Klorpromazin

Klorpromazin , handelsnamn: "Aminazin", "Ampli (a) ktil", "Kontomin", "Largaktil", "Plegomasin", "Propafenin", "Torazin", "Fenaktyl", "Klorazin", etc. , - den första syntetiserade antipsykotiska medel (1950) [3] , ett av de viktigaste och mest typiska läkemedlen i denna klass [4] . Det är en representant för fenotiaziner av den alifatiska serien [5] .

Aminazin ingår i listan över vitala och essentiella läkemedel .

Historik

Läkemedlet syntetiserades som ett derivat av fenotiazin (ett antiparasitiskt medel). Det användes för att förstärka effekten av anestesi vid kirurgi.

I december 1952 var psykiatern Frank Ide banbrytande för den utbredda användningen av klorpromazin som lugnande medel i USA i december 1952, och undersökte dess effekter och biverkningar. Fick ett första godkännande från FDA för användning av klorpromazin vid schizofreni .

Klorpromazin är ett genombrott inom världspsykiatrin och historiskt sett det första antipsykotiska medlet . Till denna dag är det fortfarande en av huvudrepresentanterna för denna klass av läkemedel. Trots uppkomsten av många nya antipsykotiska läkemedel, fortsätter det att användas i stor utsträckning i rysk medicinsk praxis.

Det fungerade också som grunden för syntesen av andra fenotiaziner  (särskilt trifluoperazin , promazin , flufenazin ) och icke-fenotiazinantipsykotika ( haloperidol , flupentixol ), atypiska antipsykotika ( risperidon , olanzapin , olanzapin , quetciapress , quetciapress , quetciapress ) , läkemedel mot Parkinson ( dynesin ).

I EU-länderna (Sverige, Danmark, etc.) har dess användning de facto upphört sedan mitten av 1990-talet på grund av hög neurotoxicitet och ett stort antal biverkningar .

Farmakologisk verkan

Huvuddragen hos klorpromazin är dess antipsykotiska effekt och förmågan att påverka en persons känslomässiga sfär. Med hjälp av klorpromazin är det möjligt att stoppa olika typer av psykomotorisk agitation, försvaga eller helt stoppa vanföreställningar och hallucinationer, minska eller ta bort rädsla, oro, spänningar hos patienter med psykoser och neuroser.

Ett av huvuddragen i klorpromazins verkan på det centrala nervsystemet är en stark lugnande effekt med måttlig antipsykotisk effekt [5] . Ökar med en ökning av dosen av klorpromazin, allmän sedering åtföljs av hämning av betingad reflexaktivitet och framför allt motordefensiva reflexer , en minskning av spontan motorisk aktivitet och viss avslappning av skelettmusklerna; ett tillstånd av reducerad reaktivitet mot endogena och exogena stimuli inträder; medvetandet är dock bevarat. Vid höga doser kan ett sömntillstånd utvecklas.

Klorpromazin förstärker effekten av sömnmedel och depressiva medel, smärtstillande medel, lokalanestetika, lugnande medel och antihistaminer . Det hämmar olika interoceptiva reflexer. Stoppar verkan av LSD .

Verkan av antikonvulsiva medel under påverkan av klorpromazin förstärks, men i vissa fall kan klorpromazin i sig orsaka konvulsiva fenomen.

Klorpromazin har en stark antiemetisk effekt och lindrar hicka, det måste också beaktas att den antiemetiska effekten kan maskera tecken på läkemedelstoxicitet och göra det svårt att diagnostisera tillstånd vars första symtom är illamående.

Klorpromazin har en hypoterm effekt, särskilt när kroppen är konstgjord kyld. I vissa fall, hos patienter med parenteral administrering av läkemedlet, stiger kroppstemperaturen, vilket är förknippat med effekten på värmeregleringscentra och delvis med en lokal irriterande effekt.

Läkemedlet har också måttliga antiinflammatoriska egenskaper, minskar vaskulär permeabilitet, sänker aktiviteten av kininer och hyaluronidas. Det har en svag antihistamineffekt.

En viktig egenskap hos klorpromazin är dess blockerande effekt på centrala adrenerga och dopaminerga receptorer. Det minskar eller till och med helt eliminerar ökningen av blodtrycket och andra effekter som orsakas av adrenalin och adrenomimetiska ämnen. Den hyperglykemiska effekten av adrenalin lindras inte av klorpromazin. Den centrala adrenolytiska verkan är starkt uttryckt. Den blockerande effekten på kolinerga receptorer är relativt svagt uttryckt. Läkemedlet har en stark kataleptogen effekt.

Blodtrycket (systoliskt och diastoliskt) under påverkan av klorpromazin minskar, takykardi utvecklas ofta .

En egenskap av klorpromazins verkan i excitationstillstånd jämfört med andra antipsykotika ( trifluoperazin , haloperidol , etc.) är en uttalad lugnande effekt.

Applikation

I psykiatrisk praktik används klorpromazin i olika tillstånd av psykomotorisk agitation hos patienter med schizofreni (hallucinatoriska-vanföreställningar, hebefreniska, katatoniska syndrom), vid kroniska paranoida och hallucinatoriska-paranoida tillstånd, manisk agitation hos patienter med bipolär affektiv sjukdom, vid psykotiska störningar i patienter med epilepsi, såväl som i andra psykiska sjukdomar åtföljda av agitation, rädsla, sömnlöshet, spänningar.

