Klinefelters syndrom

Den aktuella versionen av sidan har ännu inte granskats av erfarna bidragsgivare och kan skilja sig väsentligt från versionen som granskades den 5 augusti 2022; verifiering kräver 1 redigering .
Klinefelters syndrom

Karyotype 47, (XXY)
ICD-11 LD50,3
ICD-10 Q 98,0 - Q 98,2 , Q 98,4
MKB-10-KM Q98.4 och Q98.0
ICD-9 758,7
MKB-9-KM 758,7 [1] [2]
Medline Plus 000382
eMedicine ped/1252 
Maska D007713
 Mediafiler på Wikimedia Commons

Klinefelters syndrom  är en genetisk störning. Den kliniska bilden av syndromet beskrevs 1942 av Harry Klinefelter och Fuller Albright [3] [4] . Den genetiska egenskapen hos detta syndrom är mångfalden av cytogenetiska varianter och deras kombinationer ( mosaicism ). Flera typer av polysomi för X- och Y- kromosomer har hittats hos män: 47, XXY; 47, XYY ; 48,XXXY; 48,XYYY; 48XXYY; 49XXXXY; 49XXXYY. Det vanligaste är Klinefelters syndrom (47,XXY). Dess totala frekvens sträcker sig från 1 av 500-700 nyfödda pojkar, vilket gör detta syndrom till det första i frekvens av förekomst bland kromosomsjukdomar [5] .

Prevalens och etiologi

Klinefelters syndrom är en extremt vanlig patologi och förekommer i den manliga befolkningen med en frekvens på 0,2 % [6] . Således, för varje 500 nyfödda pojkar, finns det 1 barn med denna patologi (för jämförelse: medfödd dysfunktion i binjurebarken - 1 fall per 10-25 tusen nyfödda). Klinefelters syndrom är inte bara den vanligaste formen av manlig hypogonadism , infertilitet , erektil dysfunktion , gynekomasti , utan också en av de vanligaste endokrina patologierna, på tredje plats efter diabetes mellitus och sköldkörtelsjukdom. Det finns dock anledning att tro att detta syndrom förblir okänt hos ungefär hälften av patienterna under hela livet [7] och sådana patienter kan observeras av läkare av olika specialiteter med komplikationer förknippade med bristen på terapi för den underliggande sjukdomen, dvs. manifestationer och konsekvenser av hypogonadism. Brott mot antalet kromosomer beror på att de inte disjunkserar antingen under meiosdelning i ett tidigt skede av utvecklingen av könsceller eller under mitotisk celldelning i de inledande stadierna av embryoutveckling . Meiosens patologi dominerar; i 2/3 av fallen inträffar nondisjunction under modern oogenes och i 1/3 - under paternal spermatogenes. En riskfaktor för uppkomsten av Klinefelters syndrom är tydligen moderns ålder; förhållande till faderns ålder har inte fastställts. Till skillnad från många andra aneuploidier ökar inte Klinefelters syndrom risken för missfall och är inte dödlig.

Kliniska manifestationer

Klinefelters syndrom blir vanligtvis kliniskt uppenbart först efter puberteten och diagnostiseras därför relativt sent. Ändå, med ett noggrant tillvägagångssätt i olika stadier av puberteten, kan Klinefelters syndrom misstänkas, eftersom sådana patienter utåt har ett antal karakteristiska egenskaper.

Före uppkomsten av sexuell utveckling kan endast vissa fysiska tecken noteras: långa ben, hög midja, hög tillväxt. Höjdökningstoppar mellan 5–8 års ålder och medellängden för vuxna patienter är cirka 179,2 ± 6,2 cm [8] [9] .

I början av puberteten bildas karakteristiska kroppsproportioner: patienter är ofta längre än sina kamrater, men till skillnad från typisk eunuchoidism överstiger deras armspann sällan kroppens längd, och benen är märkbart längre än bålen. Dessutom kan vissa barn med detta syndrom ha svårt att lära sig och uttrycka sina tankar.

Vissa riktlinjer tyder på att patienter med Klinefelters syndrom har en något minskad testikelvolym före puberteten. Detta påstående är felaktigt, för före puberteten är volymen av testiklarna hos alla pojkar liten - mindre än 1 ml [6] .

