt utvecklade länder / KharchenkoV. I. // Russian Journal of Cardiology. — 2005, nr 2 [26]
  • En pionjär inom patologi. Till akademiker N. N. Anichkovs 125-årsjubileum. - Bulletin of the Russian Academy of Sciences, 2010, nr. 11. - S. 1005-1012;
  • Ilyinsky BV Förebyggande, tidig diagnos och behandling av ateroskleros. - M .: Medicin, 1977. - Upplaga 120 000 ex. — 167 sid.
  • Samtycke från ryska experter om bedömning av arteriell stelhet i klinisk praxis 2016 [25]
  • Gluba-Brzózka, A., Franczyk, B., Rysz-Górzyńska, M., Ławiński, J., & Rysz, J. (2021). Nya anti-aterosklerotiska terapier . International Journal of Molecular Sciences, 22(22), 12109. doi : 10.3390/ijms222212109
  • Kiepura, A., Stachyra, K., & Olszanecki, R. (2021). Anti-aterosklerotisk potential för fri fettsyrareceptor 4 (FFAR4). Biomedicines, 9(5), 467. PMID 33923318 PMC 8146529 doi : 10.3390/biomedicines9050467

Anteckningar

  1. ↑ Databas för sjukdomsontologi  (engelska) - 2016.
  2. ↑ Soviet Encyclopedic Dictionary / Kap. ed. A. M. Prokhorov . - 4:e uppl. - M . : Soviet Encyclopedia, 1988. - 1600 sid.
  3. ↑ De 10 bästa  dödsorsakerna . www.who.int . Hämtad 26 januari 2020. Arkiverad från originalet 24 september 2021.
  4. ↑ Statistik över hjärt-kärlsjukdomar i Ryssland Arkiverad 2 oktober 2021 på Wayback Machine . Tjechov Vascular Center.
  5. ↑ Hak, A.E. Subklinisk hypotyreos är en oberoende riskfaktor för ateroskleros och hjärtinfarkt hos äldre kvinnor: Rotterdam-studien: [ eng. ]  / AE Hak, HA Pols, TJ Visser … [ et al. ] // Annals of Internal Medicine . - 2000. - Vol. 132, nr. 4 (15 februari). - S. 270-278. — ISSN 1539-3704 . - doi : 10.7326/0003-4819-132-4-200002150-00004 . — PMID 10681281 .
  6. ↑ Massimo F.​Piepoli, Arno W. Hoes, Stefan Agewall, Christian Albus, Carlos Brotons. 2016 Europeiska riktlinjer för förebyggande av hjärt- och kärlsjukdomar i klinisk praxis. The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (som består av representanter för 10 föreningar och av inbjudna experter) Utvecklad med särskilt bidrag från Europeiska Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR)  (engelska)  // European Heart Journal. — 2016-08-01. — Vol. 37 , iss. 29 . — S. 2315–2381 . — ISSN 0195-668X . - doi : 10.1093/eurheartj/ehw106 . Arkiverad 25 maj 2020.
  7. ↑ Riskdiagram för poäng . www.escardio.org. Tillträdesdatum: 16 maj 2020.
  8. ↑ V. V. Skibitsky, N. V. Sergatskaya, O. P. Rotar, A. N. Rogoza, R. G. Oganov, D. S. Novikova. Ett konsensusutlåtande från ryska experter om bedömning av arteriell stelhet i klinisk praxis . Kardiovaskulär terapi och förebyggande (24 februari 2016). Hämtad 12 maj 2018. Arkiverad från originalet 5 december 2018.
  9. ↑ Rostov State Medical University vid Rysslands hälsoministerium, FPC och lärarpersonal, Drobotya N.V., Huseynova E.Sh., Pirozhenko A.A. Moderna tillvägagångssätt för bedömning av artärväggsstyvhet i praktiken av en allmänläkare (otillgänglig länk) . Riktlinjer (2014). Hämtad 20 augusti 2015. Arkiverad från originalet 13 juli 2020. 
  10. ↑ AHA vetenskapligt uttalande . hypertoni. 2015; 66: 698-722 (Publicerad online före tryckning 9 juli 2015). Hämtad 20 augusti 2015. Arkiverad från originalet 22 januari 2016.
  11. ↑ Vasdev S., Gill V., Singal PK Gynnsam effekt av lågt etanolintag på det kardiovaskulära systemet  : möjliga biokemiska mekanismer  // Vaskulär hälsa och riskhantering : journal. - 2006. - Vol. 2 , nr. 3 . - S. 263-276 . — PMID 17326332 .
  12. ↑ Edward R. Rosick. Policosanol Stabilizes Atherosclerotic Plaque - Life Enhancement Magazine, jan 2006. (otillgänglig länk - historia ) . www.life-enhancement.com . 