Klorpromazin kan användas både ensamt och i kombination med andra psykofarmaka (antidepressiva medel, butyrofenonderivat , etc.).

I neurologisk praxis ordineras klorpromazin också för sjukdomar som åtföljs av en ökning av muskeltonus (efter en cerebral stroke, etc.). Används ibland för att stoppa status epilepticus (med ineffektiviteten hos andra behandlingsmetoder). Det administreras för detta ändamål intravenöst eller intramuskulärt. Man bör komma ihåg att hos patienter med epilepsi kan klorpromazin orsaka en ökning av anfall, men vanligtvis när det administreras samtidigt med antikonvulsiva medel, förstärker det effekten av det senare.

Effektiv användning av klorpromazin i kombination med smärtstillande medel för ihållande smärta, inklusive kausalgi , och med hypnotika och lugnande medel för ihållande sömnlöshet. Men om doserna av smärtstillande medel och klorpromazin i sig, som används i kombination med dem, inte reduceras, bör sådana kombinationer erkännas som irrationella, eftersom förlängningen av den analgetiska effekten åtföljs av depression av andningscentrum och hypoxi . I kombination med sömnmedel och klorpromazin observeras en oönskad minskning av diuresen , beroende på en minskning av återabsorptionen av vätska av njurens tubulära apparat [7] .

Som ett antiemetikum används klorpromazin ibland för kräkningar under graviditeten. , Menières sjukdom, i onkologisk praxis - vid behandling med kloretylaminer och andra kemoterapeutiska läkemedel, vid strålbehandling. På kliniken för hudsjukdomar kan klorpromazin användas för kliande dermatoser och andra sjukdomar.

Klorpromazin ska inte användas för att behandla beteendemässiga och psykologiska symtom på demens [8] .

I anestesipraxis användes klorpromazin tidigare i stor utsträckning för premedicinering och förstärkt anestesi. Användningen av klorpromazin för dessa ändamål bör erkännas som oönskad, eftersom det är med potentierad anestesi som anestesiologer ofta tvingas tillgripa administrering av noradrenalin för att öka blodtrycket: den adrenolytiska karaktären av klorpromazins verkan förhindrar verkan av norepinefrin [ 7] .

Med konstgjord hypotermi hjälper klorpromazin till att sänka kroppstemperaturen. Vanligtvis används klorpromazin för detta ändamål i kombination med andra neurotropa läkemedel (de så kallade lytiska blandningarna).

Lytiska blandningar innehåller, tillsammans med klorpromazin, antihistaminer (diprazin, difenhydramin, etc.), smärtstillande medel (promedol eller andra), till exempel: klorpromazin 2,5 % lösning 1-2 ml, diprazin 2,5 % lösning 2 ml, promedol 2 % lösning 1 ml eller klorpromazin 2,5 % lösning 1-2 ml, difenhydramin 2 % lösning 2 ml, promedol 2 % lösning 2 ml. Dessa blandningar administreras intramuskulärt eller intravenöst.

På senare tid har blandningar som innehåller droperidol i kombination med analgetika och andra neurotropa medel oftare använts i anestesipraktik. Lytiska blandningar innehållande klorpromazin har dock inte helt förlorat sin betydelse.

Efter injektionen av klorpromazin ska patienterna ligga i ryggläge (1,5-2 timmar). Stigningen ska vara långsam, utan plötsliga rörelser.

Användningsegenskaper

Kontraindikationer

Kontraindicerat vid svåra depressiva störningar (provocerar och förvärrar symtom på depression ) [9] , nedsatt medvetande på grund av CNS-depression [2] , trångvinkelglaukom [10] , svår hypotoni [11] , feokromocytom [2] , leverskada ( cirkelcirkel ). , hepatit , hemolytisk gulsot, etc.), njurar ( nefrit ), dysfunktion av de hematopoetiska organen , myxödem , progressiva systemiska sjukdomar i hjärnan och ryggmärgen, dekompenserad hjärtsjukdom , tromboembolisk sjukdom , såväl som patienter i de sena stadierna av bronkiektasi . Relativa kontraindikationer är kolelitiasis , urolithiasis , akut pyelit , reumatism , reumatisk hjärtsjukdom . Med magsår i magen och tolvfingertarmen ska klorpromazin inte administreras oralt ( intramuskulärt ). Förskriv inte klorpromazin (liksom andra fenotiazinläkemedel) till personer i koma , särskilt i fall som är förknippade med användning av barbiturater , alkohol, droger. Du kan inte använda klorpromazin för att lindra excitation vid akuta hjärnskador. Förskriv inte klorpromazin under graviditet [6] och amning [12] .

Applikationsbegränsningar

Klorpromazin, uppenbarligen på grund av dess uttalade somatotropa verkan, tolereras dåligt av patienter med neuros och personlighetsstörningar , äldre personer, somatiskt försvagade, patienter med alkoholism , drogberoende , drogmissbruk [13] .

