Haloperidol

Haloperidol  är ett antipsykotiskt butyrofenonderivat . Utvecklad och testad 1958 i det belgiska företaget Janssen Pharmaceutica [2] . Används för schizofreni [3] [4] , maniska tillstånd, vanföreställningar, oligofrena , involutionära, epileptiforma, alkoholiska psykoser och andra sjukdomar som åtföljs av hallucinationer , psykomotorisk agitation . I fallet med alkoholiskt delirium med synhallucinationer , under påverkan av haloperidol, kommer motorisk sedering snabbt in och hallucinationer försvinner. Det finns en långvarig form av läkemedlet - haloperidoldekanoat , med möjlighet till en enda injektion en gång var 4:e vecka.

För att beskriva verkan av haloperidol (en stark antipsykotisk effekt, åtföljd av allvarliga akuta neurologiska störningar ) används termen "kemisk chock", liknande termerna " insulinchock " och " elektrochockterapi " [5] .

Farmakodynamik

Det har en kraftfull antipsykotisk effekt, måttligt lugnande ( klorpromazin 50 mg motsvarar 1 mg haloperidol ). Mekanismen för haloperidols antipsykotiska verkan är sannolikt associerad med blockaden av dopaminreceptorer i mesokortex och limbiska systemet . Det blockerar dopaminerg aktivitet i den nigrostriala vägen, som är associerad med kränkningar av det extrapyramidala systemet ( extrapyramidala störningar ).

Det har en svag central α-adrenerg blockering, antihistamin och antikolinerga effekter, stör processen för återupptag och avsättning av noradrenalin .

Haloperidol i små doser hämmar dopaminreceptorer i kräkningscentrets triggerzon, på grund av vilket det används för att behandla kräkningar (till exempel under kemoterapi ) [6] . Blockad av D2- receptorer i hypotalamus leder till en minskning av kroppstemperaturen , en ökning av produktionen av prolaktin (vilket är förknippat med bröstförstoring och mjölksekretion hos båda könen).

Farmakokinetik

När den administreras intravenöst är biotillgängligheten 100%, den börjar agera mycket snabbt - inom 10 minuter. Verkningstiden är från 3 till 6 timmar. Med droppadministrering är effekten långsam, men effekten är längre. Vid intramuskulär administrering nås Cmax efter 20 minuter. När det tas oralt är biotillgängligheten 60-70%, den genomgår effekten av "första passage" genom levern. Det absorberas huvudsakligen från tunntarmen , i en icke-joniserad form, genom en passiv diffusionsmekanism. Cmax i blodet uppnås på 3-6 timmar.

Plasmakoncentrationer på 4 µg/l till 20–25 µg/l krävs för effektiv verkan. Bestämning av läkemedlets innehåll i plasma är nödvändigt för att beräkna dosen, särskilt vid långvarig användning. Förhållandet mellan koncentrationen i erytrocyter och plasmakoncentrationen är 1:12. Koncentrationen av haloperidol i vävnaderna är högre än i blodet, läkemedlet tenderar att ackumuleras i vävnaderna. Penetrerar lätt genom histohematiska barriärer , inklusive BBB . Haloperidol metaboliseras i levern genom processen med N-dealkylering med deltagande av cytokromerna CYP2D6 , CYP3A3 , CYP3A4 , CYP3A5 , CYP3A7 ; är en hämmare av CYP2D6. Metaboliten är inaktiv. Haloperidol utsöndras via njurarna (40 %) och med avföring (60 %). Halveringstiden för eliminering från plasma efter oral administrering är i genomsnitt 24 timmar (12-37 timmar), med intramuskulär injektion - 21 timmar (17-25 timmar), med intravenös administrering - 14 timmar (10-19 timmar).

Indikationer för användning

• Haloperidol används för symtomatisk och stödjande behandling av schizofreni [3] [4] .
• Akuta psykoser orsakade av användning av narkotiska ämnen eller droger ( LSD , psilocybin , amfetamin , metamfetamin , dextrometorfan , ketamin [7] , fencyklidin [8] ), vanföreställningar och hallucinationer av olika ursprung, somatogena psykoser.
• Delirium [9] [10] [11] .
• Beteendestörningar hos äldre och barndom (inklusive hyperreaktivitet hos barn och barndomsautism ) . Långtidsanvändning av haloperidol till barn bör dock undvikas på grund av risken för extrapyramidala biverkningar , och i synnerhet tardiv dyskinesi [12] .
• Psykomotorisk agitation av olika etiologier ( mani , mental retardation , personlighetsstörningar , alkoholism ),
• Behandling av neurologiska störningar, tics , Tourettes syndrom och chorea .
• Behandling av illamående och kräkningar (postoperativt [6] , biverkningar av strålbehandling , cancerkemoterapi).
• Behandling av kroniskt smärtsyndrom (tillsammans med analgetika).
• Behandling av resistent hicka.
• Anorexia nervosa .

