Metaboliskt syndrom och antipsykotika

Det metabola syndrom som utvecklas under antipsykotisk (neuroleptisk) behandling är patientens fetma , hyperlipidemi och insulinresistens , vilket kan leda till utveckling av diabetes och hjärt-kärlsjukdomar [1] . Ett ökat intresse för metabola störningar som är vanliga hos patienter som får antipsykotika har uppstått i samband med spridningen av atypiska antipsykotika i klinisk praxis [2] , av denna anledning beskrivs metabola störningar oftast i relation till läkemedel av denna grupp (men inte i förhållande till läkemedel i den "gamla" gruppen). , typiska antipsykotika, som faktiskt också kan orsaka sådana störningar).

Begreppet "metaboliskt syndrom" inkluderar inte förändringar i nivån av hormoner som reglerar ämnesomsättningen , såsom kortisol , tillväxthormon , prolaktin : dessa störningar i samband med att ta antipsykotika betraktas vanligtvis separat i speciallitteraturen.

Riskfaktorer

Risken för att utveckla metabolt syndrom hos patienter som tar antipsykotika ökar av följande faktorer:

Enligt många studier är förekomsten av diabetes och fetma hos individer som lider av affektiva störningar och schizofreni betydligt högre än i den allmänna befolkningen. Det har föreslagits att vissa egenskaper hos patienter med schizofreni (t.ex. inaktivitet, överätande) ökar risken för att utveckla diabetes även om patienten inte tar antipsykotika. Möjligheten av genetiska samband mellan schizofreni och diabetes har också noterats. Resultaten av begränsade studier om den metaboliska profilen och risken att utveckla diabetes hos tidigare obehandlade patienter med symptomatisk schizofreni är inkonsekventa; enligt vissa rapporter upptäcker en betydande andel av sådana patienter redan initialt en försämrad fasteglukosnivå , hyperinsulinemi . [7]

Patienter med schizofreni [7] och bipolär affektiv sjukdom [8] som inte tar antipsykotika har dock signifikant mindre risk att utveckla fetma och metabolt syndrom än patienter med samma sjukdomar som tar antipsykotika [7] [8] .

Klozapin och olanzapin löper störst risk att utveckla metabola störningar, och i mindre utsträckning risperidon och quetiapin , medan amisulprid och aripiprazol inte signifikant påverkar utvecklingen av dessa sjukdomar [9] .

Metaboliskt syndrom och historia av antipsykotika

Det faktum att antipsykotisk terapi kan åtföljas av utveckling av metabola störningar var känt långt före tillkomsten av atypiska antipsykotika. Redan 1956, efter uppkomsten av det första antipsykotiska klorpromazinet (klorpromazin), publicerade B. Hiles en rapport om 5 fall av hyperglykemi och glukosuri hos patienter som fick klorpromazin. Dessutom nämnde hon 5 kliniska fall av dekompensation av tidigare kontrollerad diabetes efter början av att ta klorpromazin och en återgång till det tidigare tillståndet efter att det avbröts. Samma år publicerades en annan rapport om en patient som utvecklade diabetes , gulsot och hemolytisk anemi efter 12 dagars klorpromazin. [ett]

Under 1950- och 60-talen följde andra rapporter om sambandet mellan klorpromazin och diabetes. Men på grund av det faktum att neurologiska biverkningar ( extrapyramidala störningar ) var mer frekventa och uppenbara, kom de i förgrunden och diskuterades i den vetenskapliga litteraturen, medan problemet med utveckling av diabetes nämndes mycket sällan. Därför har det gått mer än 10 år från den första kliniska rapporten till publiceringen av resultaten av kliniska studier angående utvecklingen av diabetes när man tar klorpromazin. Det noterades att från 1954 till 1966 på psykiatriska kliniker utvecklades diabetes hos 27% av kvinnorna som fick antipsykotika från fentiazingruppen , och hos 9% av kvinnorna som inte fick antipsykotika av denna grupp. Mekanismen genom vilken diabetes uppstår med antipsykotika är okänd. Under 1950-1960-talet publicerades dessutom kliniska observationer om lipidmetabolismstörningar (särskilt kolesterol ) hos patienter som tog klorpromazin. [ett]

Ökningen i kroppsvikt i samband med användningen av de första antipsykotika beskrevs också under de första åren efter att de började användas i klinisk praxis (Planansky K., Heilizer F., 1959; Klett C., Caffey E., 1960) . Det har observerats med både orala antipsykotika och långvariga antipsykotika . Detta problem, liksom problemet med diabetes, väckte inte heller uppmärksamhet hos forskare på grund av förekomsten av andra, mer uppenbara biverkningar. [tio]

Därefter blev det uppenbart att sådana biverkningar av antipsykotisk behandling som viktökning [10] , diabetes och störningar i lipidmetabolismen är ett problem som är förknippat med användningen av inte bara traditionella läkemedel, utan även vissa nya atypiska antipsykotika. [1] Tillkomsten av atypiska antipsykotika, som är mycket mildare och säkrare än äldre läkemedel, avgjorde övergången till nya standarder för tolerabilitet och säkerhet. I detta avseende har intresset för metabola störningar som är vanliga hos patienter som får antipsykotisk terapi ökat. [2]

Diagnos av det metabola syndromet och dess allmänna prevalens

I allmänhet (oavsett användning av antipsykotika) är metabolt syndrom ett mycket vanligt fenomen i den allmänna befolkningen: det förekommer hos ungefär en av fem överviktiga vuxna och hos 40 % av personer över 60 år. [2]

Det viktigaste kriteriet för det metabola syndromet är den abdominala typen av fetma, som manifesteras av en ökning av midjestorleken. [tio]

Enligt American Diabetes Association, begreppet "metaboliskt syndrom" inkluderar sådana manifestationer som [2] :

Enligt definitionen av International Diabetes Federation( 2005 ) är de huvudsakliga kliniska manifestationerna av det metabola syndromet hos kaukasier [ 11] :

1 Eller så behandlas patienten för tillståndet.

Det är värt att notera att enligt stora epidemiologiska studier leder diagnosen av patologiska tillstånd av hyperglykemi endast av nivån av fastande blodsocker, som rekommenderas av American Diabetes Association, till en underskattning av den verkliga prevalensen av diabetes med mer än 1 /3. Vid diagnos av diabetes bör inte bara fastande glukoströsklar beaktas, utan även nivåer 2 timmar efter glukosintag. Detta gör att du kan identifiera både diabetes mellitus och pre-diabetiska tillstånd - nedsatt glukostolerans . [12] Rätt genomförda förebyggande åtgärder hos patienter med pre-diabetes kan förhindra utvecklingen av diabetes i framtiden. [13]

Kriterier för att diagnostisera nedsatt glukostolerans - fasteglykemi ( kapillärblod ) <6,1 mmol/l; och 2 timmar efter glukosbelastning >7,8 och <11,1 mmol/l. [13]

Begreppet metabolt syndrom inkluderar också följande laboratorieavvikelser [14] :

Viktökning

Genom farmakogen viktökning är det vanligt att förstå en oönskad biverkning av ett läkemedel i form av en ökning av kroppsvikten med mer än 5-7%, om denna ökning leder till att terapiregimen och/eller olika medicinska avbryts. problem. [femton]

Alla antipsykotika kan öka kroppsvikten i viss mån [15] . Dess ökning är mest uttalad när man tar klozapin och olanzapin [16] [15] , men användningen av andra atypiska antipsykotika leder också ganska ofta till ökningen [15] . En lägre risk för fetma än klozapin och olanzapin är karakteristisk för risperidon , quetiapin , amisulprid , zotepin[17] , paliperidon , iloperidon [18] , sertindol [19] ; minimal risk för ziprasidon , aripiprazol [17] [18] , asenapin och lurasidon [18] (enligt andra data kännetecknas azenapin av en mellanliggande risk [19] ). Sertindol orsakar viktökning mer än risperidon, risperidon mer än amisulprid [16] .