Om möjligt bör användningen av klorpromazin undvikas vid infektions- , somatogent, förgiftnings- , alkohol- (särskilt vid delirium ) psykoser , psykotiska tillstånd hos narkomaner, narkomaner [13] . Med försiktighet ordineras klorpromazin till patienter med parkinsonism , epilepsi , diabetes mellitus , med kardiovaskulära [12] , cerebrovaskulära sjukdomar , sjukdomar i andningsorganen , akuta infektioner, njur- och leverinsufficiens (med svår njur- och leverinsufficiens, med nedsatt njur- och leverprognos, bör undvikas), leukopeni i anamnesen (vid oförklarlig feber eller infektion bör ett blodprov med ett antal bildade ämnen utföras ), hypotyreos , myasthenia gravis , prostatahypertrofi , hos äldre (särskilt i mycket kallt eller mycket varmt väder) [2] .

Under behandlingen ska du inte utföra arbete som kräver snabb reaktion, och dricka alkoholhaltiga drycker [12] .

Om hypertermi uppstår bör klorpromazin omedelbart avbrytas på grund av risken för malignt neuroleptikasyndrom [12] .

Biverkningar och komplikationer

apati ; blekhet, mardrömmar; agitation, sömnlöshet, agitation ; yrsel; nästäppa [2] ; slöhet, dåsighet och svaghet; EEG- förändringar , konvulsiva tillstånd ; antikolinerga biverkningar (muntorrhet, förstoppning, svårigheter att urinera, dubbelsidighet ); takykardi , arytmi , EKG- förändringar ; depression av andningscentrum; menstruationsrubbningar, galaktorré , gynekomasti , impotens , viktökning [14] (viktökning kan nå 10-12 kg på två månaders klorpromazinbehandling [15] ); överkänslighetsreaktioner ( agranulocytos , leukopeni , leukocytos , hemolytisk anemi [14] , lupusliknande syndrom [2] ), vag vandringssmärta och parestesi [16] ; termoregleringsstörningar ( hypotermi , ibland feber ) [2] , dyspeptiska och dysuriska symtom ; tillfällig minskning och ökning av kroppstemperaturen [11] ; lipidmetabolismstörningar , diabetes mellitus [17] , myokardischemi [7] , fetma, Itsenko -Cushings syndrom [13] , gastrit [15] . Det fördjupar asteniska , apato-abuliska , depressiva tillstånd, kan intensifiera hypokondriska tillstånd [13] .

Det finns flera faser av klorpromazins verkan, som kännetecknas av vissa biverkningar. Den första fasen varar 10-12 timmar, åtföljd av en kraftig ökning av hjärtfrekvensen, en minskning av blodtrycket upp till ortostatisk kollaps , ibland feber , våldsamma rörelser i ansiktsmusklerna och de övre extremiteterna , dyspeptiska symtom. Den andra fasen är kroppens anpassningsfas, men vid långvarig användning av klorpromazin kan en ny våg av biverkningar utvecklas under den 2:a eller 3:e veckan, som inkluderar både uttalade systemiska lesioner och dåligt differentierade allmänna fenomen [16] .

Klorpromazin kan avsevärt sänka blodtrycket, vilket ofta leder till en kortvarig medvetslöshet eller vaskulär kollaps [18] . I detta avseende bör patienter efter injektionen av läkemedlet vara i ryggläge (1½-2 timmar). Stigningen ska vara långsam, utan att göra plötsliga rörelser. Hypotension kan också utvecklas med oralt klorpromazin, särskilt hos hypertonipatienter ; klorpromazin bör ges i reducerade doser till sådana patienter. [6]

Under behandling med klorpromazin är konstant medicinsk övervakning nödvändig på grund av möjligheten att utveckla ortostatisk kollaps och andningsdepression [11] .

Aminazin har en hämmande effekt på rörligheten i mag-tarmkanalen och utsöndringen av magsaft [6] , irriterande effekt på magslemhinnan. Som ett resultat kan det finnas klagomål på en minskning av aptiten, en förändring och förlust av smakupplevelser, en brännande känsla i den epigastriska regionen. För att förebygga ovanstående störningar rekommenderas klorpromazin att tas efter måltid och dessutom vid varje dos ta tabletterna med en liten portion mjölk [15] . Vid förskrivning av läkemedlet till patienter med intestinal atoni och achylia rekommenderas att samtidigt ge magsaft eller saltsyra och övervaka matsmältningskanalens kost och funktion [6] .

Användningen av klorpromazin kan leda till utvecklingen av hypovitaminos , manifesterad som ett pellagroid- liknande syndrom (röd tunga, frekvent skummande avföring, apati, letargi, etc.), vilket kräver utnämning av nikotinsyra [15] .

Vid användning av klorpromazin utvecklas extrapyramidala störningar (neuroleptiskt syndrom) [6] relativt ofta , uttryckt i fenomenen akut dystoni (vanligtvis lokaliserad), ofta åtföljd av ångest, rädsla, depression [15] ; parkinsonism , akatisi , likgiltighet, försenad reaktion på yttre stimuli och andra förändringar i psyket [6] . Tardiva dyskinesier kan utvecklas ; möjlig utveckling av malignt neuroleptikasyndrom [9] . Klorpromazin har en uttalad kataleptogen effekt (förmågan att orsaka "vaxflexibilitet" - ett patologiskt långsiktigt bevarande av den givna hållningen [5] .

Patienter med neuros kan utveckla djup depression, mot vilken det finns speciella attacker av psykomotorisk agitation , ibland med självmordsförsök . Fall av episodisk grumling av medvetandet med derealisering och depersonalisering beskrivs [16] . I den maniska fasen av bipolär affektiv sjukdom orsakar klorpromazin fasinversion (utveckling av depression ) i 40-50% av fallen [19] .