Haloperidol ska inte användas som förstahandsläkemedel för behandling av beteendemässiga och psykologiska symtom på demens . Dess användning hos patienter med demens är endast möjlig när det finns en tydlig och överhängande risk för farliga konsekvenser av allvarliga och plågsamma symtom, men helst på grundval av den initiala informationen från specialisten och med informerat samtycke från patienten och vårdgivaren [13 ] .

Haloperidol har en mer aktiv effekt på produktiva symtom (vanföreställningar, hallucinationer) än på negativa. Bevis på dess överlägsenhet när det gäller lindring av negativa symtom har inte mottagits. Dessutom kan haloperidol i sig provocera fram sekundära negativa symtom (det så kallade antipsykotiska inducerade bristsyndromet  - NIDS) [14] .

Generellt sett har de nya atypiska antipsykotika en gynnsammare säkerhetsprofil (även om de också har sina nackdelar) och rekommenderas som förstahandsläkemedel. Haloperidol bör användas inom akutvården [15] [16] , även om atypiska antipsykotika börjar tränga undan det från detta segment också [3] [17] [18] [19] .

I studier som studerade effekten av haloperidol på lindring av akut maniskt tillstånd, utförda med deltagande av 2022 patienter, var det möjligt att visa att det inte finns några särskilda skillnader i effektiviteten av haloperidol, risperidon , olanzapin , karbamazepin och valproat . med användning av haloperidol fanns en högre förekomst av rörelsestörningar [20] .

Administreringsväg och doser

Lindring av psykos: en engångsdos på 1-5 mg (upp till 10 mg) i tabletter eller intramuskulärt, vanligtvis var 4-8:e timme. När det tas oralt , inte mer än 100 mg per dag. Med intravenös administrering, från 5 till 10 mg en gång, inte mer än 50 mg per dag.

Underhållsbehandling: 0,5 till 20 mg per dag oralt, sällan mer. Den lägsta dosen som kan stödja remission .

Experimentella doser: i resistenta fall med psykotiska symtom har små studier utförts (i de flesta fall tillsammans med antikolinerga läkemedel, antiparkinsonläkemedel: biperiden , bensotropin , etc., för att undvika allvarliga extrapyramidala biverkningar ) med att ta tabletter av läkemedlet i en dos upp till 300-500 mg per dag. Dessa studier visade att de inte gav någon bra effekt och ledde till allvarliga biverkningar. Dessutom har förekomsten av sällsynta biverkningar ( hypotension , QT-förlängning och allvarliga hjärtarytmier ) ökat dramatiskt. Användning av haloperidol i sådana doser rekommenderas inte, och ett byte till ett annat antipsykotiskt läkemedel (t.ex. klozapin , aripiprazol ) rekommenderas.

Haloperidoldekanoat är en långverkande (förlängd) intramuskulär formulering. En injektion i en dos på 25 till 250 mg ges en gång var 2-4:e vecka. Särskilt bekvämt för patienter med låg följsamhet [21] .

Kontraindikationer

• Koma av olika etiologier [22] [23] , akut period av stroke .
• Allvarlig giftig CNS- depression orsakad av droger [23] eller alkohol.
• Överkänslighet mot haloperidol [22] [23] och mot andra derivat av butyrofenon [23] , sesamolja .
• Barns ålder upp till 3 år [23] .
• Graviditet , amning [23] .