Den genomsnittliga viktökningen med atypiska antipsykotika är högre än med typiska. Bland typiska neuroleptika bidrar särskilt läkemedel med hög antihistaminaktivitet [ 15] ( tioridazin [20] , klorpromazin, tizercin , truxal [15] ) till viktökning, läkemedel som haloperidol , triftazin [15] , flufenazin , perfenazin [20] .

Enligt olika studier observeras en ökning av kroppsvikten med 20% eller mer hos 40-80% av patienterna som tar antipsykotika. Resultaten av mer än 80 studier visar att med antipsykotisk behandling är den genomsnittliga viktökningen efter 10 veckors behandling med klozapin 4,45 kg, olanzapin 4,15 kg, risperidon 2,1 kg jämfört med 1,08 kg med haloperidol. [21] Hos patienter som tog 15 mg olanzapin per dag, efter 1 års behandling, ökade vikten med i genomsnitt 11,8 kg. I korttidsstudier av effekten av quetiapin visade 23 % av patienterna en ökning av kroppsvikten med mer än 7 %. Efter 1 års behandling med quetiapin var den genomsnittliga viktökningen 2,2 kg [14] . I allmänhet är varaktigheten av antipsykotisk användning en betydande faktor som påverkar viktökning och body mass index [22] .

Viktökning med antipsykotika kan ske snabbt under de första veckorna, varefter viktökningshastigheten gradvis minskar tills en viktökningsplatå uppnås efter några månader - efter 4-9 månader för olanzapin och efter 42-46 månader för klozapin [ 16] .

Kombinerad farmakoterapi (administrering av antipsykotika i kombination med t.ex. humörstabilisatorer [23] eller tricykliska antidepressiva medel [24] ) ökar risken för viktuppgång ytterligare [23] [24] .

Diagnostik

Vid diagnostisering av viktökning bör särskild uppmärksamhet ägnas åt lokaliseringen av fettavlagringar, särskilt deras mängd i buken ( abdominal fetma). För utvärdering kan du använda en sådan indikator som midja-till-höft-förhållandet (WHR): ett WHR-värde på mer än 0,9 för män och mer än 0,85 för kvinnor betyder närvaron av överflödigt bukfett. [2] Kriteriet för metabolt syndrom är också en bukomkrets större än 40 tum (102 cm) hos män och större än 35 tum (89 cm) hos kvinnor. [23]

I praktiken används också ofta begreppet "body mass index " ( body mass index - BMI ) : kroppsvikten i kilogram divideras med höjden i meter i kvadrat. Enligt Världshälsoorganisationen är en indikator på övervikt BMI ≥ 25 kg/m 2 , med BMI ≥ 30 kg / m 2 diagnostiseras fetma . [tio]

Utvecklingsmekanism

Man tror att de metabola förändringar som sker i patientens kropp när man tar antipsykotika orsakar en snabb ökning av kroppsvikten (under de första månaderna efter påbörjad administrering), och en långsiktig ökning (över flera år) verkar vara orsakas av beteendefaktorer: matpreferenser och fysisk aktivitetsnivå. T. Lambert ( 2002 ) föreslog teorin om "[hastighet] hare och sköldpadda", enligt vilken vissa droger tenderar att orsaka snabb viktökning, följt av en "platå" - "harehastighet"; andra som inte har sådan potential, med långvarig användning, leder också till en ökning av kroppsvikten på grund av påverkan på patientens livsstil - "sköldpaddshastighet" [2] (särskilt nivån av fysisk aktivitet kan vara negativt påverkas av den lugnande effekten av antipsykotika [25] ).

När det gäller de metabola förändringar som uppstår som ett resultat av att ta droger under de första månaderna och som leder till fetma, finns det olika åsikter om mekanismen för deras förekomst. Blockering av serotoninreceptorer av antipsykotika kan således leda till viktökning genom att stimulera matreflexen; blockad av histaminreceptorer påverkar också viktökning : antipsykotika med hög affinitet för H 1 -receptorer (klozapin och olanzapin) orsakar maximal viktökning [25] . Histamin H 1 och H 3 receptorer är mediatorer av energiförbrukning, och de av de atypiska antipsykotika som har en uttalad antihistaminaktivitet minskar ämnesomsättningen (och orsakar samtidig sedering) på grund av blockaden av H 1 receptorer [4] . Den M-antikolinerga effekten av antipsykotika kan också vara ansvarig för utvecklingen av fetma, eftersom den orsakar torra slemhinnor och törst, som patienter använder kaloririka drycker för att släcka [5] . Fetma kan också bero på den dopaminblockerande effekten av antipsykotika: genom att blockera dopaminreceptorer minskar antipsykotika därigenom förmågan att njuta av njutning, vilket kompenseras av ökad konsumtion av högkalorimat (inklusive fet och söt) mat [20] .

Dessutom leder en ökning av androgennivåerna hos kvinnor och en minskning av androgennivåerna hos män till en ökning av kroppsvikten, vilket resulterar i en minskning av känsligheten hos mättnadsneuroner i hypotalamus . En ökning av prolaktinnivåerna , som utvecklas som ett resultat av att ta antipsykotika, kan direkt bidra till viktökning genom att minska insulinkänsligheten, eller indirekt på grund av ytterligare en kränkning av nivån av androgener och östrogener . [25]

Det finns andra biologiska mekanismer som är ansvariga för bildandet av ätbeteende. Till exempel har flera kliniska studier visat att klozapin och olanzapin ökar nivåerna av TNF-α, interleukin-2 och leptin. Tumörnekrosfaktor ( tumörnekrosfaktor , TNF-α) spelar en stor roll i olika metaboliska och immunprocesser och i ätbeteende, påverkar metabolismen av glukos , proteiner och fetter . [15] Leptin är ett hormon som produceras av adipocyter som är viktigt för att reglera kroppsvikten och påverka aptiten; fetma åtföljs ofta av en ökning av nivån av leptin i blodet och troligen en minskning av hypotalamiska receptorers känslighet för det, vilket leder till ökad aptit och viktökning. Förhöjda blodnivåer av leptin kan också påverka vävnadens insulinresistens (kopplingen mellan fetma och insulinresistens ) . [1] En annan mekanism för viktökning är utvecklingen av hyperglykemi på grund av dysreglering av glukos och insulin , samt störningar i lipidmetabolismen [25] .