För att minska effekterna av depression kan CNS- stimulerande medel ( sydnocarb ) användas. Neurologiska komplikationer minskar med dosreduktion; de kan också minskas eller stoppas genom samtidig utnämning av cyklodol , tropacin eller andra antikolinerga läkemedel som används för att behandla parkinsonism [6] .

Likgiltighet, likgiltighet, åtföljande extrapyramidala störningar, kan förekomma redan under de första dagarna av att ta klorpromazin. Patienten slutar oroa sig för både yttre händelser och manifestationer av sjukdomen; samtidigt observeras dåsighet och ökad trötthet [20] , nedgång i tal, slöhet och en minskning av motorisk aktivitet. Användningen av klorpromazin under en vecka förstärker dessa effekter, vilket orsakar känslomässig monotoni, fullständig likgiltighet och dåligt humör. Under den andra veckan stabiliseras symtomen, med långvarig användning av läkemedlet, apati och depression uppstår , som är svåra att tolerera av patienter [5] (det finns kända fall av självmord hos patienter med dessa tillstånd [20] ).

Med långvarig (1,5-2 år) användning av höga doser av klorpromazin och andra fenotiaziner är den allvarligaste konsekvensen psykiska störningar, de så kallade psykofarmakotoxiska encefalopatierna , förknippade med neurologiska störningar av övervägande extrapyramidal natur. Uttryckta psyko -organiska förändringar inkluderar en minskning av intelligens med mnestiska störningar, fluktuationer i uppmärksamhet, emotionell instabilitet och utbrott av ångest [16] .

Aminazin har en stark antikolinerg effekt [21] . Förutom muntorrhet, förstoppning, urinretention, takykardi, termoregulatoriska störningar [21] kan denna åtgärd orsaka ackommodationsstörningar , exacerbation av vinkelstängningsglaukom , ejakulationsstörning [22] , kognitiva störningar : nedsatt uppmärksamhet, minne, allmän hämning av det centrala nervsystemet. Kanske utveckling av förvirring, såväl som hallucinationer , delirium [21] , antikolinergt syndrom [23] .

Vid behandling av klorpromazin kan biverkningar associerade med dess lokala och resorptiva verkan observeras. Kontakt med klorpromazinlösningar under huden, på huden och slemhinnor kan orsaka vävnadsirritation; injektion i muskeln åtföljs ofta av uppkomsten av smärtsamma infiltrat [6] (som vid långvarig behandling når stora storlekar och långsamt löser sig; i sällsynta fall uppstår vävnadsnekros på platsen för infiltratet med bildandet av en trofisk purulent sår [15] ); när det injiceras i en ven är skada på endotelet möjlig . För att undvika dessa fenomen bör lösningar av klorpromazin spädas med lösningar av novokain , glukos , isotonisk natriumkloridlösning [6] .

Efter att ha tagit klorpromazin är allergiska skador på hud och slemhinnor möjliga i form av dermatit , glossit , konjunktivit , angioödem [16] . Allergisk dermatit utvecklas mycket ofta under behandling med klorpromazin, och under vårmånaderna ökar deras antal kraftigt på grund av ökad ultraviolett strålning och vitaminbrist. Oftast, med dermatit, påverkas öppna delar av kroppen: makulära och makulära- papulära utslag av scharlakansfeber och morbilliform karaktär visas på armar, ansikte, nacke, bål. Dessa utslag åtföljs ibland av svullnad av huden, ibland feber, eosinofili . Generaliserat erytem med klåda eller petekialutslag kan också förekomma [15] .

Dermatit åtföljs ofta av utvecklingen av angioödem (Quinckes ödem), som ibland blir särskilt uttalad och sprider sig till ansikte, hals, händer och andra delar av kroppen. Efter avslutad behandling med klorpromazin försvinner Quinckes ödem gradvis, inom 1–1,5 veckor [15] .

Allergiska reaktioner mot klorpromazin av kontaktkaraktär observeras också hos cirka 6-7% av medicinsk personal. Efter 3-4 dagar efter avslutad kontakt med läkemedlet försvinner manifestationerna av allergi, men när kontakten återupptas återkommer de [16] . Ofta kan kontakteksem fortskrida beroende på typen av kroniskt eksem och förvärras av upprepad kontakt med klorpromazin, solexponering och inverkan av vatten. Med övergången av kontaktdermatit till ett utdraget förlopp uppstår hudlichenifiering , smärtsamma sprickor och svullnad av huden [15] .

Vid användning av klorpromazin är även hudens ljuskänslighet möjlig (ökad hudkänslighet för ultraviolett eller synlig strålning) [6] , manifesterad av lätt uppträdande erytem av varierande intensitet, ibland uttalade polymorfa utslag på grund av exponering för solljus [15] . På grund av ljuskänslighet kan patienter med långvarig exponering för solen få svår solbränna [24] . Kanske med användning av klorpromazin och utveckling av kontaktsensibilisering [2] .