• CNS-sjukdomar åtföljda av symtom på extrapyramidala och pyramidala störningar ( Parkinsons sjukdom ) [24] .
• Epilepsi , eftersom en minskning av anfallströskeln är möjlig (vid epilepsi är ytterligare övervakning nödvändig).
• Hysteri , depression [25] .
• Hjärt- och kärlsjukdomar med dekompensationsfenomen , myokardiell överledningsstörning , en ökning av QT-intervallet eller risken för en ökning av QT-intervallet ( hypokalemi , ta läkemedel som förlänger PQ-intervallet).
• Nedsatt leverfunktion (eftersom den huvudsakliga metabolismen av haloperidol är levern, kan en dosreduktion och/eller en ökning av intervallet mellan doserna krävas).
• Stängningsvinkelglaukom . _
• tyreotoxikos .
• Hyperplasi av prostata med urinretention.
• Att ta antikoagulantia (minska effekten av indirekta antikoagulantia).
• Vegetovaskulär dystoni (kan orsaka vegetativa kriser ).

Biverkningar

• Akuta extrapyramidala störningar [3] : akatisi [26] , dystoni , malignt neuroleptikasyndrom . Risken att utveckla extrapyramidala störningar är särskilt hög hos kvinnor, personer över 45 år och personer med organiska hjärnskador. Haloperidol och flufenazin är de läkemedel som oftast förknippas med extrapyramidala störningar. Akatisi kan leda till exacerbation av patientens redan existerande psykopatologiska symtom , till självmord och till våldshandlingar [27] [28] . Även mild akatisi kan leda till behandlingsvägran, och i långt framskridna fall kan orsaka depression [28] .
• Fenomenet ångest, rädsla, eufori [25] eller depression [22] [25] . Brott mot sömn- och vakencykeln [ 29] , sömnlöshet [ 30] . Negativa och kognitiva störningar [31] . Huvudvärk, dåsighet [22] , sedering [1] . Letargi . Psykos, hallucinationer [32] . Ökning av psykotiska störningar [33] .
• Leverkoma (vid sjukdomar i levern) [1] .
• Tardiv dyskinesi vid långvarig användning av läkemedlet (haloperidol orsakar tardiv dyskinesi oftare än de flesta andra antipsykotika [34] ). En systematisk översikt ( 2004 ) visade att incidensen av tardiv dyskinesi under året var 5,4 % hos vuxna patienter med haloperidolbehandling [35] . Vid långvarig användning av haloperidol kan även överkänslighetspsykoser förekomma [36] .
• Epileptiska anfall [25] .
• Effekter på grund av antikolinerg (antikolinerg) verkan : urinretention [25] , muntorrhet [33] , hyposalivation, förstoppning.
• Från sidan av det kardiovaskulära systemet : vid användning vid höga doser - arteriell hypotoni , takykardi , arytmier [25] , EKG- förändringar (en ökning av QT-intervallet med risk för plötslig död, tecken på fladder och kammarflimmer ).
• Från andningsorganen : laryngospasm , bronkospasm [25] .
• Från matsmältningssystemets sida : illamående, diarré , förstoppning, anorexi , leverdysfunktion [22] , upp till utveckling av gulsot , dyspepsi [25] , muntorrhet, hyposalivation (minskad utsöndring av saliv).
• Från det hematopoetiska systemet : sällan - anemi [22] , mild och tillfällig leukopeni [33] , leukocytos [33] , agranulocytos , lätt erytropeni [33] (minskning av koncentrationen av röda blodkroppar) och en tendens till monocytos .
• Från det endokrina systemet : hypoglykemi [1] , hyperglykemi . Otillräcklig utsöndring av antidiuretiskt hormon [1] . Hyperprolaktinemi [37] , som hos kvinnor kan leda till amenorré , galaktorré , minskad libido [38] , frigiditet [39] , infertilitet [40] , virilisering [41] , bröstsjukdom [42] , hos män - till en minskning och frånvaro libido och potens , minskning av sekundära sexuella egenskaper , infertilitet, gynekomasti , galaktorré [37] och även (hos både kvinnor och män) till lipidmetabolismstörningar och risken för hjärt-kärlsjukdomar , osteoporos [42] , fetma och insulinresistens , depression och andra psykiska störningar [37] .
• Från ämnesomsättningens sida: viktminskning [1] , viktökning, hyponatremi ; ökad svettning, perifert ödem .
• På synorganets sida: synskärpa, grå starr , retinopati [33] , ackommodationsstörningar .
• Allergiska reaktioner och reaktioner från huden - sällan (mindre än 1%): ljuskänslighet , alopeci [25] , bronkospasm , laryngospasm , hyperpyrexi , makulopapulära och akneliknande hudförändringar, hudutslag.
• När man kör bil ökar reaktionstiden .
• Vid användning av haloperidol under tredje trimestern av graviditeten är utvecklingen av extrapyramidala störningar möjlig hos nyfödda [1] .