  13. ↑ Yao, J., Ho, D., Calingasan, NY, Pipalia, NH, Lin, MT, & Beal, MF (2012). Neuroskydd av cyklodextrin i cell- och musmodeller av Alzheimers sjukdom. The Journal of experimental medicine, 209(13), 2501-2513.
  14. ↑ Sebastian Zimmer, Alena Grebe, Siril S. Bakke et al., och Eicke Latz (april 2016). Cyklodextrin främjar aterosklerosregression via makrofagomprogrammering. Science Translational Medicine: 8(333), 333ra50 doi:10.1126/scitranslmed.aad6100
  15. ↑ Nytt hopp för behandling av aterioskleros . www.sciencedaily.com . Hämtad 12 januari 2019. Arkiverad från originalet 13 januari 2019. . ScienceDaily
  16. ↑ Mahjoubin-Tehran, M., Kovanen, PT, Xu, S., Jamialahmadi, T., & Sahebkar, A. (2020). Cyklodextriner: Potentiella läkemedel mot åderförkalkning. Pharmacology & Therapeutics, 107620. PMID 32599008 doi : 10.1016/j.pharmthera.2020.107620
  17. ↑ Oconnor, MS, Clemens, D., Anderson, A., Dinh, D., & Sadrerafi, K. (2021). Cyklodextrindimerer: Ett läkemedelstekniskt tillvägagångssätt för terapeutisk extraktion av giftiga oxysteroler . Ateroskleros, 331, e130-e131. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2021.06.390
  18. ↑ 1 2 Benitez Amaro, A., Solanelles Curco, A., Garcia, E., Julve, J., Rives, J., Benitez, S., & Llorente Cortes, V. (2021). Apolipoprotein och LRP1-baserade peptider som nya terapeutiska verktyg vid ateroskleros. Journal of Clinical Medicine, 10(16), 3571. PMID 34441867 PMC 8396846 doi : 10.3390/jcm10163571
  19. ↑ Garber, D.W., Goldberg, D., & Anantharamaiah, G.M. (2015). Apolipoprotein E-mimetiska peptider: Kolesterolberoende och kolesteroloberoende egenskaper. I Apolipoprotein Mimetics in the Management of Human Disease (s. 135-156). Springer International Publishing. doi : 10.1007/978-3-319-17350-4_10
  20. ↑ Anantharamaiah, GM, & Goldberg, D. (2015). Ny metod för att minska plasmakolesterol: en ligandersättningsterapi. Clinical lipidology, 10(1), 83-90. , doi : 10.2217/clp.14.63
  21. ↑ Isis Pharma tillkännager positiva resultat från fas 2-studien av ISIS-APO(a)Rx . www.pharmabiz.com . Hämtad 12 januari 2019. Arkiverad från originalet 12 januari 2019. . pharmabiz.com (10 november 2015)
  22. ↑ Graham, MJ, N. Viney, R. Crooke och S. Tsimikas. (2016). Antisensinhibering av apolipoprotein(a) till lägre plasmalipoprotein(a)-nivåer hos människor. J Lipid Res doi : 10.1194/jlr.R052258
  23. ↑ 1 2 Puca, A.A., Carrizzo, A., Spinelli, C., Damato, A., Ambrosio, M., Villa, F., ... & Vecchione, C. (2020). Enkel systemisk överföring av en mänsklig gen associerad med exceptionell livslängd stoppar utvecklingen av åderförkalkning och inflammation i ApoE knockout-möss genom en CXCR4-medierad mekanism. European heart journal, 41(26), 2487-2497.
  24. ↑ Dossena, M., Ferrario, A., Lopardo, V., Ciaglia, E., & Puca, A.A. (2020). Nya insikter för BPIFB4 i kardiovaskulär terapi. International Journal of Molecular Sciences, 21(19), 7163. PMID 32998388 PMC 7583974 doi : 10.3390/ijms21197163
  25. ↑ 1 2 Konsensus yttrande från ryska experter om bedömning av arteriell stelhet i klinisk praxis | Vasyuk Yu.A. | Kardiovaskulär terapi och förebyggande . Hämtad 5 december 2018. Arkiverad från originalet 5 december 2018.
  26. ↑ Dödlighet i sjukdomar i cirkulationssystemet i Ryssland och i ekonomiskt utvecklade länder . media.ru . Hämtad 12 januari 2019. Arkiverad från originalet 4 december 2016.

Länkar

  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
I bibliografiska kataloger