Det finns kända fall av hudpigmentering [6] [24] (speciell metallisk grå och blå pigmentering av exponerade delar av ansiktet och händerna) [24] . Utländsk litteratur beskriver fall av grumling av lins och hornhinna efter långvarigt (långtids) intag av stora doser av läkemedlet (0,5-1,5 g per dag) [6] , samt retinopati pigmentosa [21] . Förekommer hos vissa patienter som tar klorpromazin, dystrofiska förändringar i näthinnan fångar huvudsakligen dess perifera delar. Långvarig användning av klorpromazin kan också leda till förstörelse av glaskroppen [15] . Patienter som ständigt tar klorpromazin bör observeras av en ögonläkare (med en total varaktighet av läkemedelsbehandling över 10 år, frekvensen av undersökningar är 1 gång på 2 år); doser över 800 mg/dag rekommenderas inte [21] .

Klorpromazin har en toxisk effekt på leverparenkymet och en allergiframkallande effekt på cellerna i gallgångarna. Som ett resultat utvecklas allergisk gulsot , i 4% av fallen med dödlig utgång [16] . Under de första åren av användning av klorpromazin observerades gulsot hos var 200:e patient, senare minskade förekomsten av denna komplikation oväntat till 1:1000. Gulsot uppträder inom de första 1–5 veckorna av behandlingen [24] (sällan flera månader efter behandlingsstart [15] ) och åtföljs av symtom som allmän sjukdomskänsla, buksmärtor, feber, illamående och diarré som liknar gastroenterit eller en infektionssjukdom hepatit [24] ; anorexi , klåda, i enstaka fall - övergående hudutslag [15] . Försvinnandet av gulsot och återställande av leverfunktionen sker vanligtvis inom några veckor, mycket sällan kan detta fenomen vara upp till 6 månader - 1 år. Denna komplikation kombineras ofta med andra allergiska reaktioner, i kombination med perifer eosinofili och leverinfiltration med eosinofiler . Under efterföljande år, upp till 10 år, är en andra exacerbation möjlig [24] .

Förutom den relativt gynnsamma strömmande kolestatiska hepatit, observeras i mycket sällsynta fall klorpromazinhepatit med parenkymal - nekrotisk leverskada och med ett allvarligt förlopp. En allvarlig toxisk-allergisk reaktion som uppstår med hög feber och hemodynamiska störningar leder till leverskador [25] ; i vissa fall - njurskada [15] . Hudmanifestationer är karakteristiska - från enstaka småpunktsutslag till ett sammanflytande generaliserat makulopapulärt utslag, åtföljt av klåda [25] .

Hos patienter med ökad risk att utveckla leverkomplikationer (till exempel en historia av hepatit ) är det nödvändigt att ha data om baslinjenivån för leverfunktionen innan behandling med klorpromazin eller andra fenotiaziner påbörjas [24] . När du tar klorpromazin bör lever- och njurfunktionen övervakas [6] .

Om patienten har leversvikt kan klorpromazin orsaka leverkoma [2] .

Användning av klorpromazin kan också leda till toxisk-allergiska reaktioner i form av bullös dermatit, en sällsynt och i vissa fall mycket allvarlig komplikation, som kan kännetecknas av både ett relativt gynnsamt förlopp och en snabb försämring av allmäntillståndet med utvecklingen av nekros, hög temperatur (upp till 40-41 5 °C), förekomst av akut hjärt-kärlsvikt och koma med dödlig utgång [15] . Vissa författare betraktar bullös dermatit som en manifestation av malignt neuroleptikasyndrom, andra betraktar det som en oberoende allvarlig komplikation [26] .

Vid användning av klorpromazin är dödliga blodförändringar möjliga: leukopeni , agranulocytos och ökad blodpropp, vilket orsakar utveckling av tromboflebit [16] . Den högsta risken att utveckla agranulocytos är hos äldre kvinnliga patienter som lider av samtidiga systemiska sjukdomar. Den kliniska bilden av denna komplikation bildas mycket snabbt på 6-8:e behandlingsveckan, manifesterar sig i form av symtom på rodnad och sår i halsen, feber. Dödligheten vid agranulocytos är hög - cirka 30 % [24] . Incidensen av agranulocytos när man tar klorpromazin är 0,32 %, leukopeni är 10 % [21] . För att förhindra dödliga komplikationer är det nödvändigt att ständigt övervaka blodbilden när du tar klorpromazin, inklusive bestämning av protrombinindex [6] .

Om agranulocytos inträffar krävs omedelbart uttag av läkemedlet som provocerade det och akut sjukhusvistelse av patienten på ett sjukhus med skapandet av förutsättningar för fullständig karantän och möjligheten till intensiv behandling av alla associerade infektionsprocesser [24] .

I sällsynta fall kan intag av klorpromazin leda till nefrotiskt syndrom , erytropeni, dysproteinemi, optisk nervatrofi , tarmpares [16] .

Aminazin och andra fenotiaziner kan orsaka hyperprolaktinemi (ökade nivåer av hormonet prolaktin i blodet) [27] [28] . Under behandling med fentiaziner observerades prolaktinnivåer, hos män i genomsnitt 3,2 gånger högre än den initiala nivån, hos kvinnor - 3,8 gånger [28] . Hyperprolaktinemi kan leda till minskad sexuell lust och nedsatt sexuell funktion, amenorré , galaktorré [21] , gynekomasti , minskning eller brist på styrka [29] , infertilitet [29] [30] , utveckling av osteoporos , uppkomst av hjärt -kärl störningar [29] , ökad kroppsvikt, autoimmuna störningar , vatten- och elektrolytbalanser [ 22] , risk att utveckla bröstcancer [21] , typ II diabetes mellitus [31] , hypofystumörer [ 32] . Psykiska manifestationer av långvarig hyperprolaktinemi kan innefatta depression, ångest, irritabilitet, sömnstörningar, samt ökad trötthet, svaghet, minnesförlust [29] .