Missbruk

Sovjetiska dissidenter , inklusive medicinsk personal, rapporterade användningen av haloperidol för politiskt missbruk av psykiatrin . Populariteten av haloperidol som behandling för så kallad " trög schizofreni " berodde på två orsaker: smärtsamma biverkningar, vars syfte var att bryta fångars vilja, och det faktum att det var en av de få psykofarmaka som producerades. i Sovjetunionen i tillräckliga mängder [43] . I synnerhet Sergei Kovalev , Leonid Plyushch och Natalya Gorbanevskaya [44] [45] exponerades för haloperidol .

USA :s immigrations- och tullmyndigheter använde haloperidol för att lugna människor som deporterades från USA. För perioden 2002 till 2008. 365 deporterade exponerades för haloperidol. Som ett resultat av ett rättsfall som inleddes 2008 ändrades reglerna, och från och med nu kan haloperidol endast användas på rekommendation av läkare och genom domstolsbeslut [46] [47] .

Djurstudier

I en placebokontrollerad studie fick grupper om sex apor olanzapin och haloperidol i terapeutisk dos i cirka två år. I obduktionsanalys visade neuroleptikabehandlade apor en liknande minskning av både volym och hjärnmassa och nådde 8–11 % [48] . Som ett resultat av ytterligare studier av de bevarade proverna fann man att minskningen i volymen av grå substans i första hand berodde på en minskning av antalet astrocyter och för det andra på oligodendrocyter [49] medan tätheten av neuroner ökade , även om deras antal förblev oförändrat.

Särskilda instruktioner

Vid intravenös administrering, injicera mycket långsamt för att undvika hypotoni och ortostatisk kollaps .

Med underhållsbehandling bör man sträva efter att använda lägsta möjliga dos. Det bör också beaktas att haloperidols antiemetiska effekt kan maskera tecken på läkemedelstoxicitet och göra det svårt att diagnostisera tillstånd vars första symtom är illamående.

När man tar haloperidol rekommenderas det inte att utföra arbete som kräver en snabb reaktion, och användning av alkoholhaltiga drycker [33] .

Intravenös administrering av haloperidol är förbjuden i USA [50] .

Överdosering

När dosen överskrids utvecklas oftast:

• Biverkningar från det extrapyramidala systemet ( muskelstelhet , tremor , akatisi ).
• Hypotoni , högt blodtryck .
• Uttalad sedering .
• Antikolinerga biverkningar (muntorrhet, förstoppning, paralytisk ileus , svårigheter att urinera, svettning).
• I svåra fall - koma , andningsdepression, hypotoni, chock .
• Allvarliga arytmier med förlängning av QT-intervallet .
• Anfall (minskning av anfallströskeln).

Symtomatisk behandling, kontroll av vitala funktioner, magsköljning, aktivt kol . Med andningsdepression - konstgjord ventilation av lungorna , med en uttalad minskning av blodtrycket - införandet av plasmaersättande vätskor, plasma, noradrenalin ( adrenalin är omöjligt, en perversion av reaktionen på adrenalin), för att minska svårighetsgraden av extrapyramidala störningar - centrala antikolinergika och antiparkinsonläkemedel .