I tonåren manifesteras syndromet oftast av en ökning av bröstkörtlarna, även om detta symptom i vissa fall kan vara frånvarande. Det bör också noteras att 60-75% av ungdomarna i puberteten också har en ökning av bröstkörtlarna - pubertalgynekomasti, som dock går över av sig själv inom 2 år, medan hos patienter med Klinefelters syndrom kvarstår gynekomasti livet ut. Gynekomasti hos patienter med Klinefelters syndrom är bilateral och vanligtvis smärtfri. Tidigare trodde man att det fanns en hög risk för bröstcancer vid denna sjukdom, men i en studie utförd i Danmark och som omfattade 696 patienter med Klinefelters syndrom [10] fanns det ingen ökning av risken för bröstcancer jämfört med friska män .

Man tror att den typiska manifestationen av Klinefelters syndrom är närvaron av små hårda testiklar. Detta symptom är patognomoniskt för denna sjukdom, förekommer praktiskt taget inte i andra former av hypogonadism, men det observeras inte hos alla patienter med detta syndrom på grund av den frekventa kombinationen med kromosomal mosaicism. Således utesluter inte frånvaron av små och täta testiklar förekomsten av Klinefelters syndrom.

Hos huskatter kännetecknas Klinefelters syndrom av manlig sterilitet och kan uppträda som sköldpaddsskal hos hanar.

Möjligheten att förhindra utvecklingen av gynekomasti

Tidig initiering av hormonbehandling hjälper till att undvika eller avsevärt minska manifestationerna av gynekomasti, så det är värt att påbörja könshormonbehandling så snart diagnosen är fastställd. Om gynekomasti redan har utvecklats är den som regel oåterkallelig och, till skillnad från pubertet eller åldersrelaterad gynekomasti, är den inte mottaglig för läkemedelsbehandling. Om patienten har obehag på grund av gynekomasti är en kirurgisk operation nödvändig.

Under tiden efter puberteten är den vanligaste orsaken till att patienter med Klinefelters syndrom uppsöker läkare infertilitet och sexuell dysfunktion . Klinefelters syndrom finns hos 10% av män med azoospermi .

I nästan 100 % av fallen har patienter med Klinefelters syndrom en viss grad av androgenbrist . Androgenbrist utvecklas som regel efter pubertetens början, så hos 60% av patienterna har penis en normal storlek. Graden av virilisering av patienter varierar dramatiskt, men i de flesta fall finns det kvinnlig könshårväxt, såväl som otillräcklig hårväxt i ansiktet. Efter 25 års ålder klagar cirka 70% av patienterna över en försvagning av sexuell lust och styrka .

På grund av minskad androgenproduktion utvecklas ofta osteoporos och muskelsvaghet [11] . Fetma , nedsatt glukostolerans och typ 2-diabetes är inte ovanliga . Hos män med Klinefelters syndrom är frekvensen av autoimmuna sjukdomar signifikant högre än hos friska män [12] . Det finns rapporter om en ökad förekomst av reumatoid artrit , systemisk lupus erythematosus och andra systemiska kollagenoser och autoimmuna sköldkörtelsjukdomar [13] .

Intellektuella och beteendemässiga egenskaper

Vissa patienter med Klinefelters syndrom har nedsatt intelligens och begränsade verbala och kognitiva förmågor. Intelligenskvoten (IQ) för dessa patienter varierar kraftigt från under genomsnittet till långt över genomsnittet. Den verbala koefficienten är dock vanligtvis lägre än den kognitiva. Lätt utvecklingsstörning vid Klinefelters syndrom förekommer i 25-50 % av fallen, men ibland finns det en svårare grad [14] . Det har noterats att försämringar i fysisk och mental utveckling är proportionella mot ökningen av antalet X-kromosomer i karyotypen, där varje ytterligare X-kromosom är associerad med en minskning av IQ med cirka 14-15 poäng [15] .

Flera långtidsstudier av patienter med Klinefelters syndrom (47, XXY) har visat att de tenderar att sakna verbala förmågor, vilket mycket ofta orsakar svårigheter att uttrycka sina egna tankar, att sammanställa komplexa grammatiska strukturer [16] . Pojkar börjar vanligtvis uppleva de första svårigheterna i skolåldern och släpar ofta efter sina kamrater i studierna, särskilt i muntliga ämnen. Fysiska och psykologiska egenskaper leder till att sådana patienter alieneras från sina kamrater. Med detta är kanske manifestationen av kriminella böjelser hos enskilda patienter kopplad. De flesta forskare beskriver patienter med Klinefelters syndrom som blygsamma, tysta, mer känsliga än sina jämnåriga.