Uttag av klorpromazin kan resultera i ett kolinergt rebound-syndrom som kan innefatta influensaliknande symtom, sömnlöshet, agitation, förvirring [33] , rastlöshet, ångest och extrapyramidala störningar [34] . Plötsligt avbrytande av detta läkemedel bör undvikas [2] .

Aminazin har en teratogen effekt [35] . Hos nyfödda, när mödrar tog höga doser av klorpromazin , noterades andnödssyndrom (nyföddssyndrom) - en sjukdom som främst drabbar för tidigt födda barn som är förknippad med omognad av lungvävnaden . Neurologiska symtom ( muskelstelhet , tremor , dyskinesi, akatisi, svaghet, matsvårigheter, otillräcklig motorisk mognad) noterades också hos nyfödda, vilka tillskrivs manifestationer av abstinenssyndrom. [36]

När en kvinna tar klorpromazin under amning, kan ett barn uppleva sådana manifestationer som yrsel, letargi , gynekomasti (hos pojkar), galaktorré (hos flickor) [37] .

Klorpromazin kan försämra förmågan att kontrollera rörliga mekanismer, försämra förmågan att köra bil [2] .

Interaktioner

Det rekommenderas inte att ta klorpromazin samtidigt med levodopa , litiumsalter [6] , guanetidin , etanol , läkemedel som innehåller etanol [12] .

Den allmänna minskningen av hjärnans aktivitet och dess individuella strukturer orsakad av klorpromazin orsakar en ökning av den hämmande effekten av andra CNS -dämpande medel [5] . Klorpromazin förstärker effekten av antikonvulsiva medel , hypnotika , läkemedel [6] , läkemedel för lokalbedövning , smärtstillande medel , anxiolytika , M-kolinolytika [38] : 650-651 . Östrogener förstärker läkemedlets antipsykotiska effekt; antacida och cimetidin minskar dess absorption [6] . Propranolol ökar koncentrationen av klorpromazin i plasma [2] .

När klorpromazin kombineras med paroxetin förstärks effekten av både klorpromazin och paroxetin . I kombination med prokarbazin förstärks den lugnande effekten; sedering förstärks också i kombination med hypnotika eller lugnande medel [38] :651 .

Klorpromazin ska inte ges till patienter som får hjärtglykosider , eftersom det minskar styrkan hos läkemedel som innehåller glykosid. Det är högst oönskat att förskriva klorpromazin till de patienter som tillsammans med hjärtglykosider får kvicksilverdiuretika och glukos : genom att öka nivån av fibrinogen skapar klorpromazin förutsättningar för trombos och hjärtglykosider, kvicksilverdiuretika och glukoseffekt [ 7 ] .

Den kombinerade användningen av klorpromazin med angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACE-hämmare) kan orsaka utveckling av svår ortostatisk hypotension [39] . Ortostatisk hypotoni orsakar också den kombinerade användningen av klorpromazin med blockerare av angiotensin AT 1 -receptorer [2] .

Klorpromazin i höga doser förhindrar den hypotensiva effekten av adrenoceptorblockerare [2] .

Lösningar av klorpromazin och andra fenotiazinläkemedel är oförenliga med lösningar som har en alkalisk reaktion, särskilt lösningar av barbiturater , karbonater , Ringers lösning (utfällning). Aminazin kan undertrycka effekterna av amfetamin , LSD .

Vid användning av klorpromazin bör rökt korv uteslutas från maten för att förhindra bildning av cancerframkallande nitrosaminer . Annat rökt kött och skinka, grönsaker som odlats med användning av nitrater eller nitriter bör också uteslutas från livsmedel [38] : 144-145 .

Koffein , som finns i kaffe, te, etc., leder till en avmattning i absorptionen av klorpromazin. Tanniner som finns i starkt bryggt och kokt te bildar svårlösliga föreningar med klorpromazin, vilket kan leda till förgiftning [38] :146,150 .

Klorpromazin hos individer som konsumerar alkoholhaltiga drycker förstärker alkoholens effekt på kroppen [38] :161 .

Lagring och egenskaper

Vit eller vit med en lätt krämig nyans fint kristallint pulver. Något hygroskopisk, mycket lättlöslig i vatten. Lösningarna är sura; pH 2,5% lösning 3,5-5,5, pulver och vattenlösningar mörknar under påverkan av ljus. Förvara på en plats skyddad från ljus.

I populärkulturen

Nämnd i miniserien The Andromeda Strain och originalromanen som ett sätt att förstöra fåglar, vilket är en konstnärlig fiktion. I verkligheten är det ett vanligt veterinärmedicinskt botemedel, även om det bör appliceras på djur med nästan samma försiktighetsåtgärder som beskrivits ovan för människor.