Interaktioner

• Dämpande medel i centrala nervsystemet (alkohol, lugnande medel , narkotiska läkemedel, sömntabletter , etc.): förstärker verkan och biverkningar av dessa läkemedel (sedation, andningsdepression, blodtrycksfall [51] :296 ). Dosen av opioider vid behandling av kronisk smärta kan minskas med 50 %. Vid samtidig användning med morfin är utvecklingen av myoklonus möjlig .
• Metyldopa : ökad risk för extrapyramidala biverkningar, hypotoni, yrsel, förvirring, psykos [51] :296 .
• Levodopa : minskning av den terapeutiska effekten av levodopa på grund av haloperidols blockering av dopaminreceptorer.
• Antidepressiva medel : överdriven sedering [51] :296 . Tricykliska antidepressiva medel : Metabolismen av tricykliska antidepressiva medel minskar , toxiciteten ökar och risken för att utveckla biverkningar av TCA ökar. Bupropion : Ökad risk för svåra anfall [51] :296 . Fluvoxamin : möjlig ökning av plasmakoncentrationer av haloperidol, toxiska effekter. Venlafaxin : möjlig ökning av plasmakoncentrationer av haloperidol.
• Fluoxetin [1] , buspiron , kinidin : ökad plasmakoncentration av haloperidol (minska dosen av haloperidol vid behov). Fluoxetin  - möjlig utveckling av extrapyramidala symtom och dystoni .
• Etinamat : farlig ökning av effekten av etinamat, kombinationen bör undvikas [51] :297 .
• Rifampicin , karbamazepin [1] , fenobarbital : en minskning av koncentrationen av haloperidol i blodplasma (öka vid behov dosen av haloperidol) på grund av accelerationen av metabolismen.
• Antikonvulsiva medel : det är möjligt att ändra typen och/eller frekvensen av epileptiforma anfall, såväl som en minskning av koncentrationen av haloperidol i blodplasman.
• Litiumkarbonat : sällan ökade extrapyramidala biverkningar på grund av ökad blockad av dopaminreceptorer; vid användning i höga doser är irreversibel förgiftning och svår encefalopati möjlig . Det är nödvändigt att kontrollera nivån av litium i blodplasman, användningen av minimala doser av haloperidol.
• M-antikolinergika: ökad antikolinerg effekt, intraokulärt tryck kan öka [51] :296 ; kan försvaga effekten av haloperidol [1] .
• Antihistaminer : överdriven sedering [51] :296 .
• Guanethidin : minskad antihypertensiv effekt.
• Guanfacin : Den depressiva effekten av varje läkemedel kan förstärkas [51] :296 .
• Adrenalin : perversion av pressorverkan, paradoxal minskning av blodtrycket och takykardi .
• Vitamin K - antagonister : Minskad verkan av vitamin K-antagonister [51] :296 .
• Indometacin : möjlig dåsighet [1] , förvirring.
• Cisaprid : förlängning av QT-intervallet.
• Antikoagulantia : minskning av effekten av indirekta koagulanter.
• Antihypertensiva medel: potentiering av verkan [22] .
• Propranolol : Ett fall av allvarlig arteriell hypotoni och hjärtstillestånd har beskrivits.
• Amiodaron , moxifloxacin : ökad risk för gastriska arytmier; dessa kombinationer bör undvikas [1] .
• Isoniazid : det är möjligt att öka koncentrationen av isoniazid i blodplasman.
• Prokarbazin : risk för svår letargi [51] :296 .
• Imipenem : Fall av övergående arteriell hypertoni har beskrivits.
• Koffein (finns i kaffe, te, etc.): Minskad absorption av haloperidol [51] :146,150 .

Tanniner som finns i starkt bryggt och kokt te bildar svårlösliga föreningar med haloperidol, vilket kan leda till förgiftning [51] :150 .

När du tar orala antikoagulantia är det nödvändigt att ombestämma den optimala dosen av antikoagulantia innan haloperidoldekanoat förskrivs , eftersom deras kombinerade användning minskar effekten av antikoagulantia [22] .

Under behandling med haloperidoldekanoat är det strängt förbjudet att dricka alkohol [22] .