Konsekvenser av fetma

En ökning av kroppsvikten minskar avsevärt patienternas livskvalitet, leder till stigmatisering , förvärrar efterlevnaden av medicinska rekommendationer, upp till en fullständig vägran av behandling. [15] Fetma kan påverka självkänslan och leda till mer obehag än andra vanliga biverkningar av atypiska antipsykotika ( t.ex. sedering eller sexuell dysfunktion). Negativ bedömning av övervikt av andra och patienten själv hindrar återanpassning i samhället. Negativa attityder till fetma kan leda till social nedgång inom områden som sysselsättning, utbildning och familjeliv. [25]

Överdriven kroppsvikt ökar risken för arteriell hypertoni , kranskärlssjukdom , stroke , diabetes mellitus typ 2 [23] , dyslipidemi , kolelitiasis , artros , sömnapné [15] och sömnstörningar [26] , andningssjukdomar , endometriecancer , bröstcancer . prostata och tjocktarm [15] , infertilitet , depression [23] . Dödligheten med utvecklingen av fetma stiger kraftigt. [femton]

Man uppskattar att för varje kilo övervikt ökar risken att utveckla typ 2-diabetes med 4,5 %. [25] Sannolikheten för att utveckla diabetes mellitus (liksom arteriell hypertoni, kranskärlssjukdom) är högre om huvuddelen av fett finns på bålen och i bukhålan . [27]

Fetma är en riskfaktor för demens . I vuxen ålder (40-45 år) har det ett tydligt samband med en ökad risk att utveckla demens under de närmaste trettio åren. Personer med ett högt kroppsmassaindex (30 eller mer) löper 75 % större risk att utveckla demens än personer med ett normalt kroppsmassaindex (BMI mellan 18,5 och 24,9). [28]

Bukfetma är starkare förknippat med risken för demens än fetma i hela kroppen: fettvävnad som täcker de inre organen ( visceralt fett) verkar ha en högre metabolisk aktivitet än subkutant fett . [28]

Lipidmetabolismstörningar (dyslipidemi)

Viktökning åtföljs ofta av en kränkning av lipidmetabolismen [ 15] . Tillgängliga data indikerar att en ökning av serumlipider är associerad med en ökning av kroppsvikt [29] . Dyslipidemi är en stor riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom och är ofta associerad med typ 2-diabetes mellitus [25] . Intaget av antipsykotika kan också ha en primär effekt på regleringen av lipidmetabolismen - påverka den inte bara indirekt på grund av effekten på kroppsvikten, utan också direkt, oavsett effekten på den [20] [30] (detta är särskilt sant för olanzapin och klozapin [30] ).

Förhållandet mellan antipsykotika och förändringar i lipidmetabolismen visades först med hjälp av klorpromazin (klorpromazin) som exempel. Senare visades det att klorpromazin och andra fenotiazinderivat påverkar lipidspektrumet starkare än en annan grupp av typiska antipsykotika - butyrofenoner (haloperidol, etc.). [5]

Dyslipidemi utvecklas mer sannolikt med atypiska än typiska antipsykotika. Förändringar i lipidnivåer när man tar antipsykotika är typiskt aterogena till sin natur och består av en ökning av totalt kolesterol , triglycerider, en ökning av lågdensitetslipoproteinkolesterol och en minskning av högdensitetslipoproteinkolesterol. Bland atypiska antipsykotika orsakas hyperkolesterolemi oftast av olanzapin, klozapin och amisulprid; något mindre - quetiapin, ännu mindre ofta - risperidon; lipidnivåerna påverkas minst av aripiprazol och ziprasidon [20] .

I en retrospektiv granskning av 19 600 patienter i Storbritannien visade sig risken för dyslipidemi vara 3 gånger högre med olanzapin än med typiska antipsykotika. I CATIE-studien var de största förändringarna i metabola parametrar associerade med användning av olanzapin, och den minsta förändringen i parametrar var associerad med användning av ziprasidon. [femton]

Enligt vissa data är risken för negativa förändringar i lipidmetabolismen betydligt högre med en högre antipsykotisk belastning. Psykotropisk kombinationsterapi (som kombinerar typiska neuroleptika med atypiska) ökar också denna risk. [31]

Insulinresistens och diabetes mellitus

Utvecklingsmekanism

Insulinets huvudsakliga aktivitet på nivån av perifera vävnader (t.ex. skelettmuskulatur , lever , fettvävnad ) är att reglera glukostransport över cellmembran och hämma lipolys . Insulinresistens leder till hyperlipidemi och en kompensatorisk ökning av insulinproduktionen (hyperinsulinemi). Med långvarigt bevarande av en sådan kränkning och dekompensation utvecklas hyperglykemi och diabetes mellitus . Andra riskfaktorer för att utveckla insulinresistens inkluderar högre ålder, en familjehistoria av typ 2-diabetes , fetma, rökning och minskad fysisk aktivitet. [ett]

Atypiska antipsykotika kan indirekt (fetma, sedering och därmed minskad fysisk aktivitet) orsaka insulinresistens, sekundär hyperinsulinemi och hyperlipidemi, vilket i sin tur ökar risken för att utveckla typ 2-diabetes och hjärt-kärlsjukdom . [1] Det finns dock data om förekomsten av diabetes hos patienter med normal kroppsvikt. [20] [32] [33] Det är således troligt att vissa antipsykotika direkt kan påverka insulinkänslighet och utsöndring. Det har visat sig att vissa av de antipsykotika (klozapin, olanzapin och klorpromazin ) kan interagera med glukostransportörer och blockera dess återupptag. [33]

Det har föreslagits att effekten av klozapin och olanzapin på serotonin delvis kan förklara utvecklingen av insulinresistens. Även om blockad av serotonin 5-HT 2C subtyp receptorer av atypiska antipsykotika spelar en viktig roll i mekanismen för viktökning och indirekt kan bidra till utvecklingen av insulinresistens genom att öka fettvävnaden , minskar blockad av serotonin 5-HT 1A subtyp receptorer insulinnivåerna och orsakar därför hyperglykemi. Blockad av 5-HT2A- receptorer minskar tvärtom blodsockernivåerna (medan 5-HT2A- receptoragonister orsakar hyperglykemi). [femton]

Det föreslås att metabola komplikationer främst beror på blockaden av 5-HT 2C - receptorer, baserat på det faktum att det är klozapin och olanzapin, som kännetecknas av den högsta risken för sådana komplikationer, som minskar uttrycket av 5-HT 2C receptorer i CNS. [34] Dessutom kan en betydande roll i utvecklingen av diabetes spela en blockad av H 1 -histaminreceptorer (genom påverkan på leptinnivåer som leder till viktökning och insulinresistens) och M 3 -kolinerga receptorer (effekt på pankreatiska betaceller och därigenom — på acetylkolin insulinsekretion) [29] .

Antipsykotika kan också orsaka störningar i glukosmetabolismen på grund av deras effekt på utsöndringen av C-peptid och andra neuropeptider och hormoner ( kortisol , somatotropt hormon , etc.) [35] .

Distribution och tidpunkt för utveckling

I en retrospektiv utvärdering av en databas med 38 632 patienter visade sig typ 2-diabetes mellitus vara statistiskt signifikant vanligare i den atypiska antipsykotiska gruppen än i den typiska antipsykotiska gruppen. Liknande resultat erhölls från en utvärdering av en databas med 21 145 patienter [15] . En retrospektiv kontrollerad studie av över 8 000 slutenvårdspatienter fann också en högre risk att utveckla diabetes hos patienter som tog atypiska antipsykotika än de som fick typiska. En stor studie av mer än 56 000 patienter som fick antipsykotika genom US Department of Veterans Affairs visade också att denna risk var högre hos patienter som tog klozapin eller olanzapin än hos de som tog typiska antipsykotika [29] .

Användning av olanzapin ökar statistiskt signifikant risken för att utveckla diabetes jämfört med friska personer med 6 gånger; Denna risk är också mycket hög när du tar klozapin. Användning av typiska antipsykotika (klorpromazin, fluanxol , moditen , haloperidol, neuleptil , etaperazin , sonapax , sulpirid , triftazin , klopixol ) ökar också, även om det är i mindre utsträckning, risken för diabetes mellitus [15] .