Se även

• Klorpromazin och haloperidol ekvivalenter
• Dele, Jean

Anteckningar

1. ↑ Mashkovsky, 2005 , sid. 53.
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Riktlinjer för rationell användning av läkemedel (formel) / Ed. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 sid. — ISBN 5-9704-0220-6 .
3. ↑ López-Muñoz, Francisco; Alamo, Cecilio; Cuenca, Eduardo; Shen, Winston W.; Clervoy, Patrick; Rubio, Gabriel. Historien om upptäckten och den kliniska introduktionen av klorpromazin  //  Annals of Clinical Psychiatry : journal. - 2005. - Vol. 17 , nr. 3 . - S. 113-135 . - doi : 10.1080/10401230591002002 . — PMID 16433053 .
4. ↑ Mashkovsky, 2005 , sid. 52.
5. ↑ 1 2 3 4 5 Farmakologi: en lärobok för studenter vid högre utbildningsanstalter: översättning från ukrainska. språk / I. S. Chekman, N. A. Gorchakova, L. I. Kazak [och andra]; ed. Professor I. S. Chekman. - Vinnitsa: Ny bok, 2013. - 792 sid. — ISBN 978-966-382-481-9 .
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Mashkovsky M. D. Aminazin // Mediciner. - 15:e upplagan. - M . : New Wave, 2005. - 1200 sid. — ISBN 5-7864-0203-7 .
7. ↑ 1 2 3 4 Maksimovich Ya. B. Förskrivning, inkompatibilitet och biverkningar av läkemedel. — 3:e, uppl. och ytterligare - Kiev: Hälsa, 1979. - 200 sid. — 100 000 exemplar.
8. ↑ WHO:s riktlinjer för mental hälsa. Demens. Konventionella och atypiska antipsykotika och antidepressiva medel (trazodon) för behandling av beteendemässiga och psykologiska symtom hos personer med demens  // Världshälsoorganisationens webbplats .
9. ↑ 1 2 Referensguide till psykofarmakologiska och antiepileptika godkända för användning i Ryssland / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2:a, reviderad. - M . : "Förlag BINOM", 2004. - S. 28. - 304 sid. - 7000 exemplar.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
10. ↑ Ryzhenko I. M. Biverkningar förknippade med särdragen av användningen av antipsykotika  // Farmaceut. - 2003. - Utgåva. Nr 15 .
11. ↑ 1 2 3 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Drugs in psychopharmacology. - Kiev - Kharkov: Hälsa - Torsing, 1997. - 288 s. — 20 000 exemplar.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
12. ↑ 1 2 3 4 5 Syropyatov O., Dzeruzhinskaya N., Aladysheva E. Fundamentals of psychopharmacotherapy: a guide for doctors / Redigerad av Corr. Krims vetenskapsakademi, doktor i medicinska vetenskaper, professor O. G. Syropyatov. - Kiev: Ukrainian Military Medical Academy, Ukrainian Research Institute of Social and Forensic Psychiatry and Narcology, 2007. - 310 s.
13. ↑ 1 2 3 4 Bazhin A. A. Handbok i psykofarmakologi. - St Petersburg. : SpecLit, 2009. - 64 sid. - 1000 exemplar.  - ISBN 978-5-299-00399-4 .
14. ↑ 1 2 Referensguide till psykofarmakologiska och antiepileptika godkända för användning i Ryssland / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. 2:a, reviderad. - M . : "Förlag BINOM", 2004. - S. 29. - 304 sid. - 7000 exemplar.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Farmakoterapi av psykisk sjukdom: monografi / G. Ya. Avrutsky, I. Ya. Gurovich, V. V. Gromova. - M .  : Medicin, 1974. - 472 sid.
16. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Chekman I. S., Peleshchuk A. P., Pyatak O. A. et al. Handbook of Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy / Ed. I.S. Chekman, A.P. Peleshchuk, O.A. Pyatak. - Kiev: Hälsa, 1987. - 736 s.
17. ↑ Melkersson K., Dahl M.-L. Metaboliska störningar under behandling med atypiska antipsykotika (abstrakt)  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2006. - T. 11 , nr 2 .
18. ↑ Zmushko E. I., Belozerov E. S. Kapitel 6. Frekvensen och karaktären av biverkningar av läkemedelsbehandling // Läkemedelskomplikationer . - St Petersburg: Peter, 2001. - 448 sid. - (Snabbreferens). - 3000 exemplar.  - ISBN 5-272-00168-0 .
19. ↑ Kliniska riktlinjer för behandling av maniska och blandade tillstånd vid bipolär sjukdom / Predg. S. N. Mosolov och E. G. Kostyukova, utkast till kliniska riktlinjer i enlighet med beslutet från XIV Congress of Psychiatrists of Russia  // Svår patient. – Mars 2008.
20. ↑ 1 2 Kerbikov O. V., Korkina M. V., Nadzharov R. A., Snezhnevsky A. V. Psychiatry. - 2:a uppl., reviderad. - Moskva: Medicin, 1968. - 448 sid.
21. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Lehman A. F., Lieberman J. A., Dixon L. B., McGlashan T. H., Miller A. L., Perkins D. O., Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia  . — 2:a uppl. - American Psychiatric Association, 2004. Översättning av ett fragment: Användningen av neuroleptika vid schizofreni  // Standards of World Medicine. - 2005. - Nr 2/3 . - S. 83-112 . Arkiverad från originalet den 25 september 2013.