Anteckningar

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Riktlinjer för rationell användning av läkemedel (Formula) / Ed. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 sid. — ISBN 5-9704-0220-6 .
2. ↑ Granger B. , Albu S. The haloperidol story.  (engelska)  // Annals Of Clinical Psychiatry : Official Journal Of The American Academy of Clinical Psychiatrists. - 2005. - Juli ( vol. 17 , nr 3 ). - S. 137-140 . - doi : 10.1080/10401230591002048 . — PMID 16433054 .
3. ↑ 1 2 3 4 Joy CB, Adams CE, Lawrie SM Haloperidol kontra placebo för schizofreni  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2006. - Nej . 4 . — P. CD003082 . - doi : 10.1002/14651858.CD003082.pub2 . — PMID 17054159 .
4. ↑ 1 2 Möller HJ, Riedel M., Jäger M., Wickelmaier F., Maier W., Kühn KU, Buchkremer G., Heuser I., Klosterkötter J., Gastpar M., Braus DF, Schlösser R., Schneider F. ., Ohmann C., Riesbeck M., Gaebel W. Korttidsbehandling med risperidon eller haloperidol vid schizofreni i första avsnittet: 8 veckors resultat av en randomiserad kontrollerad studie inom det tyska forskningsnätverket om schizofreni  (engelska)  : tidskrift. - doi : 10.1017/S1461145708008791 . — PMID 18466670 .
5. ↑ Danilov D.S. Klassificeringar av antipsykotika och deras betydelse för valet av terapi för schizofreni (till 60-årsdagen av tillkomsten av neuroleptika) // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakov. - 2011. - Nr 10. - S. 91-100.
6. ↑ 1 2 Wang TF, Liu YH, Chu CC, Shieh JP, Tzeng JI, Wang JJ. Lågdos haloperidol förhindrar postoperativt illamående och kräkningar efter ambulatorisk laparoskopisk kirurgi  (engelska)  : journal. - doi : 10.1111/j.1399-6576.2007.01525.x . — PMID 17999708 .
7. ↑ Giannini AJ , Underwood NA , Condon M. Akut ketaminförgiftning behandlad av haloperidol: en preliminär studie.  (engelska)  // American Journal Of Therapeutics. - 2000. - November ( vol. 7 , nr 6 ). - s. 389-391 . — PMID 11304647 .
8. ↑ AJ Giannini, W. A. ​​Pris. Antidotalstrategier vid fencyklidinförgiftning. International Journal of Psychiatry in Medicine. 14(4):315-319.1984.
9. ↑ Schrader SL, Wellik KE, Demaerschalk BM, Caselli RJ, Woodruff BK, Wingerchuk DM. Adjuvant haloperidolprofylax minskar postoperativ deliriums svårighetsgrad och varaktighet hos äldre patienter i riskzonen  (engelska)  : journal. — PMID 18332845 .
10. ↑ Seitz DP, Gill SS, van Zyl LT. Antipsykotika vid behandling av delirium: en systematisk översikt  (engelska)  : tidskrift. — PMID 17284125 .
11. ↑ Lonergan E., Britton AM, Luxenberg J., Wyller T. Antipsychotics for delirium  (neopr.) . - doi : 10.1002/14651858.CD005594.pub2 . — PMID 17443602 .
12. ↑ Martsenkovsky I.A. Användningen av atypiska antipsykotika hos barn (en praktik som bygger på principerna för evidensbaserad medicin)  // News of Medicine and Pharmacy. - 2011. - Nr 398 .
13. ↑ WHO:s riktlinjer för mental hälsa. Demens. Konventionella och atypiska antipsykotika och antidepressiva medel (trazodon) för behandling av beteendemässiga och psykologiska symtom hos personer med demens  // Världshälsoorganisationens webbplats .
14. ↑ Machida N, Shiotsuka S, Semba J. Fall av tvångssyndrom associerat med neuroleptika-inducerat underskottssyndrom (NIDS): framgångsrikt behandlat genom avbrytande av neuroleptika följt av SSRI // Seishin Shinkeigaku Zasshi. - 2005. - T. 107 , nr 7 . - S. 667-673 . — PMID 16146185 .
15. ↑ Cavanaugh SV Psykiatriska nödsituationer   // Med . Clin. North Am.  : journal. - 1986. - Vol. 70 , nej. 5 . - P. 1185-1202 . — PMID 3736271 .
16. ↑ Currier GW Kontroversen om "kemisk begränsning" inom akutvårdspsykiatrin  // J Psychiatr  Pract : journal. - 2003. - Vol. 9 , nej. 1 . - S. 59-70 . - doi : 10.1097/00131746-200301000-00006 . — PMID 15985915 .
17. ↑ Allen MH, Currier GW, Hughes DH, Reyes-Harde M., Docherty JP The Expert Consensus Guideline Series. Behandling av beteendenödsituationer  //  Postgrad Med : journal. - 2001. - Nej . Spec nr . - P. 1-88; frågesport 89-90 . — PMID 11500996 .