Bland atypiska antipsykotika har risperidon , ziprasidon och sertindol en signifikant lägre risk att utveckla diabetes jämfört med klozapin, olanzapin och quetiapin . [36] Det finns också bevis för att risperidon har en större risk för diabetes än ziprasidon , amisulprid och aripiprazol . [37]

Kliniska manifestationer av diabetes mellitus inträffar oftast inom sex månader efter början av att ta ett antipsykotiskt läkemedel, men fall av dess utveckling beskrivs också efter flera års kontinuerlig terapi. [38] Således diagnostiserades 36,6 % av patienterna som tog klozapin i mer än 5 år med diabetes mellitus typ II. [36]

Sannolikheten att utveckla diabetes när man tar antipsykotika är högre hos patienter under 40 år. [36] En studie av 48 229 barn med psykiatriska störningar fann att den absoluta risken att utveckla typ 2-diabetes bland barn som fick antipsykotika var 0,72 % och bland de som inte tog dessa läkemedel – inte högre än 0,27 %. Riskfaktorer, enligt resultaten av studien, var också en senare ålder av psykiatrisk diagnos och kvinnligt kön: flickor med psykiska störningar utvecklade diabetes mellitus oftare än pojkar; dessutom, bland dem problem med övervikt möttes oftare. [39]

Komplikationer av hyperglykemi och diabetes mellitus

Diabetes mellitus åtföljs av komplikationer från små och stora kärl, nervsystemet. Dessa inkluderar retinopati , nefropati , kardiovaskulär sjukdom, perifer kärlsjukdom. De utgör en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet hos diabetespatienter, men framgångsrik reglering av blodsockernivåer minskar avsevärt risken för medicinska komplikationer. [40]

Omfånget av möjliga långsiktiga utfall av diabetes mellitus är mycket brett, allt från mindre somatiska komplikationer till blindhet , amputation av extremiteter , njursvikt eller neuropati . [40]

Det bör noteras att komplikationer hos patienter med nedsatt glukostolerans kan uppstå redan i ett tidigt skede (hyperglykemi i frånvaro av diabetes mellitus). Hyperglykemi kanske inte åtföljs av yttre manifestationer under lång tid, men samtidigt kan dess närvaro leda till allvarliga konsekvenser för patientens fysiska hälsa. En glukosnivå som är högre än normalt, men inte tillräckligt hög för att diagnostisera diabetes mellitus, ökar risken för mikrovaskulära komplikationer: diabetisk retinopati (som leder till blindhet), diabetisk neuropati, diabetisk nefropati (som är orsaken till njursjukdom i slutstadiet) . En ökning av glukos bidrar också till en ökad risk för makrovaskulära komplikationer såsom kranskärlssjukdom , stroke , hjärtinfarkt och perifer kärlsjukdom [41] .

Vissa atypiska antipsykotika, särskilt olanzapin och klozapin, kan orsaka diabetisk ketoacidos och hyperosmolär koma , relativt sällsynta och extremt farliga komplikationer av diabetes. Många fall har beskrivits där diabetisk ketoacidos utvecklades plötsligt, i frånvaro av tidigare diagnostiserad diabetes. Möjligheten av diabetisk ketoacidos måste alltid hållas i åtanke: dess mentala manifestationer kan lätt förväxlas med symptomen på schizofreni. [42]

Psykiska komplikationer av diabetes mellitus

Sannolikheten för psykiska störningar hos patienter med diabetes, om de följer alla medicinska rekommendationer angående kost och behandling, är mycket signifikant reducerad, medan med ogynnsamt pågående diabetes (särskilt ungdomar) förändringar i den mentala sfären kan uttalas. [43]

I patogenesen av psykiska störningar vid diabetes mellitus spelar hjärnhypoxi med skador på cerebrala kärl, hypoglykemi , berusning på grund av skador på lever och njurar och direkt skada på hjärnvävnad en roll. Dessutom är sociopsykologiska faktorer (nedsatt arbetsförmåga, emotionell och motorisk deprivation , nedsatt sexuell funktion), negativ yttre påverkan i form av överbelastning och psykiska chocker samt påverkan av långvarig drogbehandling viktiga. Just det faktum att en patient har diabetes mellitus kan vara en källa till en traumatisk situation. [44]

Patienter med diabetes mellitus kännetecknas av en hög andel neurosliknande störningar. Diabetes åtföljs ofta av asteniska symtom i form av ökad trötthet, nedsatt prestationsförmåga, sömnstörningar, huvudvärk, känslomässig labilitet . Kännetecknas av ökad excitabilitet och utmattning av nervprocesser, kognitiv funktionsnedsättning , tvångsmässiga störningar , irritabilitet och ilska, depression, ökad ångest och skygghet, en tendens att fastna i olika känslomässiga konflikter, egensinnighet, envishet, viss intellektuell oflexibilitet. Psykopatiska störningar är också möjliga . [44] Neurasteniskt syndrom är vanligt . Hysteriska störningar vid diabetes mellitus är sällsynta. [45]

En hög risk att utveckla ångestsyndrom är karakteristisk, vars symtom inkluderar ett brett utbud av autonoma störningar, panikattacker , fobier [46] . Ofta finns det depressiva och hypokondriska manifestationer, en hög suicidalrisk . [44]

Svår depression kan förekomma under hela sjukdomen, eller så kan depression vara en återkommande störning där perioder av depression växlar med perioder av välbefinnande. [45] Enligt en internationell metaanalys ( 2001 ) har populationen av patienter med diabetes minst 2 gånger större risk att vara deprimerad (30-40%) än friska personer. Många patienter med typ II-diabetes upplever återkommande depressiva episoder under en 5-årig uppföljningsperiod. [47]

Parestesi , algi , andra smärtsamma inre förnimmelser med en senestopatisk nyans är möjliga . [45] I vissa fall är det svårt att känna igen depressiva störningar hos patienter på grund av likheten mellan deras manifestationer och manifestationerna av diabetes (särskilt asteni, parestesi, smärtsyndrom). Parestesier i extremiteterna, som känns i form av sveda, stickningar, domningar, kan vara en manifestation av antingen depression eller diabetisk polyneuropati . [47]

Självdestruktivt beteende (överträdelser av kosten, etc.) kan observeras [48] ; kan utveckla eller förvärra sådana dåliga vanor som rökning, alkoholmissbruk eller andra psykoaktiva substanser [40] .

Vid diabetes mellitus förekommer ofta psykosexuella störningar; i synnerhet har många män med diabetes erektil dysfunktion . [40]

Psykiska störningar är särskilt uttalade vid långvarig diabetes med en historia av hyper- och hypoglykemiska tillstånd . Encefalopati kan uppstå hos patienter med diabetes i avsaknad av adekvat behandling av psykiska och somatiska störningar, ignorera den befintliga sjukdomen, bristande efterlevnad av de rekommendationer som läkaren ordinerat. Upprepad koma bidrar till utvecklingen av akut och kronisk encefalopati med en ökning av intellektuella-mnestiska störningar och epileptiforma manifestationer. När sjukdomen förvärras och de organiska symtomen ökar, får rena asteniska symtom karaktären av en kombination av asteni med dystymi eller apati . [44] Hos patienter med diabetisk encefalopati är långsamt progressiva kognitiva brister oundvikliga. [45] Det sista stadiet kan vara bildandet av demens . [44]

Faktiskt är psykotiska störningar i diabetes mellitus sällsynta. Det kan förekomma delirious , delirious-amental och amental states, akut hallucinatorisk förvirring, psykoser med schizofreniliknande symtom är också möjliga . Det finns också psykotiska störningar som progressiv förlamning , pseudo-paralys, etc. Förekomsten av dissociativa störningar är också möjlig . [44]

Många barn som föds av kvinnor med diabetes visar tecken på mental retardation . Det kan till och med orsakas av odiagnostiserad mild diabetes och prediabetes . När sjukdomen debuterar tidigt kan barnet uppleva en avmattning i den mentala utvecklingen . [44]