22. ↑ 1 2 Burchinsky S. G. Problemet med säkerhet i strategin för farmakoterapi med atypiska antipsykotika  // Neuro News: psykoneurologi och neuropsykiatri. - September 2010. - Nr 5 (24) . Arkiverad från originalet den 6 oktober 2014.
23. ↑ Volkov V.P. Iatrogena psykoneurosomatiska syndrom. - Tver: Triada, 2014. - 320 sid.
24. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principer och praktik för psykofarmakaterapi. - 3:a. - M. , 1999. - 728 sid. - ISBN 966-521-031-9 .
25. ↑ 1 2 Kostitsyn N. V., Malin D. I., Ravilov R. S. Klinik, diagnos och behandling av allvarliga komplikationer av psykofarmakaterapi // Biologiska metoder för terapi av psykiska störningar (evidensbaserad medicin - klinisk praxis) / Ed. S. N. Mosolova. - Moskva: Sociopolitisk tanke, 2012. - S. 810-829. — 1080 s. - 1000 exemplar.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
26. ↑ Malin D. I., Kozyrev V. N., Ravilov R. S., Spivak B. Malignt neuroleptiskt syndrom (epidemiologi, riskfaktorer, klinik, diagnos, patogenes, terapi)  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2000. - T. 2 , nr 5 . Arkiverad från originalet den 28 mars 2004.
27. ↑ G. A. Melnichenko, E. I. Marova, L. K. Dzeranova, V. V. Vaks. Hyperprolaktinemi hos kvinnor och män: En guide för läkare . - Moskva: Statsinstitution "Endokrinologiskt forskningscentrum vid Ryska akademin för medicinska vetenskaper". Institutet för klinisk endokrinologi, 2007. - 33 sid. Arkiverad kopia (inte tillgänglig länk) . Hämtad 4 oktober 2014. Arkiverad från originalet 11 september 2014. (obestämd) 
28. ↑ 1 2 Unilainen O. A., Dorovskikh I. V. Hyperprolaktinemi associerad med användningen av neuroleptika  // Social and Clinical Psychiatry. - 2013. - T. 23 , nr 1 . - S. 100-106 .
29. ↑ 1 2 3 4 Kushnir O. N. Hyperprolaktinemi i psykiatrisk praktik (klinisk bild, behandling, förebyggande)  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2007. - T. 9 , nr 1 . Arkiverad från originalet den 2 februari 2013.
30. ↑ Maguire G. A. Prolaktinhöjning med antipsykotisk terapi: verkningsmekanismer och kliniska implikationer (abstrakt)  = J. Clin. Psykiatri, 2002; 63 (suppl. 4): 56–62 // Psykiatri och psykofarmakologi. - 2006. - T. 08 , nr 6 . Arkiverad från originalet den 28 december 2008.
31. ↑ Gorobets L. N., Polyakovskaya T. P., Litvinov A. V. et al. Problemet med osteoporos hos patienter med psykiska störningar. Del 2  // Social och klinisk psykiatri. - 2013. - T. 23 , nr 1 . - S. 87-92 .
32. ↑ Szarfman A., Tonning J. M., Levine J. G., Doraiswamy P. M. Atypical antipsychotics and pituitary tumors: a pharmacovigilance study  // Farmakoterapi  :  journal. - 2006. - Juni ( vol. 26 , nr 6 ). - s. 748-758 . doi : 10.1592 /phco.26.6.748 . — PMID 16716128 .  (ej tillgänglig länk) Översättning: Atypiska antipsykotika och hypofystumörer: A Pharmacovigilance Study
33. ↑ Zharkova N. B. Övergång till terapi med atypiska antipsykotika - en fråga om strategi eller taktik för psykofarmakaterapi?  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2001. - V. 3 , nr 1 . Arkiverad från originalet den 2 februari 2013.
34. ↑ Tsukarzi E. E. Optimering av taktik för att ändra antipsykotisk terapi på quetiapinmodellen  // Psykiatri, psykoterapi och klinisk psykologi. - 2011. - Nr 2 . - S. 76-85 . Arkiverad från originalet den 21 september 2015.
35. ↑ Zmushko E. I., Belozerov E. S. Kapitel 3. Patogenes av biverkningar av läkemedelsbehandling // Läkemedelskomplikationer . - St Petersburg: Peter, 2001. - 448 sid. - (Snabbreferens). - 3000 exemplar.  - ISBN 5-272-00168-0 .
36. ↑ Antipsykotika och graviditet  // Moskvas regionala psykiatriska tidning. - April - maj 2008. - Nr 3 (40) . Arkiverad från originalet den 18 maj 2015.
37. ↑ Zmushko E.I., Belozerov E.S. Kapitel 5. Medicin och ålder. 4.1. Graviditet och droger // Medicinska komplikationer . - St Petersburg: Peter, 2001. - 448 sid. - (Snabbreferens). - 3000 exemplar.  - ISBN 5-272-00168-0 .
38. ↑ 1 2 3 4 5 Interaktion mellan läkemedel och effektiviteten av farmakoterapi / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; ed. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 sid. - 5000 exemplar.  — ISBN 996-96421-0-X .
39. ↑ Drobizhev M. Yu. Kardiologiska aspekter av problemet med tolerabilitet och säkerhet för antipsykotika // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2004. - V. 6, nr 2.

Litteratur

• Mashkovsky M. D. Mediciner. - 15:e upplagan. - M . : New Wave, 2005. - S. 52-53. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Länkar

• Klorpromazin // MedLine Plus (tjänst från US National Library of Medicine)

Ordböcker och uppslagsverk	Stor katalanska Britannica (online)