Jämförande kliniska egenskaper hos olika typer av aneuploidi

45,X/46,XY

Med mosaicism (46,XY / 47,XXY) är de kliniska symtomen milda och enskilda patienter kan behålla, om än minskad, förmågan att befrukta. Patienter med mosaik kan således vid undersökning av ejakulatet upptäcka normala spermier, i motsats till icke-mosaikformer med genotypen 47XXY, eller med en högre grad av könskromosomaneuploidi.

47, XXY

I de flesta fall är det azoospermi eller en allvarlig grad av oligospermi.

47,XYY

48, XXYY

Män med en karyotyp på 48,XXYY är längre, vanligtvis över 182 cm. Resten av de kliniska manifestationerna skiljer sig inte från patienter med en karyotyp på 47,XXY. När det gäller psykologiska egenskaper karakteriseras sådana patienter vanligtvis som tysta och blygsamma, men de kan vara aggressiva och impulsiva [17] [18] . I en studie som jämförde 16 män med en karyotyp på 48,XXYY med 9 män med en karyotyp på 47,XXY i åldern 5–20 år, noterades att den första gruppen män hade lägre IQ, särskilt på grund av en minskning av verbal komponent (IQ ligger i intervallet 60-80) [19] . Tal hos dessa patienter är vanligtvis långsamt. 48,XXYY män är också mer benägna för aggressivt beteende och depression jämfört med män med en 47,XXY karyotyp. Dessutom har de mycket lägre anpassningsförmåga i den sociala miljön [19] .

48, XXXY

Män med en karyotyp på 48, XXXY kan vara både långa och medellånga. Anomalier som okulär hypertelorism , platt näsrygg, radioulnar synostos , klinodaktyli av det femte fingret noteras ofta. IQ är vanligtvis i intervallet 40-60, talet för sådana patienter saktas ner avsevärt. Beteendet präglas av uttalad infantilism, vilket är förenligt med nivån på IQ. Sådana män brukar beskrivas som passiva och inte särskilt aggressiva [17] [18] .

49, XXXXY

Patienter med en karyotyp på 49, XXXXY har mer uttalade störningar i fysisk och mental utveckling. De manifesteras av mikrocefali, okulär hypertelorism, platt näsbrygga, smala palpebrala sprickor. Tillväxten hos sådana patienter är vanligtvis låg. De kan också ha en kluven uvula, gomspalt, hjärtfel (inklusive öppen ductus arteriosus), radioulnar synostos, knävalgus, deformitet av fötterna, klinodaktyli av den femte tån. Volymen av testiklarna, liksom storleken på penis, är liten hos sådana patienter. IQ är reducerat och ligger i intervallet 20 - 60. De beskrivs vanligtvis som blygsamma och vänliga, med enstaka anfall av irritabilitet och vredesutbrott, och har svårt att anpassa sig till förändrade sociala förhållanden [17] .

Möjlighet att skaffa avkomma

Tidigare trodde man att patienter med Klinefelters syndrom är infertila och inte har möjlighet att fortplanta sig. För närvarande har detta koncept reviderats i samband med införandet av nya metoder för provrörsbefruktning (särskilt ICSI ) och uppkomsten av data om möjligheten av närvaron av könsceller i testiklarna hos patienter med Klinefelters syndrom, vilket bestämde försök att använda metoden för artificiell insemination med provtagning av genetiskt material direkt från testiklar. I vissa fall har spermier verkligen erhållits genom testikelbiopsi, även hos patienter med azoospermi. Spermatozoerna som erhölls på detta sätt användes för att befrukta äggen, vilket ledde till avkomma. Samtidigt beskrivs födelsen av friska barn avlade på detta sätt [20] [21] . För närvarande är det möjligt att använda tekniken för preimplantation genetisk diagnostik (PGD) för att välja embryon med en normal uppsättning kromosomer före embryoöverföring.