Kardiovaskulära störningar

Utvecklingen av fetma och lipidförändringar hos en patient som tar neuroleptika skapar en ökad risk för hjärt-kärlsjukdomar och deras ogynnsamma dynamik, vilket i sin tur leder till en hög risk för dödlighet. [7]

Således korrelerar en ökning av kroppsvikten med förändringar i systoliskt blodtryck och är en allvarlig riskfaktor för utveckling av hypertoni . [7] Enligt vissa rapporter kan utvecklingen och de negativa (dödliga) utfallen av kranskärlssjukdom hos psykiatriska patienter vara associerade med en hög neuroleptisk belastning. [31]

Som påpekats av vissa forskare gör stigmatiseringen av personer med psykiska störningar det ofta svårt för dem att få adekvat behandling för somatiska sjukdomar, inklusive arteriell hypertoni, på polikliniker och icke-psykiatriska sjukhus. På grund av närvaron av många patienter med kognitiva störningar som härrör från psykisk ohälsa kan de ofta inte visa den nödvändiga uthålligheten i att söka hjälp för högt blodtryck eller följa inte läkarens ordinationer. Dessa patienter får därför ofta inte adekvat behandling. [49]

Dyscirkulatorisk encefalopati som bildas mot bakgrund av arteriell hypertoni leder ofta till allvarliga psykiska konsekvenser, till en förändring i responsnivån på psykofarmakaterapi och till förändringar i social anpassning . [49]

I CATIE-studien (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) fann risken för att utveckla kranskärlssjukdom under 10 år när man tar antipsykotika att en ökad risk för att utveckla kranskärlssjukdom är associerad med att ta olanzapin och quetiapin, och när man tar risperidon, ziprasidon och det typiska antipsykotiska perfenazinet , detta var risken lägre [16] .

Förebyggande och behandling

Även om det inte finns några allmänt accepterade riktlinjer finns det olika rekommendationer i den medicinska litteraturen för förebyggande och behandling av metabola biverkningar av atypiska antipsykotika.

Förebyggande

Bör innehålla, enligt olika rekommendationer:

  • Under den första undersökningen av patienten (innan du tar antipsykotika) - insamling av familje- och personlig historia med en grundlig studie av förekomsten i familjen av fall av fetma, diabetes mellitus, arteriell hypertoni, kardiovaskulära sjukdomar, dyslipidemi [9] , fastställande av förekomst eller frånvaro av hjärt- och kärlsjukdomar hos patienten sjukdomar, rökning, fysisk aktivitet, kost [4] .
  • Övervakning av kroppsvikt [1] [25] [50] och body mass index [25] [50] före start av antipsykotika och under deras intag , mätning av visceral fettvolym [51] , midjeomkrets [9] [24] [51 ] och höfter [51] , blodtryck [25] [50] [9] , fasteglukos (eller hemoglobin A1c [36] ) och plasmalipidnivåer [1] [42] [25] [50] . Detta gäller särskilt läkemedel som klozapin, olanzapin, quetiapin och zotepin. [1] Det är också viktigt att mäta nivåerna av alanintransferas (ALT) och gamma-glutamyltransferas (GGT) före och under antipsykotisk behandling för att identifiera patienter med hög risk för levertoxicitet och fettleversjukdom . Alanintransferas är en prediktor för okänd patologi hos leverparenkymet , och en förhöjd nivå av gamma-glutamyltransferas kan korrelera med typ 2-diabetes mellitus , insulinresistens, alkoholism , kranskärlssjukdom [4] . Fasteglukos bör inte överstiga 126 mg/dL och hemoglobin A1c bör inte överstiga 6,1 %. [36] Det är också önskvärt att mäta inte bara fasteglukos, utan även dess nivå 2 timmar efter glukosintag. [12] Hos patienter med riskfaktorer (familjehistoria, övervikt) bör glukosövervakning utföras var 2–4:e månad. [36] Nivån av lågdensitetslipoproteinkolesterol hos patienter med kroniska psykiska störningar och metabolt syndrom bör inte överstiga 130 mg/dL, hos patienter med komorbida somatiska sjukdomar (typ 2 diabetes mellitus, kranskärlssjukdom, abdominal aortaaneurysm , strukturell patologi perifera artärer, etc.) bör inte överstiga 100 mg/dL [4] .
  • Långsam eskalering av antipsykotisk dos för att delvis förhindra viktökning. De första veckorna av neuroleptikabehandling är särskilt viktiga, eftersom det är mycket lättare att förhindra viktökning än att minska den i framtiden. [5]
  • Att välja ett läkemedel med minimal effekt på viktökning vid förskrivning av ett antipsykotiskt läkemedel. [23] Balansera fördelen med ett antipsykotiskt läkemedel som redan tagits mot risken för fetma – om den senare väger upp bör en förändring av läkemedel övervägas. [42] Enligt American Diabetes Association, när kroppsviktsökningen är 5 % eller mer från baslinjen, bör det nuvarande antipsykotiska medlet ersättas med ett annat läkemedel i denna klass som har en lägre effekt på utvecklingen av fetma. [20] När en patient byter från ett antipsykotiskt läkemedel till ett annat bör kors-titrering utföras, det vill säga gradvis minska dosen av ett antipsykotiskt läkemedel och gradvis öka dosen av det andra. Utsättning av klozapin ska utföras med särskild försiktighet för att förhindra allvarliga psykiatriska konsekvenser av utsättning . [52]
  • Uppmärksam inställning till patientens livsstil och kost. Det är nödvändigt att maten är så låg i kalorier som möjligt, och livsstilen ska vara så aktiv som möjligt. Samtidigt kräver kost och träning noggrann dosering. [27] Minskat intag av mättat fett och kolesterol och ökat intag av fibermat rekommenderas. Även rökavvänjning rekommenderas. [53]
  • Övervakning av alkohol- och cigarettkonsumtion [4] .
  • Remittera patienten till en dietist och träningsterapeut om betydande viktökning noteras. [42]
  • När du tar höga doser av antipsykotika, ett försiktigt tillvägagångssätt för att kombinera dem med andra diabetogena läkemedel ( betablockerare , glukokortikoider , proteashämmare, tiaziddiuretika ) . [ett]