18. ↑ Allen MH, Currier GW, Hughes DH, Docherty JP, Carpenter D., Ross R. Behandling av beteendemässiga nödsituationer: en sammanfattning av expertkonsensusriktlinjerna  // J Psychiatr  Pract : journal. - 2003. - Vol. 9 , nej. 1 . - S. 16-38 . - doi : 10.1097/00131746-200301000-00004 . — PMID 15985913 .
19. ↑ Allen MH, Currier GW, Carpenter D., Ross RW, Docherty JP The expert consensus guideline series. Behandling av beteendenödsituationer 2005  // J Psychiatr  Pract : journal. - 2005. - Vol. 11 Smidig 1 . - P. 5-108; frågesport 110-2 . - doi : 10.1097/00131746-200511001-00002 . — PMID 16319571 .
20. ↑ Cipriani A, Rendell JM, Geddes JR. Haloperidol ensamt eller i kombination för akut mani  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2006. - PMID 16856043 .
21. ↑ Goodman och Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics, 10:e upplagan (McGraw-Hill, 2001).
22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Drugs in psychopharmacology. - Kiev - Kharkov: Hälsa - Torsing, 1997. - 288 s. — 20 000 exemplar.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
23. ↑ 1 2 3 4 5 6 Rationell farmakoterapi i psykiatrisk praktik: en guide för utövare / Ed. ed. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moskva: Littera, 2014. - 1080 sid. — (Rationell farmakoterapi). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
24. ↑ "Delirium i äldre människor: En uppdatering" - Medscape . Hämtad 8 augusti 2008. Arkiverad från originalet 30 maj 2012. (obestämd)
25. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Mashkovsky M. D. Haloperidol // Mediciner. - 15:e upplagan. - M . : New Wave, 2005. - 1200 sid. — ISBN 5-7864-0203-7 .
26. ↑ Diaz, Jaime. Hur droger påverkar beteendet. Englewood Cliffs: Prentice Hall, 1996.
27. ↑ Healy D , Herxheimer A., ​​​​Menkes DB Antidepressiva medel och våld: problem i gränssnittet mellan medicin och lag  // PLoS Med  . : journal. - 2006. - Vol. 3 , nr. 9 . — P.e372 . - doi : 10.1371/journal.pmed.0030372 . — PMID 16968128 .
28. ↑ 1 2 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. — 2:a uppl. - American Psychiatric Association, 2004. Översättning av ett fragment: Användningen av neuroleptika vid schizofreni  // Standards of World Medicine. - 2005. - Nr 2/3 . - S. 83-112 . Arkiverad från originalet den 25 september 2013.
29. ↑ Mikhailova N.M., Siryachenko T.M. Dålig sömn - klagomål, symptom och behandling  // Russian Medical Journal. - 2007. - Nr 6 . - S. 524-532 . Arkiverad från originalet den 4 februari 2015.
30. ↑ Burbello A.T., Babak S.V., Andreev B.V., Kolbin A.S., Goryachkina K.A. Biverkningar (en manual för läkare) / Ed. A.T. Burbello. - St. Petersburg, 2008. Arkiverad kopia (otillgänglig länk) . Hämtad 13 november 2014. Arkiverad från originalet 4 april 2017. (obestämd) 
31. ↑ Ramaekers JG , Louwerens JW , Muntjewerff ND , Milius H. , de Bie A. , Rosenzweig P. , Patat A. , O'Hanlon JF Psykomotoriska, kognitiva, extrapyramidala och affektiva funktioner hos friska frivilliga under behandling med en atypisk (amisulpride) ) och ett klassiskt (haloperidol) antipsykotiskt medel.  (engelska)  // Journal of clinical psychopharmacology. - 1999. - Vol. 19, nr. 3 . - S. 209-221. — PMID 10350027 .
32. ↑ Farmakologi: en lärobok för studenter vid högre utbildningsinstitutioner: översättning från ukrainska. språk / I. S. Chekman, N. A. Gorchakova, L. I. Kazak [och andra]; ed. Professor I. S. Chekman. - Vinnitsa: Ny bok, 2013. - 792 sid. — ISBN 978-966-382-481-9 .
33. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Syropyatov O., Dzeruzhinskaya N., Aladysheva E. Fundamentals of psychopharmacotherapy: a guide for doctors / Redigerad av Corr. Krims vetenskapsakademi, doktor i medicinska vetenskaper, professor O. G. Syropyatov. - Kiev: Ukrainian Military Medical Academy, Ukrainian Research Institute of Social and Forensic Psychiatry and Narcology, 2007. - 310 s.