Hormonterapi

Eftersom mer än 90 % av patienterna med Klinefelters syndrom är hypogonadala, kräver de livslång testosteronersättningsterapi . Ersättningsbehandling bör påbörjas så tidigt som möjligt för att förhindra uppkomsten av symtom och konsekvenser av androgenbrist. Såsom särskilt visas av Nielsen et al. [22] , tidig testosteronersättningsterapi lindrar inte bara symtom som anemi, osteoporos, muskelsvaghet och sexuell dysfunktion, utan främjar också social anpassning av patienter och deras integration i det sociala livet. Med Klinefelters syndrom är det bättre att använda långtidsverkande testosteronpreparat. Hormonbehandling eliminerar alla kliniska manifestationer av hypogonadism , förutom infertilitet [23] och leder inte till att gynekomasti försvinner. Om detta tillstånd stör patienten kan du tillgripa en mastektomi utförd av en erfaren specialist på en plastikkirurgiklinik.

Taktik för kommunikation med patienter och deras föräldrar

En viktig aspekt av att hantera patienter med Klinefelters syndrom är kommunikationen med både patienterna själva och deras föräldrar. Det är möjligt att identifiera två huvudriktningar för att lösa problem som uppstår i sådan kommunikation. För det första, hur man korrekt informerar föräldrar till patienter om förekomsten av Klinefelters syndrom hos ett barn och vad som bör ägnas särskild uppmärksamhet. Och för det andra, behovet av att fullständigt informera patienterna själva om detta syndrom och dess möjliga konsekvenser.

Ett nödvändigt villkor för att kommunicera med patienter och deras föräldrar är först och främst läkarens korrekta medvetenhet om detta syndrom, med andra ord läkarens kompetens i denna fråga.

I många länder diagnostiseras Klinefelters syndrom ofta redan innan ett barns födelse, eftersom många kvinnor i sen fertil ålder, på grund av den höga risken för genetiska defekter hos framtida avkommor, använder prenatal genetisk diagnostik av fostret. Ofta är prenatal upptäckt av Klinefelters syndrom en anledning till att avbryta en graviditet, inklusive på rekommendation av läkare.

I Ryssland är analysen av det ofödda barnets karyotyp extremt sällsynt. . Därför fastställs diagnosen som regel redan efter födseln, eller snarare i post-pubertal ålder, när symtom på hypogonadism börjar dyka upp, och det är under denna period som patienter och deras föräldrar oftast söker medicinsk rådgivning. .