Behandling

  • Enligt studier är effektiva medel för viktminskning träning, rationell kost och kognitiv beteendeterapi . [54] Av de fysiska aktiviteter som rekommenderas, i synnerhet promenader, simning [55] . Dieten bör vara måttligt högkalori (högst 1500-1800 kilokalorier / dag), inte förknippad med allvarliga restriktioner, väl tolererad av patienter. Med fetma bör ideal kroppsvikt inte uppnås: detta är svårt att uppnå, förknippat med betydande patientinsatser och medicinska kostnader. Den optimala viktminskningen är 5-10%. Viktminskningstakten ska inte heller forceras, en viktminskning på 0,5-1 kg per vecka anses vara tillräcklig. Sådana viktminskningshastigheter är inte bara lättare att uppnå, utan ger, till skillnad från snabb viktminskning, en mer bestående effekt. [27] När man introducerar en diet är den maximala begränsningen av högkalorimat (rik på fett och socker ) önskvärd; måttlig konsumtion av produkter från proteiner och kolhydrater ( stärkelse ); gratis konsumtion av kalorifattig mat. [56]
  • Metformin är en effektiv behandling för övervikt [54] [57] , som även sänker andra riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom (som triglycerider) och kan förhindra eller fördröja uppkomsten av typ 2-diabetes mellitus [57] ; medan metformin endast minskar kroppsvikten hos patienter med redan utvecklad fetma och inte förhindrar utvecklingen av fetma hos patienter som tar antipsykotika [4] . Topiramat har också bevisats, om än i mindre utsträckning, för fetma , men dess användning i studier åtföljdes av frekventa biverkningar, inklusive ökade symtom på psykos ; ett stort antal läkemedelsinteraktioner har noterats [54] . I ett antal länder (inklusive europeiska länder och USA) har läkemedlet orlistat godkänts för användning vid fetma [14] . Det finns också bevis för att stödja användningen av dopaminreceptoragonisten amantadin vid fetma ; H 2 blockerare nizatidin [42] [58] ; noradrenalinåterupptagshämmare [42] . Baserat på resultaten av en metaanalys av 32 RCT , föreslogs följande läkemedelsserie som kan minska kroppsvikten hos patienter med fetma som utvecklats när de tar antipsykotika (läkemedlen är ordnade i fallande ordning efter deras förmåga att minska kroppsvikten hos dessa patienter ): metformin, D-fenfluramin, sibutramin , topiramat, reboxetin, amantadin, nizatidin , orlistat, en kombination av metformin och sibutramin, famotidin , dextroamfetamin , fluoxetin , rosiglitazon [4] .
  • För svår fetma kan bariatrisk kirurgi användas [57] . Det rekommenderas generellt för sjukligt överviktiga patienter med ett BMI i intervallet 35–39 kg/m 2 som har minst en komorbid sjukdom, eller för patienter med ett BMI större än 40 kg/m 2 utan komorbid sjukdom [4] .
  • Eftersom ökade nivåer av prolaktin hos personer som tar antipsykotika kan påverka kroppsvikten (inklusive genom effekten av prolaktin på vatten-saltmetabolism och metabolism, vilket leder till vätskeretention i kroppen), rekommenderas att mäta nivån av prolaktin i plasma med en ökning av blodets kroppsvikt och, om hyperprolaktinemi upptäcks, koncentrationen av könshormoner och mängden daglig urin. Terapi för hyperprolaktinemi utförs med dopaminagonister ( bromokriptin , kabergolin). Om ödem upptäcks (mängden förbrukad vätska överstiger mängden som utsöndras) är det tillrådligt att inkludera diuretika i behandlingsregimen (till exempel diakarb ). [59]
  • Om den fetma som har utvecklats hos en patient inte kan korrigeras är det möjligt att minska dosen av antipsykotiska läkemedel eller byta ut ett antipsykotiskt medel mot ett annat. [5] Om det inte är möjligt att hitta ett adekvat alternativ till läkemedlet som tas, bör läkaren informera patienten om detta och diskutera med honom riskerna och fördelarna med att fortsätta, avbryta behandlingen och ändra dosen av antipsykotiskt läkemedel. [27]
  • Vid förskrivning av antihypertensiva läkemedel till patienter med högt blodtryck bör blodtrycket inte överstiga 140/80 mm Hg. Art., och när man förskriver en diet eller statiner till patienter med dyslipidemi , är det nödvändigt att säkerställa att nivån av fastande lågdensitetslipoproteinkolesterol är mindre än 3 mmol/l, högdensitetslipoproteinkolesterol är över 1 mmol/l, och triglycerider är under 20 mmol/l [4] . Några nyare studier har ifrågasatt fördelarna med statiner: till exempel, en omanalys från 2013 av en RCT som rekommenderade att personer med låg risk för hjärt-kärlsjukdom tar statiner för att öka den förväntade livslängden fann att deras terapeutiska effekt är försumbar och att deras upplevda fördelar överväger risken för allvarliga biverkningar, åtgärder — diabetes och myopati [60] .
  • För att förhindra utvecklingen av livshotande tillstånd associerade med diabetes mellitus ( acidos och koma ), är det nödvändigt att känna igen och påbörja behandling för att utveckla diabetes i förväg. Psykiatriker i behandling med klozapin, olanzapin, quetiapin, zotepin bör vara uppmärksamma på sådana symtom på diabetes som viktminskning, dåsighet, törst, polyuri [1] , om nödvändigt ge sin patient en konsultation från en endokrinolog [36] . Läkemedelsbehandling av diabetes kan endast utföras efter samråd med en endokrinolog [55] .
  • Patienter med diagnosen diabetes, lipidrubbningar eller hyperinsulinemi bör bytas till atypiska antipsykotika som har minimal effekt på utvecklingen av metabola störningar ( amisulprid , aripiprazol ). Om en förändring i behandlingen leder till en förvärring av en psykisk störning, är det nödvändigt att använda minimidoserna av de tidigare använda läkemedlen, samtidigt som man ständigt övervakar kroppsvikt, fastande blodsocker och insulin- och lipidkoncentrationer. [ett]