34. ↑ Farmakoterapi av psykisk sjukdom: monografi / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Medicin, 1974. - 472 sid.
35. ↑ Correll CU, Leucht S., Kane JM Lägre risk för tardiv dyskinesi associerad med andra generationens antipsykotika: En systematisk översyn av 1-åriga studier  // American  Journal of Psychiatry  : journal. - 2004. - Vol. 161 , nr. 3 . - s. 414-425 . - doi : 10.1176/appi.ajp.161.3.414 . — PMID 14992963 . Arkiverad från originalet den 23 februari 2012.
36. ↑ Swartz CM Antipsychotic Psychosis // Psychiatric Times. — 2004. Översättning: Antipsykotisk psykos Arkiverad 25 april 2017 på Wayback Machine
37. ↑ 1 2 3 G.A. Melnichenko, E.I. Marova, L.K. Dzeranova, V.V. Vax. Hyperprolaktinemi hos kvinnor och män: En guide för läkare . - Moskva: Statsinstitution "Endokrinologiskt forskningscentrum vid Ryska akademin för medicinska vetenskaper". Institutet för klinisk endokrinologi, 2007. - 33 sid. Arkiverad kopia (inte tillgänglig länk) . Hämtad 24 oktober 2014. Arkiverad från originalet 11 september 2014. (obestämd) 
38. ↑ Proskurina I.A., Romantsova T.I. Nya selektiva dopaminreceptorstimulantia vid behandling av hyperprolaktinemisk hypogonadism  // International Journal of Medical Practice. - 2001. - Nr 1 . Arkiverad från originalet den 12 september 2014.
39. ↑ Popova S.S. Hyperprolaktinemi: från teori till praktik  // Ukrainas hälsa. - December 2009. - S. 72-75 .
40. ↑ Gorobets L.N., professor, doktor i medicinska vetenskaper. Problemet med hyperprolaktinemi under antipsykotisk terapi hos mentala patienter.
41. ↑ Efimenko O.A. Modern syn på problemet med hyperprolaktinemi  // Ukrainas hälsa. - Mars 2012. - S. 50-52 .
42. ↑ 1 2 Khizhnyak O.O. Hyperprolaktinemi: från teori till praktik  // Neuro News: psykoneurologi och neuropsykiatri. - September 2010. - Nr 5 (24) .  (inte tillgänglig länk)
43. ↑ The Children of Pavlov Arkiverad 8 december 2012. , TIME, juni. 23, 1980
44. ↑ Vad hände: Natalya Gorbanevskaya vittnar Arkivkopia daterad 30 maj 2012 på Wayback Machine , Independent Psychiatric Journal, 3 oktober 2005
45. ↑ Without Fools Arkiverad 22 september 2013 på Wayback Machine , Ekho Moskvy, 21 juni 2011
46. ↑ Färre amerikanska deporterade sövs för avlägsnande , Epilepsy.com (30 december 2008). Arkiverad från originalet den 16 januari 2009. Hämtad 21 juni 2009.
47. ↑ Solis, Dianne . USA skär ner på att lugna deporterade med Haldol , Seattle Times (5 januari 2009). Arkiverad från originalet den 14 januari 2009. Hämtad 21 juni 2009.
48. ↑ Dorph-Petersen KA, Pierri JN, Perel JM, Sun Z., Sampson AR, Lewis DA Inverkan av kronisk exponering för antipsykotiska mediciner på hjärnstorlek före och efter vävnadsfixering: en jämförelse av haloperidol och olanzapin i makakapor   // Neuropsykofarmakologi : journal. - 2005. - September ( vol. 30 , nr 9 ). - P. 1649-1661 . - doi : 10.1038/sj.npp.1300710 . — PMID 15756305 .
49. ↑ Konopaske GT, Dorph-Petersen KA, Sweet RA, Pierri JN, Zhang W., Sampson AR, Lewis DA Effekt av kronisk antipsykotisk exponering på antalet astrocyter och oligodendrocyter hos makakapor   // Biol . Psykiatri : journal. - 2008. - April ( vol. 63 , nr 8 ). - s. 759-765 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.08.018 . — PMID 17945195 .
50. ↑ Davydov A.T., Petrova N.N., Agishev V.G. Typiska antipsykotiska läkemedel, deras fördelar, roll och plats i psykiatrisk verksamhet  // Psykofarmakologi och biologisk narkologi. - T. 6 , nej. 2006 , nr 4 . - S. 1376-1390 .
51. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Läkemedelsinteraktion och effekt av farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; ed. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 sid. - 5000 exemplar.  — ISBN 996-96421-0-X .

Ordböcker och uppslagsverk	Stor katalanska Britannica (online)