Anmärkningsvärda personer

Se även

Anteckningar

  1. ↑ Databas för sjukdomsontologi  (engelska) - 2016.
  2. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ Klinefelter HF Jr., Reifenstein EC Jr., Albright F. Syndrom kännetecknat av gynekomasti, aspermatogenes utan a-Leydigism och ökad utsöndring av follikelstimulerande hormon  // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1942. - Vol. 2. - P. 615-624. - doi : 10.1210/jcem-2-11-615 .
  4. ↑ Klinefelter HF Klinefelters syndrom: historisk bakgrund och utveckling // Southern Medical Journal. - 1986. - Vol. 79, nr 45 . - P. 1089-1093. — PMID 3529433 .
  5. ↑ Klinefelters syndrom leder till manlig infertilitet (otillgänglig länk) . Hämtad 28 augusti 2009. Arkiverad från originalet 4 april 2010. 
  6. ↑ 1 2 Melnichenko G. A., Kalinchenko S. Yu., Gusakova D. A. Klinefelters syndrom. Praktisk medicin. 2007 Moskva
  7. ↑ Abramsky L., Chapple J. 47,XXY (Klinefelters syndrom) och 47,XYY: uppskattade frekvenser och indikationer för postnatal diagnos med implikationer för prenatal rådgivning. Prenat Diagn 1997.17: 363-368.
  8. ↑ Ratcliffe S. Långsiktigt resultat hos barn med könskromosomavvikelser. Arch DisChild. 1999 feb;80(2):192-5
  9. ↑ Schibler D., Brook CG, Kind HP, Zachmann M., Prader A. Gväxt och kroppsproportioner hos 54 pojkar och män med Klinefelters syndrom. 1974 okt; 29(4)325-33
  10. ↑ Hasle H., Mellemgaard A., Nielsen J., Hansen J. Cancerincidens hos män med Klinefelters syndrom. BrJ Cancer. 1995 feb;71(2):416-20
  11. ↑ Horrowitz M., Wishart JM, O'Loughlin PD, Morris HA, Need AG, Nordin BEC Osteoporos och Klinefelters syndrom. Clin. Endocrynol. 1992. 36:113-118
  12. ↑ Bizzarro A., Valentini G., Mertino G., DaPonte A., De Bellis A., Iacono G. Inverkan av testosteronterapi på kliniska och immunologiska egenskaper hos autoimmuna sjukdomar associerade med Klinefelters syndrom associerade med Klinefelters syndrom. J Clinic. Endokrinol. Metab. 1987 Jan; 64(1): 32-6.
  13. ↑ Aoki N. Klinefelters syndrom, autoimmunitet och associerade endokrinopatier. Internera. Med. nov 1999; 38 (11): 875 - 81
  14. ↑ Isaev D. N. Mental retardation hos barn och ungdomar. Förvaltning. - St Petersburg. : Rech, 2003. - S. 54. - 397 sid. - ISBN 5-9268-0212-1 .
  15. ↑ Linden MG, Bender BG, Robinson A: Sexkromosomtetrasomi och pentasomi. Pediatrics 1995, 96:672-682
  16. ↑ Graham JM Jr, Bashir AS, Stark RE, Silbert A, Walzer S: Muntliga och skriftliga språkförmågor hos XXY pojkar: implikationer för förutseende vägledning. Pediatrics 1988, 81:795-806
  17. ↑ 1 2 3 Linden MG , Bender BG, Robinson A: Sexkromosomtetrasomi och pentasomi. Pediatrics 1995, 96:672-682
  18. ↑ 1 2 Visootsak J., Rosner B., Dykens E., Tartaglia N., Graham JM Jr: Adaptivt och maladaptivt beteende hos män med könskromosomaneuploidi. J Investig Med 2006, 54:S280
  19. ↑ 1 2 Tartaglia , Reynolds A, Visootsak J, Gronly S, Hansen R, Hagerman R: Beteendefenotyper hos män med könskromosomal aneuploidi. J Dev Behav Pediatr 2005, 26:464-465
  20. ↑ Staessen C., Coonen E.. Van Assche E., Tournaye H., Joris H., Devroey P., Van Steirteghem AC, Liebaers I. Preimplantationsdiagnos för X- och Y-normalitet i embryon från tre Klinefelter-patienter. 1996. Hum. Reprod.11:1650-1653
  21. ↑ Reubinoff BE, Abeliovich D., Werner M., Schenker JG, Safran A., Lewin A. A birth in non-mosaic Klinefelters syndrome after testicular fine needlespiration, intracytoplasmatic sperm injection and preimplantation diagnostic genetisk. 1998. Hum. fortplantning. 13:1887 - 1892
  22. ↑ Nielsen J., Pelsen B., Sornensen K. Uppföljning av 30 Klinefelter-hanar som behandlats med testosteron. Clin. Genet. 1988. 33:262-269
  23. ↑ Klinefelters syndrom (otillgänglig länk) . Hämtad 9 juni 2010. Arkiverad från originalet 31 oktober 2014. 
  24. ↑ Rodrigo. CVLT Nation intervjuar Florian Ayala Fauna -  (engelska) . CVLT Nation (12 maj 2017). Hämtad 15 juni 2019. Arkiverad från originalet 5 juni 2019.
  25. ↑ Ingrid Holme. Att höra människors egna berättelser  // Vetenskap som kultur. — 2008-09-01. - T. 17 , nej. 3 . - S. 341-344 . — ISSN 0950-5431 . - doi : 10.1080/09505430802280784 .
  26. ↑ tmi.me - KimberBarbieXXX: 12, jag föddes (nedlänk) . web.archive.org (26 april 2012). Hämtad 21 januari 2021. Arkiverad från originalet 26 april 2012. 
  27. ↑ Jag föddes med Klinefelters  syndrom . Hämtad 21 januari 2021. Arkiverad från originalet 18 oktober 2021.
  28. ↑ Matthew Dresch. Det sista ordet om seriemördaren Bobby Joe Långt innan hans avrättning avslöjades  . spegel (24 maj 2019). Hämtad 21 januari 2021. Arkiverad från originalet 29 januari 2021.

Länkar

  Gå till Wikidata-objektet  Ordböcker och uppslagsverk
I bibliografiska kataloger