Se även

Anteckningar

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Melkersson K, Dahl ML. Metaboliska störningar under behandling med atypiska antipsykotika (abstrakt)  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2006. - T. 11 , nr 2 . Arkiverad från originalet den 2 februari 2013.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Yastrebov D.V. Metaboliska störningar under behandling med antipsykotiska läkemedel: rekommendationer för diagnos och val av terapi (litteraturöversikt)  // Neurologi. Psykiatri. - 10 november 2005. - Nr 22 . Arkiverad från originalet den 10 november 2012.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 Snedkov E.V. Atypiska antipsykotika: sökandet efter lösningar på gamla och nya problem  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2006. - T. 8 , nr 4 . Arkiverad från originalet den 3 januari 2013.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Alfimov P.V., Ryvkin P.V., Ladyzhensky M.Ya., Mosolov S.N. Metaboliskt syndrom hos patienter med schizofreni (litteraturöversikt) // Modern terapi av psykiska störningar. - 2014. - Nr 3. - S. 8-14.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Drobizhev M.Yu. Kardiologiska aspekter av problemet med tolerabilitet och säkerhet hos neuroleptika  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2004. - T. 6 , nr 2 . Arkiverad från originalet den 7 november 2011.
  6. ↑ Burchinsky S.G. Problemet med säkerhet i strategin för farmakoterapi med atypiska antipsykotika  // Neuro News: psykoneurologi och neuropsykiatri. - September 2010. - Nr 5 (24) .  (inte tillgänglig länk)
  7. ↑ 1 2 3 4 5 Mazaeva N.A. Risker och fördelar med att använda atypiska antipsykotika inom psykiatrin (enligt nya utländska publikationer)  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2006. - T. 8 , nr 5 . Arkiverad från originalet den 3 januari 2013.
  8. ↑ 1 2 Mazo G.E., Shmaneva T.M. Metaboliskt syndrom hos patienter med bipolär sjukdom  // Review of Psychiatry and Medical Psychology. - 2012. - Nr 2 . Arkiverad från originalet den 14 oktober 2014.
  9. ↑ 1 2 3 4 Abramova L.I. Om frågan om fysisk hälsa hos patienter med schizofreni under tillstånd av neuroleptisk terapi  // Modern terapi inom psykiatri och neurologi. - 2012. - Utgåva. Nr 2 . - S. 5-9 .
  10. ↑ 1 2 3 4 Mosolov S.N., Ryvkin P.V., Serditov O.V. Metaboliska störningar vid behandling av patienter med schizofreni  // Modern terapi av psykiska störningar. - 2008. - Nr 3 . Arkiverad från originalet den 28 december 2013.
  11. ↑ Mkrtumyan A.M., Biryukova E.V., Markina N.V., Garbuzova M.A. Unika effekter av metformin vid behandling av metabolt syndrom  // Rysk medicinsk tidskrift. - 2009. - Nr 10 . - S. 692-697 .
  12. ↑ 1 2 Shishkova V.N. Sambandet mellan utvecklingen av metabola och kognitiva försämringar hos patienter med diabetes mellitus, prediabetes och metabolt syndrom  Neurologi/reumatologi, appendix consilium medicum. - 2010. - Nr 1 . - S. 22-29 . Arkiverad från originalet den 20 december 2013.
  13. ↑ 1 2 Shestakova M.V., Dedov I.I. Sätt att förebygga diabetes mellitus typ 2  // Diabetes mellitus. - 2002. - Utgåva. 4 .
  14. ↑ 1 2 3 Green AI, Patel JK, Goisman RM, Allison DB, Blackburn G. Viktökning från nya antipsykotiska läkemedel: behov av åtgärd // Gen Hosp Psychiatry. — 2000 jul-aug. — Vol. 22, nr. 4. - S. 224-35. — PMID 10936629 . På engelska: Viktuppgång i samband med nya antipsykotika: behovet av korrigering . Hämtad 30 april 2020. Arkiverad från originalet 2 februari 2016.
  15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Denisov E.M. Metaboliskt syndrom hos patienter med schizofreni: antipsykotikas roll. Meddelande 1  // Journal of Psychiatry and Medical Psychology. – Redaktions- och publiceringsavdelning vid Donetsk National Medical University uppkallad efter I.I. M. Gorky, 2010. - Nr 1-2 (24-25) . - S. 151-160 .
  16. ↑ 1 2 3 4 Rummel-Kluge C. , Komossa K. , Schwarz S. , Hunger H. , Schmid F. , Lobos CA , Kissling W. , Davis JM , Leucht S. Head-to-head-jämförelser av metabola biverkningar av andra generationens antipsykotika vid behandling av schizofreni: en systematisk översikt och metaanalys.  (engelska)  // Schizofreniforskning. - 2010. - November ( vol. 123 , nr 2-3 ). - S. 225-233 . - doi : 10.1016/j.schres.2010.07.012 . — PMID 20692814 .
  17. ↑ 12 Nykomling JW. Andra generationens (atypiska) antipsykotika och metabola effekter: en omfattande litteraturöversikt // CNS Drugs. - 2005. - T. 19 Suppl 1 . - S. 1-93 . — PMID 15998156 .
  18. ↑ 1 2 3 Skugarevsky O.A. Antipsykotisk terapi: nya riktningar för utveckling av unika läkemedel  // Psykiatri, psykoterapi och klinisk psykologi. - 2013. - Nr 3 (13) . Arkiverad från originalet den 17 juni 2015.
  19. ↑ 1 2 Musil R, Obermeier M, Russ P, Hamerle M. Viktökning och antipsykotika: en översyn av läkemedelssäkerhet // Expert Opin Drug Saf. – Jan 2015. - T. 14 , nr 7 . - S. 73-96 . doi : 10.1517 / 14740338.2015.974549 . — PMID 25400109 .
  20. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Unilainen O.A., Starostina E.G. Antipsykotiska läkemedels inverkan på ämnesomsättningen // Fetma och ämnesomsättning. - 2012. - Nr 3. - S. 11-13.
  21. ↑ Neuroendokrina biverkningar av antipsykotika och deras korrigering . Vetenskapligt och metodologiskt centrum för endokrinologi, Moskvas forskningsinstitut för psykiatri, Roszdrav RF. Hämtad 3 juni 2013. Arkiverad från originalet 21 december 2013.
  22. ↑ Bak M, Fransen A, Janssen J, van Os J, Drukker M. Nästan alla antipsykotika resulterar i viktökning: en metaanalys // PLoS One. - 24 april 2014. - Vol. 9, nr. 4. - P. e94112. - doi : 10.1371/journal.pone.0094112 . — PMID 24763306 .
  23. ↑ 1 2 3 4 5 6 Wirsching D.A. Schizofreni och fetma: effekten av antipsykotiska läkemedel  // Social och klinisk psykiatri. - Moskva, 2007. - T. 17 , nr. 4 . Arkiverad från originalet den 12 mars 2012.
  24. ↑ 1 2 3 Gurovich I.Ya., Lyubov E.B. Seroquel bland andra antipsykotika vid behandling av patienter med schizofreni // Russian Medical Journal. - 2008. - Nr 12. - S. 1705-1710.
  25. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Mosolov S.N., Ryvkin P.V., Serditov O.V., Ladyzhensky M.Ya., Potapov A.V. Metaboliska biverkningar av modern antipsykotisk farmakoterapi  // Social och klinisk psykiatri. - Moskva, 2008. - T. 18 , nr. 3 . - S. 75-90 . Arkiverad från originalet den 12 mars 2012.
  26. ↑ Mikhailova N.M., Siryachenko T.M. Dålig sömn - klagomål, symptom och behandling  // Russian Medical Journal. - 2007. - Nr 6 . - S. 524-532 . Arkiverad från originalet den 4 februari 2015.
  27. ↑ 1 2 3 4 Gorobets L.N. Endokrina biverkningar av neuroleptikabehandling . - Allrysk offentlig organisation av personer med funktionshinder på grund av psykiska störningar och deras familjer "Nya möjligheter". IV interregionalt möte. 17-20 april. Moskva, 2005. Hämtad 6 november 2011. Arkiverad 23 mars 2013.
  28. ↑ 1 2 Whitemer R. {{{title}}} // Diabetes Voice. - 2008. - T. 53 , nr. 1 . Översättning till ryska: Alzheimers sjukdom, demens och diabetes - var finns kopplingen? Arkiverad 14 oktober 2014 på Wayback Machine
  29. ↑ 1 2 3 Nasrallah HA Atypiska antipsykotiska-inducerade metabola biverkningar: insikter från receptorbindande profiler.  (engelska)  // Molekylär psykiatri. - 2008. - Vol. 13, nr. 1 . - S. 27-35. - doi : 10.1038/sj.mp.4002066 . — PMID 17848919 .
  30. ↑ 1 2 Utvecklingen av dyslipidemi vid behandling av antipsykotika beror inte på kroppsvikten (otillgänglig länk) . Datum för åtkomst: 28 december 2014. Arkiverad från originalet 30 december 2014.   Källa: Journal of Clinical Psychopharmacology. - 2008. - Vol. 28, nr 2. s. 132-137.
  31. ↑ 1 2 Rybakova S.V. Influence of psychotropic drugs on lipid metabolism and outcomes of cardiovascular diseases in mental patients (klinisk och experimentell studie) / Abstract of the dissertation for the degree of Candidate of Medical Sciences. – Kazan, 2008.
  32. ↑ Mosolov S.N., Capilletti S.G., Shafarenko A.A. Rysk multicenter epidemiologisk studie om bedömning av störningar i glukosmetabolism och andra manifestationer av det metabola syndromet hos patienter med schizofreni // Biologiska metoder för behandling av psykiska störningar (evidensbaserad medicin - klinisk praxis) / Ed. S.N. Mosolov. - Moskva: Förlag "Social och politisk tanke", 2012. - S. 863-884. — 1080 s. - 1000 exemplar.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  33. ↑ 1 2 Tsygankov B.D., Agasaryan E.G. Moderna och klassiska antipsykotiska läkemedel: en jämförande analys av effekt och säkerhet  // Psykiatri och psykofarmakaterapi. - 2006. - T. 8 , nr 6 . Arkiverad från originalet den 8 december 2012.
  34. ↑ Shagiakhmetov F.Sh. Atypiska antipsykotika: fler likheter eller skillnader? Teoretisk bakgrund (Del 2)  // Modern terapi inom psykiatri och neurologi. - 2014. - Nr 2 . - S. 4-9 .
  35. ↑ Gorobets L.N. Neuroendokrina dysfunktioner hos patienter med schizofreni  // Social och klinisk psykiatri. - 2005. - T. 15 , nr 1 .
  36. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Malyarov S. A.; förberedelse M. Dobryanskaya. Biverkningar av antipsykotika  // Neuro News: psykoneurologi och neuropsykiatri. - Januari 2010. - Nr 1 (20) .
  37. ↑ Chabroux S, Haffen E, Penfornis A. Diabetes och andra generationens (atypiska) antipsykotika  // Ann Endocrinol (Paris). — 2009 sep. - T. 70 , nr 4 . - S. 202-210 . - doi : 10.1016/j.ando.2009.07.003 . — PMID 19700142 .
  38. ↑ Danilov D.S. Differentierad användning av moderna antipsykotika vid behandling av schizofreni  // Journal of Neurology and Psychiatry. S.S.Korsakov. - 2009. - Nr 4 . Arkiverad från originalet den 8 september 2014.
  39. ↑ Nielsen RE, Laursen MF, Vernal DL et al. Risk of Diabetes in Children and Adolescents Exposed to Antipsychotics: A Nationwide 12-Year Case-Control Study // J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. — Sep 2014. - T. 53 , nr 9 . - S. 971-979 . - doi : 10.1016/j.jaac.2014.04.023 . — PMID 25151420 .
  40. ↑ 1 2 3 4 Pankiv V.I. Psykiatriska aspekter av diabetes mellitus  // News of Medicine and Pharmacy. - 2011. - Nr 383 .
  41. ↑ Abramova L.I. Om frågan om fysisk hälsa hos patienter med schizofreni under tillstånd av neuroleptisk terapi // Modern terapi inom psykiatri och neurologi. - 2012. - Nr 2. - S. 5-9.
  42. ↑ 1 2 3 4 5 6 Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J. Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia. — 2:a uppl. - American Psychiatric Association, 2004. Översättning av ett fragment: Användningen av neuroleptika vid schizofreni  // Standards of World Medicine. - 2005. - Nr 2/3 . - S. 83-112 . Arkiverad från originalet den 25 september 2013.
  43. ↑ Tiganov, A. S., Snezhnevsky A. V. , Orlovskaya D. D. och andra. Guide till psykiatri / Ed. A.S. Tiganova . — M .: Medicin , 1999 . - Vol 2. - 10 000 exemplar.  — ISBN 5-225-02676-1 .
  44. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Bezbakh V.N. Behandlingsstrategi och kliniska drag av psykiska störningar och psykosociala problem hos patienter med diabetes mellitus. Socio-psykiatriska aspekter av diabetes mellitus  // International Journal of Endocrinology. - 2005. - Nr 1(1) .
  45. ↑ 1 2 3 4 Elfimova E.V., Elfimov M.A. Diabetes mellitus och psyke: etiopatogenetiska samband  // Biträdande överläkare. - 2008. - Nr 3 . Arkiverad från originalet den 20 december 2013.
  46. ↑ Starostina E.G. Icke-svåra psykiska störningar hos patienter med diabetes mellitus  // Consilium medicum. - 2011. - T. 13 , nr 12 .  (inte tillgänglig länk)
  47. ↑ 1 2 Vorobieva O.V. Depression hos patienter med typ 2-diabetes  // Medical Bulletin. - 15 april 2013. - Nr 11 (624) . Arkiverad från originalet den 25 april 2013.
  48. ↑ Starshenbaum G.V. Psykosomatik och psykoterapi: Läkning av själ och kropp. - Moskva: Publishing House of Institute of Psychotherapy, 2005. - 496 s. - (Psykoterapins gyllene fond). — ISBN 5-89939-125-1 .
  49. ↑ 1 2 Podvigin S.N., Shiryaev O.Yu., Shapovalov D.L., Kuznetsova N.A., Frolova A.I. Kliniska och terapeutiska egenskaper hos polikliniska patienter med schizofreni, komorbid med arteriell hypertoni.Scientific  Medical Bulletin of the Central Chernozem Region. - I kvartalet 2009. - Nr 35 .  (inte tillgänglig länk)
  50. ↑ 1 2 3 4 Psykiatri. Nationellt ledarskap / Ed. Dmitrieva T.B., Krasnova V.N., Neznanova N.G., Semke V.Ya., Tiganova A.S. - Moskva: GEOTAR-Media, 2011.
  51. ↑ 1 2 3 Atypiska neuroleptika - det finns risker, men det finns också fördelar  // Moscow Regional Psychiatric Newspaper. - Februari 2007 - Nr 2 (29) . Arkiverad från originalet den 18 maj 2015.
  52. ↑ American Association of Clinical Endocrinologists. , North American Association for the Study of Obesity. Konsensusutvecklingskonferens om antipsykotiska läkemedel och fetma och diabetes.  (engelska)  // Diabetesvård. - 2004. - Februari ( vol. 27 , nr 2 ). - s. 596-601 . doi : 10.2337 /diacare.27.2.596 . — PMID 14747245 .
  53. ↑ Hert MD, Schreurs V, Vancampfort D, Van Winkel R. Metaboliskt syndrom hos individer med schizofreni: en recension  // World Psychiatry. - Februari 2009. - V. 8 , nr 1 . - S. 22-31 . Arkiverad från originalet den 7 maj 2012.
  54. ↑ 1 2 3 Riktlinjer för behandling av schizofreni: Pred. S. Kostyuchenko baserat på de nationella kliniska riktlinjerna från Scottish Interuniversity Network for the Development of Clinical Guidelines (2013)  // Neuro News: Psychoneurology and Neuropsychiatry. - 2013. - Nr 6 (51) .
  55. ↑ 1 2 Rational pharmacotherapy in psychiatric practice: a guide for practitioners / Ed. ed. Yu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moskva: Littera, 2014. - 1080 sid. — (Rationell farmakoterapi). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
  56. ↑ Gorobets L.N. Metoder för förebyggande och behandling av endokrina biverkningar av neuroleptika  // Nya möjligheter. — Moskva, 2006.
  57. ↑ 1 2 3 Chwastiak L, Tek C. Bör psykiatriker behandla fetma hos sina patienter?  / Översättning av artikeln av M.Yu Danilova, red. M.K. Reznikova // Dagbok för en psykiater. - 2014. - Nr 4. - S. 6-8. Originalpublikation: World Psychiatry 2014; 13(2): 193–5.
  58. ↑ Gorobets L.N. Neuroendokrina biverkningar av antipsykotiska läkemedel: resultat och framtidsutsikter  // Psykofarmakologi och biologisk narkologi. - 2008. - V. 8 , nr 1-2-1 .
  59. ↑ Gorobets L.N. Diagnos, korrigering och förebyggande av neuroendokrina dysfunktioner hos patienter med schizofreni i modern antipsykotisk farmakoterapi // Biologiska metoder för terapi av psykiska störningar (evidensbaserad medicin - klinisk praxis) / Ed. S.N. Mosolov. - Moskva: Förlag "Social och politisk tanke", 2012. - S. 830-862. — 1080 s. - 1000 exemplar.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
  60. ↑ Talang, Pyotr Valentinovich . 0.05 : Evidensbaserad medicin från magi till strävan efter odödlighet. - M.  : AST : CORPUS, 2019. - 560 sid. — (Evolutionsfondens bibliotek). - LBC  54.1 . - UDC  616 . — ISBN 978-5-17-114111-0 .

Litteratur

Länkar